Texte officiel du RCP
Résumé du profil de sécurité Des effets indésirables graves incluant pancréatite et réactions d'hypersensibilité ont été rapportés. Des hypoglycémies ont été rapportées en cas d'association à un sulfamide hypoglycémiant (4,7 % - 13,8 %) et à l'insuline (9,6 %) (voir rubrique 4.4). Liste des effets indésirables présentée sous forme de tableau Les effets indésirables sont répertoriés ci-après (tableau 1) par classe de systèmes d'organes et par fréquence. Les fréquences sont définies comme suit : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Tableau 1. Fréquence des effets indésirables observés dans les études cliniques avec la sitagliptine en monothérapie versus placebo et depuis la commercialisation
| Effets indésirables | Fréquence des effets indésirables |
|---|---|
| Affections hématologiques et du système lymphatique | |
| thrombopénie | Rare |
| Affections du système immunitaire | |
| réactions d'hypersensibilité incluant des réponses anaphylactiques*, | Fréquence indéterminée |
| Troubles du métabolisme et de la nutrition | |
| hypoglycémie | Fréquent |
| Affections du système nerveux | |
| céphalées | Fréquent |
| étourdissements | Peu fréquent |
| Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales | |
| maladie pulmonaire interstitielle* | Fréquence indéterminée |
| Affections gastro-intestinales | |
| constipation | Peu fréquent |
| vomissements* | Fréquence indéterminée |
| pancréatite aiguë*,, | Fréquence indéterminée |
| pancréatite hémorragique et nécrosante fatale et non fatale*, | Fréquence indéterminée |
| Affections de la peau et du tissu sous-cutané | |
| prurit* | Peu fréquent |
| angio-œdème*, | Fréquence indéterminée |
| éruption cutanée*, | Fréquence indéterminée |
| urticaire*, | Fréquence indéterminée |
| vascularite cutanée*, | Fréquence indéterminée |
| lésions cutanées exfoliatives y compris syndrome de Stevens-Johnson*, | Fréquence indéterminée |
| pemphigoïde bulleuse* | Fréquence indéterminée |
| Affections musculo-squelettiques et systémiques | |
| arthralgie* | Fréquence indéterminée |
| myalgies* | Fréquence indéterminée |
| douleur dorsale* | Fréquence indéterminée |
| arthropathie* | Fréquence indéterminée |
| Affections du rein et des voies urinaires | |
| altération de la fonction rénale* | Fréquence indéterminée |
| insuffisance rénale aiguë* | Fréquence indéterminée |
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\* Effets indésirables identifiés depuis la commercialisation. Voir rubrique 4.4. Voir Etude de sécurité cardiovasculaire TECOS ci-après. Description des effets indésirables sélectionnés En plus des effets indésirables liés au médicament, décrits ci-dessus, les effets indésirables rapportés indépendamment de la relation de cause à effet avec le médicament et survenus chez au moins 5 %, et plus fréquemment, chez les patients traités par la sitagliptine, incluaient l'infection des voies respiratoires supérieures et la rhinopharyngite. Des effets indésirables additionnels, rapportés indépendamment de la relation de cause à effet avec le médicament, qui ont été plus fréquents chez les patients traités par la sitagliptine (sans atteindre le seuil de 5 %, mais avec une incidence > 0,5 % avec la sitagliptine comparé au groupe contrôle), comprenaient l’arthrose et des douleurs aux extrémités. Lors des études sur l'utilisation concomitante de la sitagliptine avec d'autres médicaments antidiabétiques, certains effets indésirables ont été observés plus fréquemment par rapport aux études sur l’utilisation de la sitagliptine en monothérapie. Ces effets incluent l’hypoglycémie (très fréquent, en cas de co-administration avec un sulfamide et metformine), la grippe (fréquent, en cas de co-administration avec de l'insuline (avec ou sans metformine)), des nausées et des vomissements (fréquent, en cas de co-administration avec metformine), la flatulence (fréquent, en cas de co-administration avec metformine ou pioglitazone), la constipation (fréquent, en cas de co-administration avec un sulfamide et metformine), l’œdème périphérique (fréquent, en cas de co-administration avec pioglitazone ou pioglitazone et metformine), des somnolences et des diarrhées (peu fréquent, en cas de co-administration avec metformine), et la bouche sèche (peu fréquent, en cas de co-administration avec l'insuline (avec ou sans metformine)). Population pédiatrique Dans les essais cliniques menés avec la sitagliptine chez des patients pédiatriques âgés de 10 ans à 17 ans présentant un diabète de type 2, le profil des effets indésirables était comparable à celui observé chez les adultes. Etude de sécurité cardiovasculaire TECOS L’étude TECOS ( Trial Evaluating Cardiovascular Outcomes with Sitagliptin) a inclus dans la population en intention de traiter 7 332 patients traités par 100 mg de sitagliptine par jour (ou 50 mg par jour lorsque la valeur à l’inclusion du Débit de Filtration Glomérulaire estimé (DFGe) était ≥ 30 et < 50 m L/min/1,73 m2), et 7 339 patients recevant le placebo. Les deux traitements étaient ajoutés au traitement habituel ciblant les recommandations régionales pour l’Hb A1c et les facteurs de risque cardiovasculaire. L'incidence globale des évènements indésirables graves a été similaire entre les patients recevant la sitagliptine et ceux recevant le placebo. Dans la population en intention de traiter, parmi les patients sous insuline et/ou sulfamide hypoglycémiant à l’inclusion, l'incidence des hypoglycémies sévères a été de 2,7 % chez les patients traités par sitagliptine et de 2,5 % chez les patients recevant le placebo ; parmi les patients qui n’étaient ni sous insuline ni sous sulfamides hypoglycémiants à l’inclusion, l'incidence des hypoglycémies sévères a été de 1,0 % chez les patients traités par sitagliptine et de 0,7 % chez les patients recevant le