Texte officiel du RCP
Les patients dépressifs présentent un certain nombre de symptômes associés à la pathologie elle-même. Par conséquent, il est parfois difficile de distinguer les symptômes qui résultent de la maladie elle-même de ceux causés par le traitement par MIRTAZAPINE SANDOZ. Résumé du profil de sécurité Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés, survenant chez plus de 5 % des patients traités par la mirtazapine au cours d'études randomisées versus placebo (voir ci-dessous) sont une somnolence, une sédation, une sécheresse buccale, une prise de poids, une augmentation de l'appétit, un étourdissement et une fatigue. Des réactions indésirables cutanées graves (SCAR), dont le syndrome de Stevens-Johnson (SSJ), le syndrome de Lyell, le syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), la dermatite bulleuse et l’érythème multiforme, ont été signalées dans le cadre de traitements à base de mirtazapine (voir rubrique 4.4). Tableau des réactions indésirables Tous les essais randomisés versus placebo menés chez des patients (y compris dans des indications autres que l'épisode dépressif majeur) ont évalué les effets indésirables de la mirtazapine. La méta-analyse a étudié 20 essais portant sur une durée prévue de traitement allant jusqu'à 12 semaines et incluant 1 501 patients (134 années-patients) recevant des doses de mirtazapine allant jusqu'à 60 mg, et 850 patients (79 années-patients) recevant un placebo. Les phases d'extension de ces essais ont été exclues de l'analyse afin d'assurer la comparabilité avec le traitement par placebo. Le tableau 1 présente l'incidence par catégorie des effets indésirables survenus dans les essais cliniques avec une fréquence statistiquement significativement plus élevée sous mirtazapine que sous placebo, ainsi que les effets indésirables spontanément rapportés. Les fréquences des effets indésirables spontanément rapportés se fondent sur le taux de signalement de ces évènements au cours des essais cliniques. La fréquence des effets indésirables spontanément rapportés pour lesquels aucun cas n'a été observé sous mirtazapine au cours des essais cliniques randomisés versus placebo, a été classée comme « indéterminée ». Tableau 1. Effets indésirables de la mirtazapine
| Classe anatomique et fonctionnelle | Très fréquent (≥1/10) | Fréquent (≥1/100, <1/10) | Peu fréquent (≥1/1000, <1/100) | Rare (≥1/10000, <1/1000) | Fréquence indéterminée (ne peut pas être estimée à partir des données disponibles) |
|---|---|---|---|---|---|
| Affections hématologiques et du système lymphatique | Aplasie médullaire (granulocytopénie, agranulocytose, anémie arégénérative, thrombocytopénie) Eosinophilie | ||||
| Affections endocriniennes | Sécrétion inappropriée d’hormone antidiurétique Hyperprolactinémie (et les symptômes associés galactorrhée et gynécomastie) | ||||
| Troubles du métabolisme et de la nutrition | Augmentation de l’appétit1 Prise de poids1 | Hyponatrémie | |||
| Affections psychiatriques | Rêves anormaux Confusion Anxiété2, 5 Insomnie3, 5 | Cauchemars2 Accès maniaques Agitation2 Hallucinations Agitation psychomotrice (dont akathisie, hyperkinésie) | Agressivité | Idées suicidaires6 Comportement suicidaire6 Somnambulisme | |
| Affections du système nerveux | Somnolence1, 4 Sédation1, 4 Céphalée2 | Léthargie1 Sensations vertigineuses Tremblements Amnésie7 | Paresthésies2 Syndrome des jambes sans repos Syncope | Myoclonies | Convulsions (crises) Syndrome sérotoninergique Paresthésies orales Dysarthrie |
| Affections vasculaires | Hypotension orthostatique | Hypotension2 | |||
| Affections gastro-intestinales | Sécheresse de la bouche | Nausées3 Diarrhée2 Vomissements2 Constipation1 | Hypoesthésie orale | Pancréatite | Œdème de la sphère buccale Augmentation de la salivation |
| Affections (ou troubles) hépatobiliaires | Elévation des transaminases sériques | ||||
| Affections de la peau et du tissu sous-cutané | Exanthème2 | Syndrome de Stevens-Johnson Dermatite bulleuse Erythème polymorphe Syndrome de Lyell Syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) | |||
| Affections musculo-squelettiques et systémiques | Arthralgies Myalgies Rachialgies1 | Rhabdomyolyse | |||
| Affections du rein et des voies urinaires | Rétention d’urine | ||||
| Affections des organes de reproduction et du sein | Priapisme | ||||
| Troubles généraux et anomalies au site d’administration | Œdème périphérique1 Fatigue | Œdème généralisé Œdème localisé | |||
| Investigations | Elévation de la créatine-kinase |
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1. Au cours des essais cliniques, ces évènements sont survenus avec une fréquence statistiquement significativement plus élevée au cours du traitement par la mirtazapine qu'avec le placebo.
2. Au cours des essais cliniques, ces évènements sont survenus plus fréquemment pendant le traitement par le placebo qu'avec la mirtazapine, mais sans différence statistiquement significative.
3. Au cours des essais cliniques, ces évènements sont survenus avec une fréquence statistiquement significative plus élevée au cours du traitement par le placebo qu'avec la mirtazapine. 4N.B. une diminution de dose n'entraîne généralement pas une réduction de la somnolence/sédation, mais peut compromettre l'efficacité antidépressive.
5. Au cours d'un traitement par antidépresseur en général, une anxiété et une insomnie (qui peuvent être des symptômes de la dépression) peuvent apparaître ou s'aggraver. Cela a par ailleurs été rapporté au cours d'un traitement par mirtazapine.
6. Des cas d'idées et de comportements suicidaires ont été rapportés pendant un traitement par la mirtazapine, ou peu après son arrêt (voir rubrique 4.4).
7. Dans la majorité des cas, les patients se sont ré