Texte officiel du RCP
Résumé du profil de sécurité Les effets indésirables observés avec la rosuvastatine sont généralement légers et transitoires. Dans les essais cliniques contrôlés, moins de 4 % des patients traités par rosuvastatine ont dû arrêter le traitement en raison d'effets indésirables. Dans les études cliniques dont la durée allait jusqu'à 112 semaines, l'ézétimibe à 10 mg par jour a été administré en monothérapie chez 2 396 patients, ou avec une statine chez 11 308 patients ou avec du fénofibrate chez 185 patients. Les effets indésirables étaient généralement légers et transitoires. L'incidence globale des effets secondaires était similaire entre l'ézétimibe et le placebo. De même, le taux d'arrêt du traitement en raison d'effets indésirables était comparable entre l'ézétimibe et le placebo. Selon les données disponibles, 1 200 patients ont pris de la rosuvastatine et de LIPOROSA en association dans des études cliniques. Comme cela a été rapporté dans la littérature publiée, les événements indésirables les plus fréquents liés à l'association de rosuvastatine et d'ézétimibe chez des patients souffrant d'hypercholestérolémie sont l'augmentation des transaminases hépatiques, les problèmes gastro-intestinaux et la douleur musculaire. Il s'agit d'effets indésirables connus des substances actives. Toutefois, une interaction pharmacodynamique en matière d'effets indésirables entre la rosuvastatine et l'ézétimibe ne peut pas être exclue (voir rubrique 5.2). Tableau des effets indésirables La fréquence de survenue des événements indésirables est classée comme suit: fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥1/10 000, < 1/1 000); très rare (<1/10 000) ; fréquence inconnue (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles),
| Base de données Med DRA des classes de systèmes d'organes | Fréquent | Peu fréquent | Rare | Très rare | Fréquence indéterminée |
|---|---|---|---|---|---|
| Affections hématologiques et du système lymphatique | thrombopénie2 | thrombopénie3 | |||
| Affections du système immunitaire | réactions d'hypersensibilité, dont angioedème2 | hypersensibilité (dont éruption cutanée, urticaire, anaphylaxie et angioedème)3 | |||
| Affections endocriniennes | diabète 1, 2 | ||||
| Troubles du métabolisme et de la nutrition | diminution de l'appétit3 | ||||
| Affections psychiatriques | dépression2,3 | ||||
| Affections du système nerveux | céphalées2,3 , sensations vertigineuses2 | paresthésie3 | polyneuropathie2, perte de mémoire2 | neuropathie périphérique2 troubles du sommeil (incluant insomnie et cauchemars)2 sensations vertigineuses3, myasthénie grave (« myasthenia gravis ») | |
| Affections oculaires | myasthénie oculaire | ||||
| Affections vasculaires | bouffée de chaleur3, hypertension3 | ||||
| Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales | toux3 | toux2, dyspnée2,3 | |||
| Affections gastro- intestinales | constipation2, nausée2, douleur abdominale2,3 diarrhée3 ; flatulence3 | dyspepsie3, reflux gastro- oesophagien3, nausée3, bouche sèche3, gastrite3 | pancréatite2 | diarrhée2 pancréatite3 ; constipation3 | |
| Affections hépatobiliaires | transaminases augmentées 2 | ictère2, hépatite2 | hépatite3, lithiase biliaire3, cholécystite3 | ||
| Affections de la peau et du tissu sous-cutané | prurit2,3, rash2,3, urticaire2,3 | syndrome de Stevens-Johnson2 , réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS)2 , érythème polymorphe3 | |||
| Affections musculo-squelettiques et systémiques | myalgie2,3 | arthralgie3, contractures musculaires3, cervicalgie3, dorsalgie3, faiblesse musculaire3, extrémités douloureuses3 | myopathie (dont myosite)2, rhabdomyolyse2, syndrome de type lupus2, déchirure musculaire2 | arthralgie2 | myopathie nécrosante àmédiation immunitaire2 troubles tendineux, parfois compliqués par une déchirure2,myopathie/rhabdomyolyse3(voir rubrique 4.4) |
| Affections du rein et des voies urinaires | hématurie2 | ||||
| Affections des organes de reproduction et du sein | gynécomastie2 | ||||
| Troubles généraux et anomalies au site d'administration | asthénie2fatigue3 | douleur thoracique3, douleur3,asthénie3, œdèmes périphériques3 | oedème2 | ||
| Investigations | ALAT et/ou d'ASAT augmentées 3 | CPK sanguine augmentée3, augmentation du taux de gammaglutamyltransférase3, tests hépatiques anormaux3 |
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1. La fréquence dépend de la présence ou non de facteurs de risque (glycémie à jeun ≥ 5,6 mmol/I, IMC > 30 kg/m2, augmentation du taux de triglycérides, antécédents d'hypertension) - pour la rosuvastatine.
2. Profil d'effets indésirables pour la rosuvastatine basé sur les données provenant des études cliniques et de la vaste expérience depuis la mise sur le marché.
3. Effets indésirables observés au cours des études cliniques d’ézétimibe (en monothérapie ou co-administré avec une statine) ou qui ont été rapportés depuis la commercialisation d’ézétimibe administré seul ou avec une statine. Effets indésirables observés chez les patients traités par ézétimibe (n = 2 396) et à une plus grande incidence qu'avec le placebo (n =1 159) ou chez les patients traités par ézétimibe co-administré avec une statine (n = 11 308) et à une plus grande incidence qu'avec la statine administrée seule (n =9 361). Les effets indésirables rapportés depuis la commercialisation ont été observés avec l’ézétimibe administré seul ou avec une statine. Comme avec les autres inhibiteurs de la HMG-Co A réductase, l'incidence des effets indésirables dus au médicament a tendance à être dépendante de la dose. Effets rénaux: des cas de protéinurie, détectée par bandelette urinaire et principalement d'origine tubulaire, ont été observés chez des patients traités par la rosuvastatine. Des variations dans les taux de protéines urinaires allant d'aucune ou de traces à ++ ou plus ont été observées chez moins de 1 % des patients à un moment donné durant le traitement a