Texte officiel du RCP
Résumé du profil de sécurité D’après une analyse des effets indésirables rapportés dans les différentes études de phase III menées avec l’acétate d’abiratérone, les effets indésirables observés chez ≥ 10 % des patients étaient : œdème périphérique, hypokaliémie, hypertension artérielle, infection des voies urinaires, alanine aminotransférase augmentée et/ou aspartate aminotransférase augmentée. Les autres effets indésirables importants incluent des affections cardiaques, une hépatotoxicité, des fractures et une alvéolite allergique. Les conséquences pharmacodynamiques du mécanisme d’action de l’acétate d’abiratérone peuvent entraîner une hypertension artérielle, une hypokaliémie et une rétention hydrique. Au cours des études de phase III, des réactions indésirables minéralocorticoïdes attendues ont été observées plus fréquemment chez les patients traités par acétate d’abiratérone que chez les patients sous placebo : hypokaliémie 18 % vs 8 %, hypertension artérielle 22 % vs 16 % et rétention hydrique (œdème périphérique) 23 % vs 17 %, respectivement. Chez les patients traités par acétate d’abiratérone versus chez les patients sous placebo, des cas d’hypokaliémie de grades 3 et 4 selon la CTCAE (version 4.0) ont été observés respectivement chez 6 % versus 1 % des patients, des cas d’hypertension artérielle de grades 3 et 4 selon la CTCAE (version 4.0) ont été observés respectivement chez 7 % versus 5 % des patients, et des cas de rétention hydrique (œdème périphérique) de grades 3 et 4 ont été observés respectivement chez 1 % versus 1 % des patients. Dans l’ensemble, les réactions minéralocorticoïdes ont été prises en charge médicalement avec succès. L’administration concomitante d’un corticoïde réduit l’incidence et la sévérité de ces effets indésirables (voir rubrique 4.4). Tableau listant les effets indésirables Au cours d’études incluant des patients atteints de cancer de la prostate métastasique à un stade avancé traités par un analogue de la LH-RH ou traités précédemment par orchidectomie, l’acétate d’abiratérone a été administré à une dose de 1 000 mg par jour en association avec la prednisone ou la prednisolone à faible dose (5 ou 10 mg par jour selon l’indication). Les effets indésirables observés au cours des études cliniques et de l’expérience post-commercialisation sont énumérés ci-dessous par catégorie de fréquence. Les catégories de fréquence sont définies comme suit : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Dans chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité. Tableau 1 : Effets indésirables observés au cours des études cliniques et de l’expérience post-commercialisation
| Classe de systèmes d’organes | Effet indésirable et fréquence |
|---|---|
| Infections et infestations | très fréquent : infection des voies urinaires fréquent : sepsis |
| Affections du système immunitaire | fréquence indéterminée : réactions anaphylactiques |
| Affections endocriniennes | peu fréquent : insuffisance surrénalienne |
| Troubles du métabolisme et de la nutrition | très fréquent : hypokaliémie fréquent : hypertriglycéridémie |
| Affections cardiaques | fréquent : insuffisance cardiaque*, angine de poitrine, fibrillation auriculaire, tachycardie peu fréquent : autres arythmies fréquence indéterminée : infarctus du myocarde, allongement de l’intervalle QT (voir rubriques 4.4 et 4.5) |
| Affections vasculaires | très fréquent : hypertension artérielle |
| Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales | rare : alvéolite allergiquea |
| Affections gastro-intestinales | très fréquent : diarrhée fréquent : dyspepsie |
| Affections hépatobiliaires | très fréquent : alanine aminotransférase augmentée et/ou aspartate aminotransférase augmentéeb rare : hépatite fulminante, insuffisance hépatique aiguë |
| Affections de la peau et du tissu sous-cutané | fréquent : rash |
| Affections musculo-squelettiques et systémiques | peu fréquent : myopathie, rhabdomyolyse |
| Affections du rein et des voies urinaires | fréquent : hématurie |
| Troubles généraux et anomalies au site d’administration | très fréquent : œdème périphérique |
| Lésions, intoxications et complications liées aux procédures | fréquent : fractures** |
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*L’insuffisance cardiaque inclut l’insuffisance cardiaque congestive, le dysfonctionnement ventriculaire gauche et la diminution de la fraction d’éjection. **Les fractures incluent l’ostéoporose et toutes les fractures à l’exception des fractures pathologiques. a Notifications spontanées issues de l’expérience post-commercialisation. b Alanine aminotransférase augmentée et/ou aspartate aminotransférase augmentée incluent ALT augmentée, AST augmentée et fonction hépatique anormale. Les effets indésirables de grade 3 selon la CTCAE (version 4.0) survenus chez les patients traités par acétate d’abiratérone ont été les suivants : hypokaliémie (5 %), infection des voies urinaires (2 %), alanine aminotransférase augmentée et/ou aspartate aminotransférase augmentée (4 %), hypertension artérielle (6 %), fractures (2 %), œdème périphérique, insuffisance cardiaque et fibrillation auriculaire (1 % chacun). Une hypertriglycéridémie et une angine de poitrine de grade 3 selon la CTCAE (version 4.0) ont été observées chez moins de 1 % des patients. Une infection des voies urinaires, une alanine aminotransférase augmentée et/ou une aspartate aminotransférase augmentée, une hypokaliémie, une insuffisance cardiaque, une fibrillation auriculaire et des fractures de grade 4 selon la CTCAE (version 4.0) ont été observées chez moins de 1 % des patients. L’hypertension artérielle et l’hypokaliémie ont été observées à une fréquence plus élevée dans la population hormonosensible (étude 3011). Une hypertension artérielle a été rap