Texte officiel du RCP
Il n'existe pas de données cliniques récentes permettant de déterminer exactement la fréquence des effets indésirables liés à l'allopurinol. L'incidence des effets indésirables peut varier en fonction de la dose d'allopurinol administrée et d'association avec d'autres médicaments. La fréquence des effets indésirables indiqués ci-après représente des taux estimés : pour la plupart des effets indésirables, il n'existe pas de données appropriées permettant de calculer l'incidence. Les fréquences des effets indésirables établies à partir des données post-commercialisation sont définies comme rares ou très rares. La fréquence des effets indésirables est définie selon la convention suivante :
- Très fréquent (≥ 1/10) ;
- Fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ;
- Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ;
- Rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ;
- Très rare (< 1/10 000) ;
- Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). L'incidence des effets indésirables augmente en cas d'altération des fonctions rénale et/ou hépatique. Tableau des effets indésirables
| Classe de systèmes d’organes | Fréquence | Réaction indésirable |
|---|---|---|
| Infections et infestations | Très rare | Furonculose |
| Affections hématologiques et du système lymphatique | Très rare | Agranulocytose1, Thrombocytopénie1, Aplasie médullaire1, Leucopénie, Leucocytose, Eosinophilie, Erythroblastopénie chronique acquise. |
| Affections du système immunitaire | Peu fréquent | Réactions d’hypersensibilité2 |
| Très rare | Lymphadénopathie angio‑immunoblastique3 Réaction anaphylactique | |
| Troubles du métabolisme et de la nutrition | Très rare | Diabète sucré Hyperlipidémie |
| Affections psychiatriques | Très rare | Dépression |
| Affections du système nerveux | Très rare | Coma Paralysie Ataxie Neuropathie périphérique Paresthésies Somnolence Céphalée Altération du goût. |
| Fréquence indéterminée | Méningite aseptique | |
| Affections oculaires | Très rare | Cataracte Troubles visuels Troubles maculaires |
| Affections de l'oreille et du labyrinthe | Très rare | Vertiges |
| Affections cardiaques | Très rare | Angine de poitrine Bradycardie |
| Affections vasculaires | Très rare | Hypertension |
| Affections gastro-intestinales | Peu fréquent | Douleur épigastrique Nausées4 Diarrhée Vomissements4 |
| Très rare | Hématémèse Stéatorrhée Stomatite Modification du comportement intestinal | |
| Affections hépatobiliaires | Peu fréquent | Augmentation asymptomatiques des taux des enzymes hépatiques5 |
| Rare | Hépatite (incluant nécrose hépatique et hépatite granulomateuse)5 | |
| Affections de la peau et du tissu sous‑cutané | Fréquent | Rash |
| Rare | Syndrome de Stevens-Johnson/nécrolyse épidermique toxique6 | |
| Très rare | Angio-œdème7 Eruption médicamenteuse fixe, Alopécie Décoloration des cheveux | |
| Fréquence indéterminée | Réaction lichénoïde médicamenteuse | |
| Affections musculo-squelettiques et systémique | Très rare | Douleur musculaire |
| Affections du rein et des voies urinaires | Rare | Lithiase urinaire |
| Très rare | Hématurie Urémie | |
| Affections des organes de reproduction et du sein | Très rare | Infertilité chez l’homme Trouble de la fonction érectile Gynécomastie |
| Troubles généraux et anomalies au site d'administration | Très rare | Œdème Malaise général Asthénie Fièvre8 |
| Investigations | Fréquent | Augmentation du taux sanguin de thyréostimuline(TSH)9 |
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1. De très rares cas de thrombocytopénie, d'agranulocytose et d'aplasie médullaire, en particulier chez des personnes atteintes d'insuffisance rénale et/ou hépatique, ont été rapportés. Une surveillance particulière chez ce groupe de patients doit être instaurée.
2. De graves réactions d'hypersensibilité, telles que des réactions cutanées associées à une exfoliation, de la fièvre, une lymphadénopathie, une arthralgie et/ou une éosinophilie, incluant le syndrome de Stevens-Johnson et le syndrome de Lyell (nécrolyse épidermique toxique) surviennent rarement (voir « Affections de la peau et du tissu sous-cutané »). Des effets indésirables associant vascularite et réaction tissulaire peuvent se manifester de diverses manières : hépatite, insuffisance rénale, cholangite aiguë, calculs de xanthine et, très rarement, épilepsie. Des cas très rares de choc anaphylactique ont été rapportés. Si ces réactions surviennent, l'allopurinol doit être immédiatement et définitivement arrêté, quel que soit le stade du traitement. Les corticoïdes peuvent permettre de maîtriser les réactions cutanées d'hypersensibilité. Un trouble d'hypersensibilité de plusieurs organes retardée (connu sous le nom de syndrome d’hypersensibilité ou DRESS ( drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms)) avec fièvre, rash, vascularite, lymphadénopathie, pseudo-lymphome, arthralgie, leucopénie, éosinophilie, hépato-splénomégalie, anomalies des tests de la fonction hépatique et syndrome de fuite du conduit biliaire (destruction et disparition des canaux biliaires intra-hépatiques) se produisant dans diverses combinaisons. D’autres organes peuvent aussi être affectés (comme le foie, les poumons, les reins, le pancréas, le myocarde et le colon). Si de telles réactions se produisent, à n’importe quel stade du traitement, l'allopurinol doit être arrêté immédiatement et définitivement. Lorsque les réactions d'hypersensibilité généralisées sont survenues, des troubles hépatiques et/ou rénaux se sont généralement présentés en particulier lorsque l'issue a été fatale.
3. Une lymphadénopathie angio-immunoblastique a été décrite, très rarement, après biopsie d'une lymphadénopathie généralisée. Elle semble réversible à l'arrêt de l'allopurinol.
4. Dans d'anciennes études cliniques, des nausées et des vomissements ont été rapportés. La tolérance gastro-intestinale est améliorée en administrant l'allopurinol après les repas.
5. Il a été rapporté des cas d'altération de la fonction hépatique sans