Effets secondaires de SITAGLIPTINE/METFORMINE Bgr 50 mg/1000 mg

Résumé du profil de sécurité Aucune étude clinique thérapeutique n'a été menée avec sitagliptine/chlorhydrate de metformine en comprimés, mais la bioéquivalence de l’association de sitagliptine/chlorhydrate de metformine en comprimés avec la sitagliptine et la metformine co-administrées a été démontrée (voir rubrique 5.2). Des effets indésirables graves incluant pancréatite et réactions d’hypersensibilité ont été rapportés. Des hypoglycémies ont été rapportées en cas d’association à un sulfamide hypoglycémiant (13,8 %) et à l’insuline (10,9 %). Liste des effets indésirables présentée sous forme de tableau Sitagliptine et metformine Les effets indésirables sont répertoriés ci-après selon les termes Med DRA, par classe de systèmes d'organes et par fréquence absolue (Tableau 1). Les fréquences sont définies comme suit : très fréquent (≥1/10) ; fréquent (≥1/100, <1/10) ; peu fréquent (≥1/1 000, <1/100) ; rare (≥1/10 000, <1/ 1 000) ; très rare (<1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Tableau 1 : Fréquence des effets indésirables dans les études cliniques avec la sitagliptine et la metformine seules versus placebo et depuis la commercialisation

* Effets indésirables identifiés depuis la commercialisation. †Voir rubrique 4.4 ‡Voir Etude de sécurité cardiovasculaire TECOS ci-après Description des effets indésirables sélectionnés Lors des études sur l'utilisation de l’association de la sitagliptine et de la metformine en co-administration avec d'autres médicaments antidiabétiques, certains effets indésirables ont été observés plus fréquemment, par rapport aux études sur l’utilisation de la sitagliptine et la metformine seules. Ces effets incluent l’hypoglycémie, (très fréquent, en cas de co-administration avec un sulfamide hypoglycémiant ou l'insuline), la constipation (fréquent, en cas de co-administration avec un sulfamide hypoglycémiant), l’œdème périphérique (fréquent, en cas de co-administration avec le pioglitazone), ainsi que les céphalées et la bouche sèche (rare, en cas de co-administration avec l'insuline). Sitagliptine Dans des études en monothérapie, réalisées avec 100 mg de sitagliptine, une fois par jour, versus placebo, les effets indésirables ont été les céphalées, l'hypoglycémie, la constipation et les étourdissements. Parmi ces patients, des effets indésirables ont été rapportés indépendamment de la relation de cause à effet avec le médicament chez au moins 5 % des patients. Ils comprenaient des infections des voies respiratoires supérieures et des rhino-pharyngites. De plus, des cas d’arthrose et de douleur des extrémités ont été rapportés comme peu fréquents (avec une incidence supérieure de plus de 0,5 % chez les patients traités par sitagliptine par rapport au groupe contrôle). Metformine Les symptômes gastro-intestinaux ont été rapportés très fréquemment dans les études cliniques et après la commercialisation de la metformine. Les symptômes gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements, diarrhées, douleurs abdominales et perte d'appétit apparaissent le plus souvent lors de l'initiation du traitement et régressent spontanément dans la plupart des cas. D’autres effets indésirables associés à la metformine comprennent un goût métallique (fréquent); acidose lactique, les troubles de la fonction hépatique, hépatite, urticaire, érythème et prurit (très rare). Les catégories de fréquence sont basées sur les informations figurant dans le Résumé des Caractéristiques du Produit de la metformine disponible dans l’Union européenne. Population pédiatrique Dans les études cliniques conduites avec la sitagliptine + metformine chez des patients pédiatriques âgés de 10 ans à 17 ans et présentant un diabète de type 2, le profil des effets indésirables était généralement comparable à celui observé chez les adultes. Chez les patients pédiatriques sous insuline ou non, la sitagliptine a été associée à un risque accru d'hypoglycémie. Etude de sécurité cardiovasculaire TECOS L’étude TECOS (Trial Evaluating Cardiovascular Outcomes with Sitagliptin) a inclus dans la population en intention de

SITAGLIPTINE/METFORMINE BGR est contre-indiqué chez les patients avec :

• hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 (voir rubriques 4.4 et 4.8),
• tout type d'acidose métabolique aiguë (telles que l’acidose lactique, l’acidocétose diabétique),
• précoma diabétique,
• insuffisance rénale sévère (DFG < 30 m L/min) (voir rubrique 4.4),
• affections aiguës susceptibles d’altérer la fonction rénale, telles que : odéshydratation, oinfection grave, ochoc, oadministration intravasculaire de produits de contraste iodés (voir rubrique 4.4),
• maladies aiguës ou chroniques pouvant provoquer une hypoxie tissulaire telles que : oinsuffisance cardiaque ou respiratoire, oinfarctus du myocarde récent, ochoc,
• insuffisance hépatique,
• intoxication éthylique aiguë, alcoolisme,
• allaitement.