Texte officiel du RCP
La sécurité d’emploi d’ézétimibe/simvastatine (équivalente à l’association ézétimibe/simvastatine) a été évaluée chez environ 12 000 patients dans les études cliniques. Les événements indésirables sont classés par ordre de fréquence, selon l’ordre suivant : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) y compris les cas isolés. Les effets indésirables suivants ont été observés chez des patients traités par l’ézétimibe/simvastatine (N = 2 404) et à une incidence plus grande que le placebo (n = 1 340), chez des patients traités par l’association ézétimibe/simvastatine (N = 9 595) et à une incidence plus grande que les statines administrées seules (N = 8 883) dans les études cliniques avec de l’ézétimibe ou de la simvastatine et/ou rapportés après commercialisation avec ézétimibe/simvastatine ou ézétimibe ou simvastatine. Ces effets indésirables sont présentés dans le tableau 1, par classe de système d’organe et par fréquence. Tableau 1 : effets indésirables
| Classes de systèmes d'organes Fréquence | Effets indésirables |
|---|---|
| Affections hématologiques et du système lymphatique | |
| Indéterminée | Thrombocytopénie ; anémie |
| Affections du système immunitaire | |
| Très rare | Anaphylaxie |
| Indéterminée | Hypersensibilité |
| Troubles du métabolisme et de la nutrition | |
| Indéterminée | Perte de l'appétit |
| Affections psychiatriques | |
| Peu Fréquent | Troubles du sommeil ; insomnie |
| Indéterminée | Dépression |
| Affections du système nerveux | |
| Peu fréquent | Etourdissements, maux de tête, paresthésies |
| Indéterminée | Neuropathie périphérique ; troubles de la mémoire, myasthénie |
| Affections oculaires | |
| Rare Indéterminée | Vision floue ; troubles visuels Myasthénie oculaire |
| Affections vasculaires | |
| Indéterminée | Bouffées de chaleur ; hypertension |
| Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales | |
| Indéterminée | Toux ; dyspnée ; pneumopathie interstitielle (voir rubrique 4.4) |
| Affections gastro-intestinales | |
| Peu fréquent | Douleurs abdominales, gêne abdominale, douleurs abdominales hautes, dyspepsie, flatulence, nausées, vomissements, météorisme abdominal, diarrhée, sécheresse buccale, reflux gastro-œsophagien |
| Indéterminée | Constipation ; pancréatite ; gastrite |
| Affections hépatobiliaires | |
| Indéterminée | Hépatite/ictère ; insuffisance hépatique fatale et non fatale ; lithiase biliaire ; cholécystite |
| Affections de la peau et du tissu sous-cutané | |
| Peu fréquent | Prurit ; rash ; urticaire |
| Très rare | Eruptions lichénoïdes induites par le médicament |
| Indéterminée | Alopécie ; érythème multiforme ; angio-œdème ; |
| Affections musculo-squelettiques et systémiques | |
| Fréquent | Myalgie |
| Peu fréquent | Arthralgie, crampes musculaires, faiblesse musculaire, gêne musculo-squelettique, douleurs cervicales, douleurs des extrémités, douleurs dorsales, douleur musculo-squelettique |
| Très rare | Rupture musculaire |
| Indéterminée | Crampes musculaires ; atteintes musculaires* (dont myosite) ; rhabdomyolyse avec ou sans insuffisance rénale aiguë (voir rubrique 4.4) ; tendinopathies, parfois compliquées d'une rupture ; myopathie nécrosante à médiation auto-immune (IMNM)**. |
| Affections des organes de reproduction et du sein | |
| Très rare | Gynécomastie |
| Indéterminée | Dysfonctionnement érectile |
| Troubles généraux et anomalies au site d'administration | |
| Peu fréquent | Asthénie, douleur à la poitrine, fatigue, malaise, œdème périphérique |
| Indéterminée | Douleur |
| Investigations | |
| Fréquent | Augmentation des ALAT et/ou ASAT, augmentation des CPK |
| Peu fréquent | Augmentation de la bilirubinémie, augmentation de l'uricémie, augmentation de la γ-glutamyl transférase, augmentation de l'INR, présence de protéine dans les urines, diminution de poids |
| Indéterminée | Elévation des phosphatases alcalines, anomalies des explorations fonctionnelles hépatiques |
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*Dans une étude clinique, des cas de myopathie sont apparus plus fréquemment chez des patients traités par une dose de 80 mg/jour de simvastatine, par rapport aux patients traités par 20 mg/jour (1,0 % vs 0,02 %, respectivement) (voir rubriques 4.4 et 4.5). **De très rares cas de myopathie nécrosante à médiation auto-immune (IMNM) ont été signalés pendant ou après le traitement par certaines statines. La myopathie nécrosante à médiation auto-immune (IMNM) est caractérisée cliniquement par : une faiblesse musculaire proximale persistante et une élévation de la créatine kinase sérique, qui persistent malgré l’arrêt du traitement par la statine ; une biopsie musculaire montrant une myopathie nécrosante sans inflammation significative ; une amélioration sous traitement immunosuppresseur (voir rubrique 4.4). Population pédiatrique (10 à 17 ans) Dans une étude menée chez des adolescents (âgés de 10 à 17 ans) ayant une hypercholestérolémie familiale hétérozygote (n = 248), des élévations des ALAT et/ou ASAT (≥ 3 x LSN, consécutivement) ont été observées chez 3 % (4 patients) dans le groupe ézétimibe/simvastatine, versus 2 % (2 patients) dans le groupe simvastatine en monothérapie ; les données étaient respectivement de 2 % (2 patients) et 0 % pour l'élévation des CPK (≥ 10 x LSN). Aucun cas de myopathie n'a été rapporté. Cet essai n'avait pas pour objet la comparaison des effets indésirables rares. Patients présentant une maladie coronaire avec un antécédent de SCA Dans l'étude IMPROVE-IT (voir rubrique 5.1), menée chez 18 144 patients traités soit par ézétimibe/simvastatine 10 mg/40 mg (n = 9 067 ; dont 6 % a reçu une posologie augmentée à 10 mg/80 mg d'ézétimibe/simvastatine) soit par simvastatine 40 mg (n = 9 077 ; dont 27 % ont reçu une posologie augmentée à 80 mg de simvastatine), les profils de sécurité ont été similaires pendant une périod