Classe pharmacothérapeutique : vaccin contre la grippe, code ATC : J07BB02.
Mécanisme d’action
FLUARIXTETRA permet une immunisation active contre quatre souches du virus de la grippe (deux sous-types A et deux lignées B) contenues dans le vaccin.
FLUARIXTETRA induit des anticorps humoraux contre les hémagglutinines. Ces anticorps neutralisent les virus de la grippe.
Il n’a pas été établi de seuil en anticorps inhibant l'hémagglutination (IH) corrélé à une protection contre la grippe après la vaccination par les vaccins grippaux inactivés. Cependant, les titres en anticorps IH ont été utilisés comme mesure de l'activité vaccinale. Dans certaines études de challenge chez l’Homme, des titres en anticorps IH ≥ 1:40 ont été associés à une protection contre la grippe chez jusqu’à 50 % des sujets.
Effets pharmacodynamiques
Efficacité chez les enfants âgés de 6 à 35 mois
L’efficacité de FLUARIXTETRA a été évaluée durant les saisons grippales 2011 à 2014 au cours de l’étude clinique D-QIV-004, un essai randomisé, investigateurs en aveugle, contrôlé versus des vaccins non-grippaux. Des sujets sains âgés de 6 à 35 mois ont été randomisés (1:1) afin de recevoir soit FLUARIXTETRA (N=6 006) soit un vaccin contrôle non-grippal (N=6 012). Une dose (en cas d’antécédent de vaccination contre la grippe) ou deux doses de vaccin leur ont été administrées, à environ 28 jours d’intervalle.
L’efficacité de FLUARIXTETRA a été évaluée dans la prévention de la grippe (grippe modérée à sévère et grippe toute intensité) A et/ou B confirmée par RT-PCR (Reverse Transcription Polymerase Chain Reaction - amplification en chaîne par la polymérase après transcription inverse) quelle que soit la souche grippale saisonnière. Deux semaines après la vaccination et jusqu’à la fin de la saison grippale (environ 6 mois plus tard), des prélèvements nasaux ont été collectés à la suite d’un épisode pseudo-grippal , et testés pour la grippe A et/ou B par RT-PCR. Tous les prélèvements positifs par RT-PCR ont été testés sur culture cellulaire pour évaluer la viabilité et déterminer si les souches étaient apparentées aux souches vaccinales.
FLUARIXTETRA a atteint les critères prédéfinis des objectifs principaux et secondaires d’efficacité vaccinale, données présentées dans le tableau 1.
Tableau 1 : FLUARIXTETRA : Taux d’attaque et efficacité vaccinale chez des enfants âgés de 6 à 35 mois (cohorte pour l’efficacité conforme au protocole [ATP] – temps jusqu’à l’évènement)
| | FLUARIXTETRA | Comparateur actif1 | Efficacité vaccinale |
| --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- |
| | N2 | n3 | Taux d’attaque (n/N) (%) | N2 | n3 | Taux d’attaque (n/N) (%) | % | IC |
| Grippe toute intensité6 |
| Confirmée par RT-PCR | 5 707 | 344 | 6,03 | 5 697 | 662 | 11,62 | 49,8 | 41,8 ; 56,84 |
| Confirmée par culture | 5 707 | 303 | 5,31 | 5 697 | 602 | 10,57 | 51,2 | 44,1 ; 57,65 |
| Confirmée par culture, souches apparentées aux souches vaccinales | 5 707 | 88 | 1,54 | 5 697 | 216 | 3,79 | 60,1 | 49,1 ; 69,05 |
| Grippe modérée à sévère7 |
| Confirmée par RT-PCR | 5 707 | 90 | 1,58 | 5 697 | 242 | 4,25 | 63,2 | 51,8 ; 72,34 |
| Confirmée par culture | 5 707 | 79 | 1,38 | 5 697 | 216 | 3,79 | 63,8 | 53,4 ; 72,25 |
| Confirmée par culture, souches apparentées aux souches vaccinales | 5 707 | 20 | 0,35 | 5 697 | 88 | 1,54 | 77,6 | 64,3 ; 86,65 |
| Maladie des voies respiratoires inférieures grippale confirmée par RT-PCR | 5 707 | 28 | 0,49 | 5 697 | 61 | 1,07 | 54,0 | 28,9 ; 71,05 |
| Otite moyenne aigüe confirmée par RT-PCR | 5 707 | 12 | 0,21 | 5 697 | 28 | 0,49 | 56,6 | 16,7 ; 78,85 |
IC : Intervalle de confiance
1. Enfants ayant reçu des vaccins contrôles non-grippaux adaptés à leur âge
2. Nombre de sujets inclus dans la cohorte ATP testée pour l’efficacité – temps jusqu’à l’évènement. Cette cohorte a inclus les sujets remplissant tous les critères d’éligibilité, qui ont été suivis pour évaluer l’efficacité et respectant le protocole de l’étude jusqu’à la fin de l’épisode de grippe
3. Nombre de sujets qui ont rapporté au moins un épisode de grippe durant la période de suivi
4. Intervalle de confiance à 97,5 %
5. Intervalle de confiance à 95 %
6. Cas de grippe toute intensité définis comme un syndrome pseudo-grippal (syndrome défini par de la fièvre ≥ 38°C associée à au moins un des symptômes suivants : toux, nez qui coule, congestion nasale ou difficulté respiratoire) ou la conséquence d’une infection grippale (otite moyenne aigüe ou maladie des voies respiratoires inférieures).
7. Grippe modérée à sévère était une sous-catégorie des cas de grippe, avec présence d’au moins un des symptômes suivants : fièvre > 39°C, otite moyenne aigüe ou infection des voies respiratoires inférieures diagnostiquée par un médecin, complications extra-pulmonaires sévères diagnostiquées par un médecin, hospitalisation en soins intensifs ou nécessité d’un supplément en oxygène durant plus de 8 heures
Des analyses exploratoires ont été conduites sur la cohorte totale de sujets vaccinés, incluant 12 018 sujets (N=6 006 pour FLUARIXTETRA, N=6 012 pour le groupe contrôle). FLUARIXTETRA a été efficace dans la prévention de la grippe modérée à sévère causée par chacune des 4 souches (tableau 2), même quand il y avait une discordance antigénique significative pour 2 des 4 souches vaccinales (A/H3N2 et B/Victoria).
Tableau 2 : FLUARIXTETRA : Taux d’attaque et efficacité vaccinale contre la grippe modérée à sévère due à la grippe par type et sous-type A et par type et lignée B, confirmée par RT-PCR, chez des enfants âgés de 6 à 35 mois (cohorte totale de sujets vaccinées)
| | FLUARIXTETRA | Comparateur actif1 | Efficacité vaccinale |
| --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- |
| Souche | N2 | n3 | Taux d’attaque (n/N) (%) | N2 | n3 | Taux d’attaque (n/N) (%) | % | IC 95 % |
| A | |
| H1N14 | 6 006 | 13 | 0,22 | 6 012 | 46 | 0,77 | 72,1 | 49,9 ; 85,5 |
| H3N25 | 6 006 | 53 | 0,88 | 6 012 | 112 | 1,86 | 52,7 | 34,8 ; 66,1 |
| B |
