Aciclovir Biogaran 200 mg

ACICLOVIR BIOGARAN est indiqué pour le traitement des infections à virus Herpes simplex (HSV) de la peau et des muqueuses, y compris l'herpès génital initial et récurrent (à l'exclusion de l'HSV néonatal et des infections sévères à HSV chez les enfants immunodéprimés). ACICLOVIR BIOGARAN est indiqué pour la suppression (prévention des récidives) des infections récurrentes à Herpes simplex chez les patients immunocompétents. ACICLOVIR BIOGARAN est indiqué pour la prophylaxie des infections à Herpes simplex chez les patients immunodéprimés. ACICLOVIR BIOGARAN est indiqué pour le traitement des infections causées par la varicelle (lorsque cela est cliniquement pertinent) et pour le traitement des infections à Herpes zoster (zona), voir rubrique 5.1. Propriétés pharmacodynamiques. ACICLOVIR BIOGARAN est indiqué pour la prévention des récidives d'infections oculaires à HSV :

• kératites épithéliales après 3 récurrences par an ou en cas de facteur déclenchant connu,
• kératites stromales et kérato-uvéites après 2 récurrences par an,
• en cas de chirurgie de l'œil. ACICLOVIR BIOGARAN est indiqué pour le traitement des kératites et kérato-uvéites à HSV.

Posologie Tableau 1 : Résumé des posologies pour toutes les indications

Tableau 2 : Résumé des posologies pour les patients atteints d’insuffisance rénale

Veuillez-vous référer à la section ci-dessous pour des recommandations détaillées sur les posologies. Traitement de l'Herpes simplex Adultes Pour le traitement des infections à Herpes simplex, 200 mg d'aciclovir doivent être pris 5 fois par jour à des intervalles d'environ 4 heures, sans considérer la dose nocturne. Le traitement doit se poursuivre pendant 5 jours, mais il peut être prolongé dans les infections initiales sévères. Chez les patients sévèrement immunodéprimés (par exemple, après une greffe de moelle osseuse) ou chez les patients présentant une absorption intestinale altérée, la dose peut être doublée à 400 mg ou, alternativement, un traitement intraveineux peut être envisagé. Le traitement doit commencer le plus tôt possible après le début de l'infection ; pour les épisodes récurrents, cela devrait de préférence être pendant la période prodromique ou lorsque les lésions apparaissent pour la première fois. Personnes âgées La possibilité d'une insuffisance rénale chez les personnes âgées doit être envisagée et la posologie ajustée en conséquence (voir Insuffisance rénale). Une hydratation adéquate des patients âgés prenant des doses élevées d'aciclovir par voie orale doit être maintenue. Insuffisance rénale La prudence est recommandée lors de l'administration d'aciclovir chez les patients présentant une fonction rénale altérée. Une hydratation adéquate doit être maintenue. Dans le traitement des infections à Herpes simplex chez les patients avec une fonction rénale altérée, les doses orales recommandées ne conduiront pas à une accumulation d'aciclovir au-delà des niveaux établis comme sûrs par perfusion intraveineuse. Cependant, pour les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 10 m L/min), un ajustement de la posologie à 200 mg 2 fois par jour à des intervalles d'environ 12 heures est recommandé. Population pédiatrique Pour le traitement des infections à Herpes simplex, les enfants âgés de 2 ans et plus doivent recevoir les doses adultes, et les nourrissons et enfants de moins de 2 ans doivent recevoir la moitié de la dose adulte. Pour le traitement des infections néonatales au HSV, l’aciclovir intraveineux est recommandé. D'autres formes pharmaceutiques/dosages peuvent être plus appropriées pour l'administration à cette population. Suppression (prévention des récidives) des infections récurrentes à Herpes simplex chez les patients immunocompétents Adultes Pour la suppression des infections à Herpes simplex chez les patients immunocompétents, 200 mg d'aciclovir doivent être pris 4 fois par jour à des intervalles d'environ 6 heures. De nombreux patients peuvent être pris en charge convenablement avec une dose de 400 mg d'aciclovir prise 2 fois par jour à des intervalles d'environ 12 heures. Une titration de la dose jusqu’à 200 mg d'aciclovir pris 3 fois par jour à des intervalles d'environ 8 heures, ou même 2 fois par jour à des intervalles d'environ 12 heures, peut s'avérer efficace. Certains patients peuvent présenter des infections malgré la prise du traitement à une dose quotidienne totale de 800 mg d'aciclovir. Le traitement doit être interrompu périodiquement à des intervalles de 6 à 12 mois afin d'observer d'é

Les comprimés, les suspensions et les poudres pour solution injectable (IV) d’aciclovir sont contre-indiqués chez les patients avec une hypersensibilité connue à l'aciclovir, au valaciclovir ou à l’un des excipients.

Réactions indésirables cutanées sévères (SCARs) Des cas de pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) et de syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), pouvant mettre en jeu le pronostic vital voire entraîner le décès, de nécrolyse épidermique toxique (NET) et de syndrome de Stevens-Johnson (SSJ) ont été rapportés chez des patients traités par aciclovir. Les patients doivent être informés des signes et symptômes des réactions indésirables cutanées sévères et doivent demander immédiatement un avis médical en cas d’apparition de signes ou symptômes évocateurs. Si des signes et symptômes évocateurs de ces réactions apparaissent, le traitement par aciclovir doit être immédiatement arrêté et un autre traitement envisagé (le cas échéant). Si le patient a développé une réaction indésirable cutanée sévère telle que SSJ, NET, DRESS ou PEAG avec l'utilisation d’aciclovir, le traitement par aciclovir ou valaciclovir ne doit en aucun cas être repris chez ce patient. Mises en garde spéciales : Le diagnostic de la primo-infection herpétique est un diagnostic de probabilité clinique. Précautions d’emploi Etat d’hydratation du patient : un apport hydrique suffisant doit être assuré pour les patients à risque de déshydratation, notamment les personnes âgées, ainsi que chez les patients recevant de l’aciclovir par voie IV ou des doses élevées d’aciclovir par voie orale. Patient insuffisant rénal et sujet âgé : l’aciclovir étant éliminé par voie rénale, la posologie doit être adaptée suivant la clairance de la créatinine (voir rubrique 4.2). Les sujets âgés sont susceptibles de présenter une fonction rénale diminuée et par conséquent une réduction de la posologie de l’aciclovir doit être considérée chez ces patients. L’utilisation concomitante d’autres médicaments néphrotoxiques augmente le risque d’insuffisance rénale. Des troubles neurologiques (voir rubrique 4.8) sont susceptibles de survenir plus fréquemment chez les patients ayant une insuffisance rénale et chez les sujets âgés dont la fonction rénale est potentiellement diminuée. Les sujets âgés et/ou insuffisants rénaux doivent être étroitement surveillés afin d’identifier ces effets indésirables neurologiques, qui sont généralement réversibles après arrêt du traitement (voir rubrique 4.8). Un traitement prolongé ou des administrations répétées en aciclovir chez des patients sévèrement immunodéprimés peut conduire à une sélection de souches de virus à sensibilité diminuée à l’aciclovir, qui peut entraîner une absence de réponse au traitement continu par l’aciclovir (voir rubrique 5.1). La survenue d’une douleur rénale doit faire envisager une insuffisance rénale et un arrêt du traitement. Ne pas donner à l’enfant avant 6 ans, en raison du risque de fausse-route. Excipients Lactose Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament. Sodium Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé de 200 mg, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Associations à prendre en compte + Autres médicaments néphrotoxiques Risque de majoration de la néphrotoxicité L’utilisation concomitante de médicaments avec une toxicité rénale propre augmente le risque de néphrotoxicité. Si une telle association est nécessaire, une surveillance biologique de la fonction rénale doit être renforcée. L’aciclovir est éliminé principalement sous forme inchangée dans l’urine par sécrétion tubulaire rénale active. Tout médicament administré simultanément entrant en compétition par ce mécanisme peut augmenter les concentrations plasmatiques de l’aciclovir. Le probénécide et la cimétidine augmentent l’ASC de l’aciclovir par ce mécanisme et réduisent la clairance rénale de l’aciclovir. De façon similaire, des augmentations des ASC plasmatiques de l’aciclovir et du métabolite inactif du mycophénolate mofétil, un agent immunosuppresseur utilisé chez des patients transplantés, ont été observées lors d’une co-administration de ces médicaments. Cependant aucune adaptation de dose n’est nécessaire en raison du large index thérapeutique de l’aciclovir. Des augmentations d’environ 50 % de l’ASC de la théophylline totale administrée ont été montrées dans une étude clinique réalisée chez 5 sujets mâles lors d’une administration concomitante d’aciclovir. Un dosage des concentrations plasmatiques est recommandé lors d’une co-administration avec l’aciclovir.

Grossesse Les études effectuées chez l’animal ont mis en évidence un effet tératogène dans une seule espèce et à posologie très élevée. Un registre de grossesse post-commercialisation a documenté les issues de grossesses de femmes exposées à l’aciclovir (quelle que soit la forme utilisée). Les données du registre n’ont pas montré une augmentation du nombre de malformations chez les femmes exposées à l’aciclovir par rapport à la population générale et aucune malformation n’a montré de caractère exceptionnel ou récurrent pour suggérer une cause commune. Toutefois, seules des études épidémiologiques permettraient de vérifier l’absence de risque. Dans des tests standard internationalement reconnus, l’administration systémique d’aciclovir n’a pas montré d’effets tératogènes ou embryotoxiques chez le lapin, le rat ou la souris. Dans des tests non standardisés chez les rats, des anomalies fœtales ont été observées mais uniquement suite à des doses élevées administrées par voie sous-cutanée telles qu’elles provoquent une toxicité maternelle. La pertinence clinique de ces résultats est inconnue. L’utilisation de l’aciclovir au cours de la grossesse ne doit être envisagée que si les bénéfices escomptés sont supérieurs aux risques potentiels encourus. Aucune étude n’autorise l’administration de l’aciclovir dans l’herpès génital récidivant de la femme enceinte, en particulier en fin de grossesse. Allaitement Suite à l’administration orale de 200 mg d’aciclovir cinq fois par jour, l’aciclovir a été détecté dans le lait maternel à des concentrations allant de 0,6 à 4,1 fois les taux plasmatiques correspondants. Ces concentrations pourraient potentiellement exposer les nourrissons allaités à des doses d’aciclovir allant jusqu’à 0,3 mg/kg/jour. La prudence est dès lors conseillée en cas d’administration d’aciclovir à des femmes qui allaitent. En cas d’affection grave nécessitant un traitement maternel par voie générale, l’allaitement est à proscrire. Dans les autres cas préférer si possible le recours à un traitement local pour lequel l’allaitement est possible. Fertilité Voir études cliniques.

Les classes de fréquence attribuées aux effets indésirables ci-dessous ont été établies sur la base des données des essais cliniques pour classer les effets indésirables en sachant que cette incidence peut varier en fonction de l’indication. La fréquence des autres effets indésirables n’a pu être estimée à partir des notifications spontanées en raison de l’absence de données appropriées pour le calcul de leur fréquence. La convention suivante a été utilisée pour la classification des effets indésirables en fonction de leur fréquence : Très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 et < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 et < 1/100), rare (≥ 1/10 000 et < 1/1 000), très rare (< 1/10 000). Affections hématologiques et du système lymphatique Fréquence non déterminée :Thrombopénie, leucopénie. Affections du système immunitaire Fréquence non déterminée : Réactions anaphylactiques. Affections du système nerveux Très fréquent : Céphalées Fréquent : Sensations ébrieuses. Des troubles de l’équilibre, une ataxie et une dysarthrie peuvent être associés ou s’observer isolément et témoigner d’un syndrome cérébelleux. Des troubles neurologiques parfois sévères pouvant réaliser un tableau d’encéphalopathie et comporter, confusion, agitation, tremblements, myoclonies, convulsions, hallucinations, psychose, somnolence, coma sont possibles. Une régression complète est habituelle à l’arrêt du traitement. Ces signes neurologiques sont habituellement observés chez des insuffisants rénaux ayant reçu des doses supérieures à la posologie recommandée ou des patients âgés (voir rubrique 4.4). Ils peuvent cependant être observés en l’absence de ces facteurs favorisants. La présence de ces symptômes doit faire rechercher un surdosage (voir rubrique 4.9). Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Fréquence non déterminée : Dyspnées. Affections gastro-intestinales Fréquent : Nausées, vomissements, diarrhées, douleurs abdominales. Affections hépatobiliaires Fréquent :Augmentations réversibles de la bilirubine et des enzymes hépatiques sériques. Fréquence non déterminée : Atteinte hépatique aiguë Affections de la peau et du tissu sous-cutané Fréquent : prurit Peu fréquent : éruptions cutanées, urticaire Très rare : Nécrolyse épidermique toxique (NET), syndrome de Stevens-Johnson (SSJ), pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG), syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) (voir rubrique 4.4). Cas isolés d’œdème de Quincke Affections du rein et des voies urinaires Fréquent : Augmentation de l'urée et de la créatinine sanguines. Fréquence non déterminée : insuffisance rénale aiguë, notamment chez le sujet âgé ou insuffisant rénal en cas de dépassement de la posologie, douleur rénale. La douleur rénale peut être associée à une insuffisance rénale (voir rubrique 4.4). Troubles généraux et anomalies au site d’administration Fréquence non déterminée : Fatigue, fièvre. Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/.

Signes et symptômes Par voie orale, la résorption intestinale est faible. Cependant, il a été décrit chez l'insuffisant rénal traité par des doses d'aciclovir non adaptées à la fonction rénale, des altérations de la conscience allant de la confusion mentale avec hallucinations jusqu’au coma. L'évolution a toujours été favorable après l’arrêt du traitement et hémodialyse éventuelle. Des patients ont ingéré des doses uniques allant jusqu’à 20 g d’aciclovir généralement sans effet toxique. Des surdosages accidentels et répétés en aciclovir oral pendant plusieurs jours ont été associés à des effets gastro-intestinaux (tels que nausées et vomissements) et neurologiques (céphalées et confusion). L'administration par voie intraveineuse, d'une dose unique de 80 mg/kg n'a provoqué aucun effet indésirable. L'aciclovir est dialysable. Un surdosage en aciclovir par voie intraveineuse a conduit à une augmentation de la créatinine sérique, de l’urée sanguine et par la suite à une insuffisance rénale. Des effets neurologiques tels que confusion, hallucinations, agitation, convulsions et coma ont été décrits associés au surdosage. Traitement Les patients doivent être étroitement surveillés afin de détecter tout signe de toxicité. L’hémodialyse accroît de façon significative l’élimination de l’aciclovir de la circulation sanguine et pourra de ce fait être envisagée comme option de prise en charge en cas de surdosage symptomatique. 5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES