Absorption, distribution, biotransformation et élimination
L’absorption systémique de la lidocaïne et de la prilocaïne à partir de LIDOCAÏNE/PRILOCAÏNE ZENTIVA est fonction de la dose, de la surface d’application et du temps d’application. Des facteurs additionnels incluent l’épaisseur de la peau (qui varie selon les parties du corps) ainsi que d’autres facteurs tels que les maladies de la peau, et le rasage. Après application sur des ulcères de jambe, les caractéristiques des ulcères peuvent également affecter l’absorption.
Les concentrations plasmatiques après traitement par lidocaïne/prilocaïne sont de 20 à 60 % inférieures pour la prilocaïne par rapport à la lidocaïne en raison d’un volume de distribution supérieur et d’une clairance plus rapide.
La voie d’élimination principale de la lidocaïne et de la prilocaïne est le métabolisme hépatique et les métabolites sont éliminés par voie rénale. Toutefois, les taux de métabolisation et d’élimination des anesthésiques locaux après une application topique de lidocaïne/prilocaïne dépendent de la vitesse d’absorption. Par conséquent, une réduction de la clairance, notamment chez les patients présentant une atteinte grave de la fonction hépatique, a des effets limités sur les concentrations plasmatiques systémiques après administration d’une dose unique de lidocaïne/prilocaïne et après administrations réitérées une fois par jour de doses uniques à court terme (jusqu’à 10 jours).
Les symptômes de toxicité anesthésique locale deviennent de plus en plus marqués lorsque la concentration plasmatique augmente de 5 à 10 μg/ml de l’une ou l’autre des substances actives. Il convient de considérer que la toxicité de la lidocaïne et celle de la prilocaïne sont additives.
Peau intacte
Après application sur la cuisse chez l’adulte (60 g de crème/400 cm² pendant 3 heures), le degré d’absorption de la lidocaïne et de la prilocaïne était d’environ 5 %. Les concentrations plasmatiques maximales (en moyenne 0,12 et 0,07 μg/ml) ont été atteintes en approximativement 2‑6 heures après l’application.
Le degré d’absorption systémique était d’environ 10 % après application sur le visage (10 g/100 cm² pendant 2 heures). Les concentrations plasmatiques maximales (en moyenne 0,16 et 0,06 μg/ml) ont été atteintes après environ 1,5‑3 heures.
Dans des études de greffe de peau mince chez les adultes une application de 7 heures 40 minutes au niveau de la cuisse ou de l’avant‑bras jusqu’à une surface de 1 500 cm² a conduit des concentrations plasmatiques maximales ne dépassant pas 1,1 μg/ml de lidocaïne et 0,2 μg/ml de prilocaïne.
Muqueuses génitales
Après application de 10 g de lidocaïne/prilocaïne pendant 10 minutes sur la muqueuse vaginale, les concentrations plasmatiques maximales de lidocaïne et de prilocaïne (en moyenne respectivement 0,18 μg/ml et 0,15 μg/ml) ont été atteintes après 20-45 minutes.
Ulcère de jambe
Suite à une application unique de 5 à 10 g de lidocaïne/prilocaïne sur des ulcères de jambe d’une surface s’étendant jusqu’à 64 cm² pendant 30 minutes, les concentrations plasmatiques maximales de lidocaïne (intervalle de 0,05 à 0,25 μg/ml avec une valeur individuelle de 0,84 μg/ml) et de prilocaïne (0,02‑0,08 μg/ml) ont été atteintes en 1 à 2,5 heures.
Après un temps d’application de 24 heures sur les ulcères de jambe sur une zone s’étendant jusqu’à 50 à 100 cm², les concentrations plasmatiques maximales pour la lidocaïne (0,19‑0,71 μg/ml) et pour la prilocaïne (0,06‑0,28 μg/ml) ont été généralement atteintes en 2 à 4 heures.
Des applications répétées de 2‑10 g de lidocaïne/prilocaïne sur des ulcères de jambe sur une surface s’étendant jusqu'à 62 cm² pendant 30‑60 minutes 3‑7 fois par semaine jusqu’à 15 doses sur une période d’un mois, n’ont pas montré d’accumulation plasmatique apparente de lidocaïne ni de ses métabolites monoglycinexylidide et 2,6-xylidine ou de prilocaïne ni de son métabolite l’ortho-toluidine. Les concentrations plasmatiques maximales observées de lidocaïne, de monoglycinexylidide et de 2,6-xylidine étaient respectivement de 0,41 μg/ml, de 0,03 μg/ml et de 0,01 μg/ml. Les concentrations plasmatiques maximales observées de prilocaïne et d’ortho-toluidine étaient respectivement de 0,08 μg/ml et de 0,01 μg/ml.
Après une application répétée de 10 g de lidocaïne/prilocaïne sur des ulcères de jambe chroniques sur une surface comprise entre 62 et 160 cm² pendant 60 minutes une fois par jour pendant 10 jours consécutifs, la concentration plasmatique maximale moyenne résultant de la somme des concentrations de lidocaïne et de prilocaïne était de 0,6 μg/ml. La concentration maximale ne dépend pas de l’âge du patient mais est significativement (p < 0,01) associée à la taille de la surface de l’ulcère. L’augmentation de la surface de l’ulcère de 1 cm² entraîne une augmentation de la valeur Cmax de la somme des concentrations de lidocaïne et de prilocaïne de 7,2 ng/ml. La somme des concentrations plasmatiques maximales de lidocaïne et de prilocaïne est inférieure d’un tiers à celle associée aux réactions toxiques et aucune accumulation n’est apparemment observée sur 10 jours.
Populations spéciales
Patients âgés
Après application de lidocaïne/prilocaïne sur la peau intacte de patients gériatriques ou sur d’autres patients non gériatriques, les concentrations plasmatiques de lidocaïne et de prilocaïne sont très basses et nettement inférieures aux niveaux toxiques potentiels.
Population pédiatrique
Les concentrations plasmatiques maximales de lidocaïne et de prilocaïne après application de lidocaïne/prilocaïne chez les patients pédiatriques de différents âges étaient également en dessous des niveaux potentiellement toxiques. Voir tableau 4.
Tableau 4. Concentrations plasmatiques de lidocaïne et de prilocaïne dans les groupes pédiatriques âgés de 0 mois à 8 ans.
| Age | Quantité de crème appliquée | Temps d’application de la crème sur la peau | **Concentration plasmatique [ng/ml] Lidocaïne
