Metoprolol Sandoz 50 mg

• Hypertension artérielle,
• Prophylaxie des crises d'angor d'effort,
• Traitement au long cours après infarctus du myocarde (réduction de la mortalité),
• Traitement de la tachyarythmie cardiaque : incluant arythmies supraventriculaires (tachycardies, flutters et fibrillations auriculaires, tachycardies jonctionnelles) ou ventriculaires (extrasystolie ventriculaire, tachycardies ventriculaires),
• Manifestations fonctionnelles cardiaques : éréthisme cardiaque.

Posologie METOPROLOL SANDOZ doit toujours être pris de manière constante par rapport aux repas. Si votre médecin vous a demandé de prendre METOPROLOL SANDOZ avant le petit-déjeuner, vous devez continuer à le prendre au même moment durant toute la durée du traitement. Hypertension artérielle 2 à 4 comprimés par jour en 1 ou 2 prises (soit 100 à 200 mg), seuls ou associés. La posologie sera adaptée en fonction de la réponse tensionnelle, elle pourra être diminuée à 1 comprimé par jour (50 mg par jour) ou augmentée. Prophylaxie des crises d'angor d'effort Le traitement est initié avec 1 comprimé ou 2 comprimés par jour en 1 à 2 prises (soit 50 à 100 mg/jour), posologie éventuellement augmentée à intervalles hebdomadaires en fonction de la réponse clinique. Traitement au long cours après infarctus du myocarde 2 à 4 comprimés par jour (soit 100 à 200 mg) en 2 ou 3 prises. Tachyarythmie cardiaque En général 2 à 4 comprimés par jour (soit 100 à 200 mg) en 2 ou 3 prises. Une posologie de 1 comprimé par jour (soit 50 mg) pourra être utilisée. Eréthisme cardiaque 1 à 2 comprimés par jour (soit 50 à 100 mg). Populations spéciales Population pédiatrique La sécurité et l’efficacité de METOPROLOL SANDOZ chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n’ont pas été établies. Aucune donnée n’est disponible. Insuffisance rénale Aucune adaptation posologique de METOPROLOL SANDOZ n'est nécessaire chez les insuffisants rénaux. Insuffisance hépatique Les niveaux sanguins de METOPROLOL SANDOZ sont susceptibles d'augmenter de manière substantielle chez les insuffisants hépatiques. De plus, METOPROLOL SANDOZ doit être initié à faible dose avec une titration de la dose graduelle selon la réponse clinique. Sujets âgés (plus de 65 ans) Aucune adaptation posologique de METOPROLOL SANDOZ n'est nécessaire chez les sujets âgés, mais le traitement doit être pris avec prudence du fait d'une augmentation de la probabilité d'effets indésirables. Mode d’administration Les comprimés sont à avaler sans les croquer, avec un verre d’eau, pendant ou juste après les repas, la prise alimentaire augmentant la biodisponibilité du métoprolol.

• Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1,
• Asthme et bronchopneumopathies chroniques obstructives, dans leurs formes sévères,
• Insuffisance cardiaque non contrôlée par le traitement,
• Choc cardiogénique,
• Blocs auriculo-ventriculaires des second et troisième degrés non appareillés,
• Angor de Prinzmetal (dans les formes pures et en monothérapie),
• Maladie du sinus (y compris bloc sino-auriculaire),
• Bradycardie (< 45-50 battements par minute),
• Phénomène de Raynaud et troubles circulatoires périphériques, dans leurs formes sévères,
• Phéochromocytome non traité,
• Hypotension,
• Antécédent de réaction anaphylactique.

Mises en garde Ne jamais interrompre brutalement le traitement chez les angineux : l'arrêt brusque peut entraîner des troubles du rythme graves, un infarctus du myocarde ou une mort subite. Interactions Les inhibiteurs des canaux calciques du type vérapamil (phénylalkylamine) ne doivent pas être administrés par voie I.V. aux patients recevant du METOPROLOL SANDOZ car il existe un risque d'arrêt cardiaque dans cette situation (voir rubrique 4.5). Ce médicament est généralement déconseillé en association avec le diltiazem, le vérapamil et le fingolimod (voir rubrique 4.5). Femmes allaitantes Ce médicament est généralement déconseillé au cours de l'allaitement (voir rubrique 4.6). Précautions d’emploi Arrêt du traitement Le traitement ne doit pas être interrompu brutalement, en particulier chez les patients présentant une cardiopathie ischémique. La posologie doit être diminuée progressivement, c’est-à-dire idéalement sur une à deux semaines, en commençant en même temps, si nécessaire, le traitement substitutif, pour éviter une aggravation de l’angor. Asthme et bronchopneumopathies chroniques obstructives Les bêta-bloquants ne peuvent être administrés qu’en cas de formes légères en choisissant un bêta-1 sélectif à posologie initiale faible. Il est recommandé de faire pratiquer des épreuves fonctionnelles respiratoires avant la mise en route du traitement. En cas de crise survenant sous traitement, on pourra utiliser des bronchodilatateurs bêta-mimétiques. Insuffisance cardiaque Chez l’insuffisant cardiaque contrôlé par le traitement et en cas de nécessité, le métoprolol sera administré à très faibles doses progressivement croissantes et sous surveillance médicale stricte. Bradycardie Si la fréquence s’abaisse au-dessous de 50-55 pulsations par minute au repos et que le patient présente des symptômes liés à la bradycardie, la posologie doit être diminuée. Bloc auriculo-ventriculaire du premier degré Etant donné leur effet dromotrope négatif, les bêta-bloquants doivent être administrés avec prudence aux patients présentant un bloc auriculo-ventriculaire du premier degré. Infarctus du myocarde Chez les patients avec un infarctus du myocarde, si une hypotension significative apparait, le traitement par METOPROLOL SANDOZ doit être interrompu, et le statut hémodynamique du patient et la mesure de l'ischémie myocardique soigneusement évalués. Une surveillance hémodynamique intensive peut être nécessaire et des modalités de traitement appropriées doivent être mises en place. Si l'hypotension est associée à une bradycardie ou un bloc auriculo-ventriculaire significatif, le traitement doit être réajusté pour les rétablir. Angor de Prinzmetal Les bêta-bloquants peuvent augmenter le nombre et la durée des crises chez les patients souffrant d’un angor de Prinzmetal. L’utilisation d’un bêta-bloquant bêta-1 cardiosélectif est possible, dans les formes mineures et associées, à condition d’administrer conjointement un vasodilatateur. Troubles circulatoires périphériques Chez les patients souffrant de troubles artériels périphériques (maladie ou syndrome de Raynaud, artérites ou artériopathies chroniques oblitérantes des membres inférieurs), les bêta-bloquants peuvent entraîner une aggravation de ces troubles. Dans ces situations, il convient de privilégier un bêta-bloquant cardiosélectif et doté d’un pouvoir agoniste partiel, que l’on administrera avec prudence. Phéochromocytome L’utilisation des bêta-bloquants dans le traitement de l’hypertension due au phéochromocytome traité nécessite une surveillance étroite de la pression artérielle. Chez les patients ayant, ou suspectés d'avoir, un phéochromocytome, METOPROLOL SANDOZ doit toujours être prescrit en association avec un alpha-bloquant et seulement après l'initiation de l'alpha-bloquant (voir rubrique 4.5 Interactions). Sujet âgé Chez le sujet âgé, le respect absolu des contre-indications est impératif. On veillera à initier le traitement par une posologie faible et à assurer une surveillance étroite. Insuffisant hépatique En pratique, on surveillera le rythme cardiaque, de façon à diminuer les doses s’il apparaît une bradycardie excessive (< 50-55 battements/min au repos). L'insuffisance hépatique peut augmenter la biodisponibilité du métoprolol par diminution de la clairance, entrainant une augmentation des concentrations plasmatiques. Sujet diabétique Prévenir le patient et renforcer, surtout en début de traitement l’autosurveillance glycémique. Les signes annonciateurs d’une hypoglycémie peuvent être masqués, en particulier tachycardie, palpitations et sueurs. Les bêta-bloquants peuvent augmenter davantage le risque d’hypoglycémie sévère lorsqu’ils sont utilisés concomitamment avec des sulfamides hypoglycémiants (voir rubrique 4.5). Psoriasis Des aggravations de la maladie ayant été rapportées sous bêta-bloquants, l’indication mérite d’être pesée. Réactions allergiques Chez les patients susceptibles de faire une réaction anaphylactique sévère, quelle qu’en soit l’origine, en particulier avec des produits de contraste iodés ou la floctafénine (voir rubrique 4.5) ou au cours de traitements désensibilisants, le traitement bêta-bloquant peut entraîner une aggravation de la réaction et une résistance à son traitement par l’adrénaline aux posologies habituelles. Anesthésie générale Les bêta-bloquants vont entraîner une atténuation de la tachycardie réflexe et une augmentation du risque d’hypotension. Un traitement chronique par bêta-bloquant ne doit pas être interrompu de manière systématique avant un acte chirurgical majeur. La poursuite du traitement par bêta-bloquant diminue le risque d’arythmie, d’ischémie myocardique et de poussées hypertensives. Il convient de prévenir l’anesthésiste que le patient est traité par un bêta-bloquant.

• Si l’arrêt du traitement est jugé nécessaire, une suspension de 48 heures peut être considérée comme suffisante pour permettre la réapparition de la sensibilité aux catécholamines.
• Dans certains cas, le traitem

De nombreux médicaments peuvent entraîner une bradycardie. C'est le cas notamment des antiarythmiques de classe Ia, des bêta-bloquants, de certains antiarythmiques de classe III, de certains antagonistes du calcium, des digitaliques, de la pilocarpine, des anticholinestérasiques, etc. Associations déconseillées Diltiazem Troubles de l’automatisme (bradycardie excessive, arrêt sinusal), troubles de la conduction sino-auriculaire et auriculo-ventriculaire et défaillance cardiaque. Une telle association ne doit se faire que sous surveillance clinique et ECG étroite, en particulier chez le sujet âgé ou en début de traitement. Vérapamil Troubles de l'automatisme (bradycardie excessive, arrêt sinusal), troubles de la conduction sino-auriculaire et auriculo-ventriculaire et défaillance cardiaque. Une telle association ne doit se faire que sous surveillance clinique et ECG étroite, en particulier chez le sujet âgé ou en début de traitement. Fingolimod Potentialisation des effets bradycardisants pouvant avoir des conséquences fatales. Les bêta-bloquants sont d’autant plus à risque qu’ils empêchent les mécanismes de compensation adrénergique. Surveillance clinique et ECG continu pendant les 24 heures suivant la première dose. Associations faisant l'objet de précautions d’emploi Abiratérone Chez l'insuffisant cardiaque, risque d'augmentation des effets indésirables du métoprolol, par diminution de son métabolisme hépatique par l'abiratérone. Surveillance clinique. Si besoin, adaptation de la posologie du métoprolol pendant le traitement par l'abiratérone. Amiodarone Troubles de l’automatisme et de la conduction (suppression des mécanismes sympathiques compensateurs). Surveillance clinique et ECG. Antiarythmiques classe I (sauf lidocaïne) Troubles de la contractilité, de l’automatisme et de la conduction (suppression des mécanismes sympathiques compensateurs). Surveillance clinique et ECG. Anesthésiques volatils halogénés Réduction des réactions cardiovasculaires de compensation par les bêta-bloquants. L’inhibition bêta-adrénergique peut être levée durant l’intervention par les bêta-mimétiques. En règle générale, ne pas arrêter le traitement bêta-bloquant et, de toute façon, éviter l’arrêt brutal. Informer l’anesthésiste de ce traitement. Antihypertenseurs centraux Augmentation importante de la pression artérielle en cas d'arrêt brutal du traitement par l'antihypertenseur central. Eviter l'arrêt brutal du traitement par l'antihypertenseur central. Surveillance clinique. Bupropion Avec le métoprolol utilisé dans l'insuffisance cardiaque : risque d'augmentation des effets indésirables du métoprolol par diminution de son métabolisme hépatique par le bupropion. Surveillance clinique. Si besoin, adaptation de la posologie du métoprolol pendant le traitement par le bupropion. Cinacalcet Augmentation des concentrations plasmatiques de métoprolol avec risque de surdosage, par diminution de son métabolisme hépatique par le cinacalcet. Surveillance clinique et réduction de la posologie du métoprolol pendant le traitement par le cinacalcet. Darifénacine Augmentation des concentrations plasmatiques de métoprolol avec risque de surdosage, par diminution de son métabolisme hépatique par la darifénacine. Surveillance clinique et réduction de la posologie du métoprolol pendant le traitement par la darifénacine. Duloxétine Augmentation des concentrations plasmatiques de métoprolol avec risque de surdosage, par diminution de son métabolisme hépatique par la duloxétine. Surveillance clinique et réduction de la posologie du métoprolol pendant le traitement par la duloxétine et après son arrêt. Insuline, glinides, gliptines et sulfamides hypoglycémiants L’utilisation concomitante avec l’insuline et les médicaments antidiabétiques oraux peut entraîner une intensification des effets hypoglycémiants de ces médicaments. L’utilisation concomitante de bêta-bloquants avec des sulfamides hypoglycémiants peut augmenter le risque d’hypoglycémie sévère. Tous les bêta-bloquants peuvent masquer certains symptômes de l’hypoglycémie : tachycardie, palpitations et sueurs. Prévenir le patient et renforcer, surtout en début de traitement, l’autosurveillance glycémique (voir rubrique 4.4). Lidocaïne Avec la lidocaïne utilisée par voie IV : augmentation des concentrations plasmatiques de lidocaïne avec possibilité d’effets indésirables neurologiques et cardiaques (diminution de la clairance hépatique de la lidocaïne). Surveillance clinique, ECG et éventuellement contrôle des concentrations plasmatiques de la lidocaïne pendant l’association et après l’arrêt du bêta-bloquant. Adaptation si besoin de la posologie de la lidocaïne. Médicaments susceptibles de donner des torsades de pointes Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Surveillance clinique et électrocardiographique. Paroxétine avec le métoprolol utilisé dans les indications sauf insuffisance cardiaque Risque de majoration des effets indésirables du métoprolol, avec notamment bradycardie excessive, par inhibition de son métabolisme par la paroxétine. Surveillance clinique accrue ; si besoin, adaptation de la posologie du métoprolol pendant la durée du traitement par la paroxétine et après son arrêt. Propafénone Troubles de la contractilité, de l'automatisme et de la conduction (suppression des mécanismes sympathiques compensateurs). Surveillance clinique et ECG. Terbinafine Chez l'insuffisant cardiaque, risque d'augmentation des effets indésirables du métoprolol, par diminution de son métabolisme hépatique par la terbinafine. Surveillance clinique. Si besoin, adaptation de la posologie du métoprolol pendant le traitement par la terbinafine. Associations à prendre en compte Alpha-bloquants à visée urologique Majoration de l'effet hypotenseur. Risque d'hypotension orthostatique majoré. Anti-inflammatoires non stéroïdiens Réduction de l’effet antihypertenseur (inhibition des prostaglandines vasodilatatrices par les anti-inflammatoires non stér

Grossesse Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène, mais embryotoxique et foetotoxique (voir rubrique 5.3). En clinique, aucun effet tératogène n’a été rapporté à ce jour et les résultats d’études prospectives contrôlées avec quelques bêta-bloquants n’ont pas fait état de malformations à la naissance. Chez le nouveau-né de mère traitée, l’action bêta-bloquante persiste plusieurs jours après la naissance et peut se traduire par une bradycardie, une détresse respiratoire, une hypoglycémie ; mais le plus souvent, cette rémanence est sans conséquence clinique. Il peut néanmoins survenir, par réduction des réactions cardiovasculaires de compensation, une défaillance cardiaque nécessitant une hospitalisation en soins intensifs (voir rubrique 4.9), tout en évitant les solutés de remplissage (risque d’OAP). En conséquence, ce médicament, dans les conditions normales d’utilisation, peut être prescrit pendant la grossesse si besoin. En cas de traitement jusqu’à l’accouchement, une surveillance attentive du nouveau-né (fréquence cardiaque et glycémie pendant les 3 à 5 premiers jours de vie) est recommandée. Allaitement Les bêta-bloquants sont excrétés dans le lait (voir rubrique 5.2). La survenue d’hypoglycémie et de bradycardie a été décrite pour certains bêta-bloquants peu liés aux protéines plasmatiques. En conséquence, l’allaitement est déconseillé en cas de nécessité de traitement. Fertilité Des effets indésirables réversibles sur la spermatogenèse, débutant à des doses de 3,5 mg/kg ont été observés chez le rat, bien que d'autres études n'aient montré aucun effet du tartrate de métoprolol sur les performances reproductives des rats mâles. La pertinence de ces effets en clinique n'est pas connue.

Résumé du profil de tolérance Les effets indésirables sont généralement légers et réversibles. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés après l’administration de METOPROLOL SANDOZ sont : asthénie, fatigue, vertige, céphalée, nausée, douleur abdominale, diarrhée, constipation, bradycardie, hypotension orthostatique, palpitation, froideur des extrémités et dyspnée d’effort. Tableau des effets indésirables Les effets indésirables observés après l’administration de METOPROLOL SANDOZ dans les études cliniques et/ou depuis sa mise sur le marché sont résumés dans le tableau ci-dessous. Les effets indésirables sont listés par classe de systèmes d'organes et par fréquence en utilisant la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1000, < 1/100), rare (≥ 1/10000, < 1/1000), très rare (< 1/10000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.

| Troubles généraux et anomalies au site d’administration | | --- | --- | | Très fréquent | Asthénie, fatigue | | Affections du système nerveux | | Fréquent | Vertige, céphalée | | Rare | Paresthésie, altération du niveau de conscience | | Affections musculo-squelettiques et systémiques | | Rare | Crampe musculaire | | Très rare | Arthralgie, arthrite | | Affections gastro-intestinales | | Fréquent | Nausées, douleur abdominale, diarrhée, constipation, vomissement | | Rare | Bouche sèche | | Très rare | Dysgueusie, fibrose rétropéritonéale | | Affections hépatobiliaires | | Rare | Augmentation des enzymes hépatiques | | Très rare | Hépatite | | Affections cardiaques | | Fréquent | Bradycardie, sévère le cas échéant, hypotension orthostatique (parfois avec syncope), palpitations | | Peu fréquent | Insuffisance cardiaque, chute tensionnelle, précordialgies, choc cardiogénique chez les patients présentant un infarctus du myocarde* | | Rare | Ralentissement de la conduction auriculo-ventriculaire ou intensification d’un bloc auriculo-ventriculaire existant (voir rubriques 4.3 et 4.4), arythmie cardiaque | | Affections vasculaires | | Fréquent | Froideur des extrémités | | Peu fréquent | Œdème | | Rare | Syndrome de Raynaud, aggravation d’une claudication intermittente existante | | Très rare | Gangrène chez les patients souffrant de troubles circulatoires périphériques sévères, accident vasculaire cérébral (voir rubriques 4.3 et 4.4) | | Affections psychiatriques | | Peu fréquent | Dépression, trouble de la concentration, somnolence, insomnie, cauchemar | | Rare | Nervosité, anxiété | | Très rare | Amnésie / atteinte de la mémoire, confusion, hallucination, trouble de la personnalité | | Affections des organes de reproduction et du sein | | Rare | Impuissance | | Très rare | Maladie de La Peyronie, dysfonctionnement érectile, trouble de la libido | | Affections de la peau et du tissu sous cutané | | Peu fréquent | Réactions cutanées incluant des éruptions maculo-papuleuses et vésiculaires, urticaire, prurit, eczéma, psoriasis, éruption lichénoïde, hyperhidrose | | Rare | Alopécie | | Très rare | Exacerbation d’un psoriasis, réaction de photosensibilité | | Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales | | Fréquent | Dyspnée d’effort | | Peu fréquent | Bronchospasme (possible aussi chez les patients sans antécédents de maladie pulmonaire obstructive) (voir rubrique 4.4) | | Rare | Rhinite | | Affections oculaires | | Rare | Défauts visuels (exemple vision floue), sécheresse ou irritation oculaire, conjonctivite | | Affections de l’oreille et du labyrinthe | | Très rare | Acouphènes, troubles de l'audition (à des doses plus élevées que les doses recommandées, hypoacousie, surdité) | | Troubles du métabolisme et de la nutrition | | Peu fréquent | Hypoglycémie, prise de poids | | Affections hématologiques et du système lymphatique | | Très rare | Thrombocytopénie | | Affections du système immunitaire | | Rare | Anticorps antinucléaires exceptionnellement accompagnés de manifestations cliniques à type de syndrome lupique et cédant à l’arrêt du traitement |

\* La fréquence plus élevée de 0,4 % par rapport au placebo a été observée dans une étude de 46000 patients présentant un infarctus du myocarde. Dans cette étude, la fréquence du choc cardiogénique était de 2,3 % dans le groupe Métoprolol et de 1,9 % dans le groupe placebo dans le sous-groupe des patients présentant un indice de risque de choc faible. Les effets indésirables suivants ont été rapportés lors de l'utilisation après autorisation de mise sur le marché : état confusionnel, augmentation des triglycérides sanguins et diminution des lipoprotéines de haute densité (HDL). Ces déclarations étant issues d’une population de taille incertaine et étant sujette à des facteurs de perturbation, il n’est pas possible d’estimer de manière fiable la fréquence de ces effets indésirables. Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr.

Symptômes Les symptômes de surdosage peuvent inclure une hypotension, une insuffisance cardiaque, une bradycardie et une bradyarythmie, des troubles de la conduction cardiaque et un bronchospasme. L'ingestion concomitante d'alcool, d'antihypertenseurs, de quinidine ou de barbituriques aggrave les signes et symptômes. Les premières manifestations de surdosage apparaissent entre 20 minutes à 2 heures après l'ingestion de METOPROLOL SANDOZ. Les effets d'un surdosage massif peuvent perdurer plusieurs jours, malgré la diminution des concentrations plasmatiques. Conduite à tenir Les soins doivent être dispensés dans un établissement permettant une prise en charge, une surveillance et un encadrement approprié. Si nécessaire, un lavage gastrique et/ou du charbon actif peuvent être administrés. De l'atropine, des stimulants adrénergiques ou un pacemaker peuvent être utilisés pour traiter la bradycardie et les troubles de la conduction. L'hypotension, l'insuffisance cardiaque aiguë et l’arrêt cardiaque doivent être traités avec une expansion volémique convenable, un bolus de glucagon (si nécessaire, suivi d'une perfusion de glucagon), une administration intraveineuse de stimulants adrénergiques tels que la dobutamine, des agonistes des récepteurs α1 si présence d’une vasodilatation. Une administration intraveineuse de Ca2+ peut également être considérée. Le bronchospasme peut généralement être traité par des bronchodilatateurs. 5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES