Colchicine Opocalcium 1 mg

• Accès aigu de goutte,
• Prophylaxie des accès aigus de goutte chez le goutteux chronique notamment lors de l'instauration du traitement hypo-uricémiant,
• Autres accès aigus microcristallins : chondrocalcinose et rhumatisme à hydroxyapatite,
• Maladie périodique,
• Maladie de Behçet,
• Traitement de la péricardite aiguë idiopathique en association aux traitements anti-inflammatoires conventionnels (AINS ou corticoïdes) chez les patients présentant un premier épisode de péricardite ou une récidive (avec CRP anormale), à l’exclusion des péricardites post-opératoires de chirurgie cardiaque.

La posologie de Colchicine dépend de l'âge du patient, de sa fonction rénale, de sa fonction hépatique et de l'utilisation d'autres médicaments co-administrés notamment, les inhibiteurs puissants du CYP3A4 et/ou de la P-glycoprotéine (P-gp). Le traitement par la colchicine doit être réduit ou arrêté en cas de signes de diarrhées, nausées et vomissements. Accès aigu de goutte La colchicine doit être initiée le plus tôt possible, 1 mg dans les 12 premières heures, suivi de 0,5 mg une heure plus tard, et poursuivie les jours suivants à 0,5 mg 2 à 3 fois par jour en fonction de l’évolution de la pathologie et de la survenue éventuelle de signes d’intolérance. En cas de diarrhée, le traitement par la colchicine doit être réduit ou arrêté. Prophylaxie des accès aigus de goutte chez le goutteux chronique notamment lors de l'instauration du traitement hypo-uricémiant, 0,5 mg à 1 mg par jour en fonction de l’évolution de la pathologie et de la survenue éventuelle de signes d'intolérance. En cas de diarrhée, le traitement par la colchicine doit être réduit ou arrêté. Population âgée La colchicine doit être utilisée avec une extrême prudence chez les patients âgés. Une diminution de la posologie doit être envisagée du fait de l'altération des fonctions hépatiques et rénales. Il est important de surveiller la survenue éventuelle de signes d'intolérance (les diarrhées notamment) et de diminuer la posologie. Patients atteints d’insuffisance rénale et/ou hépatique légère à modérée : Une diminution de la posologie doit être envisagée du fait de l'altération des fonctions hépatiques et/ou rénales. Il est recommandé de commencer à la dose de 0,5 mg de colchicine. Une étroite surveillance des effets indésirables et une réduction de la posologie de la colchicine (c'est-à-dire 0,5 mg tous les deux jours) doivent être effectuées en cas d’insuffisance rénale modérée. Prophylaxie des autres accès aigus microcristallins / maladie de Behçet 1 mg de colchicine par jour. Réduire la posologie à 0,5 mg de colchicine (1/2 comprimé) en cas de diarrhée. Patients âgés (en particulier > 75 ans) et patients présentant un facteur de risque de toxicité ( [voir rubrique 4.4](http://agence-prd.ansm.sante.fr/php/ecodex/rcp/R0277183.htm#Rcp_4_4_Mises En Garde_1)). Il est recommandé de commencer à la dose de 0,5 mg de colchicine (1/2 comprimé) par jour et d'adapter la posologie si nécessaire en fonction de la réponse clinique. Maladie périodique Adulte 1 mg à 2 mg de colchicine par jour. Il est recommandé d'augmenter la posologie par palier de 0,5 mg (1/2 comprimé) jusqu'à un maximum de 2 mg de colchicine par jour en fonction de la réponse clinique et biologique. Enfant La posologie doit être adaptée en fonction de l’âge :

• Enfant ≤ 5 ans : 0,5 mg de colchicine / jour (demi-comprimé).
• Enfant de 5 à 10 ans : 1 mg de colchicine par jour (1 comprimé).
• Enfant ≥ 10 ans : 1,5 mg de colchicine par jour (1,5 comprimé). La posologie de colchicine sera augmentée de façon progressive par palier de 0,5 mg jusqu’à un maximum de 2 mg/jour. Toute augmentation de la posologie doit être associée à une surveillance de la tolérance. Péricardite aiguë idiopathique (premier épisode ou récidive) La colchicine est prescrite en association aux traitements anti-inflammatoires conventionnels (AINS ou corticoïdes). Adultes La dose doit être ajustée au poids du patient. Pour un poids corporel inférieur à 70 kg (<70 kg), la dose est de 0,5 mg de colchicine (1/2 comprimé) par jour. Pour un poids corporel supérieur à 70 kg (≥ 70 kg), la dose est de 0,5 mg de colchicine deux fois par jour (1/2 comprimé deux fois par jour) La durée du traitement est de 3 mois. Population pédiatrique Il existe peu de données sur l'utilisation de la colchicine chez les enfants présentant une péricardite aiguë idiopathique (premier épisode ou récidive), l'utilisation de la colchicine dans ce sous-ensemble de la population n'est pas recommandée.

• Hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
• Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min),
• Insuffisance hépatique sévère,
• Association avec un macrolide (sauf spyramicine),
• Association avec la pristinamycine,
• Péricardite aiguë idiopathique (premier épisode ou récidive) survenant au cours de la grossesse du fait de la nécessité de l’association aux traitements anti-inflammatoires conventionnels. Voir rubrique 4.6.

La prise de ce médicament est déconseillée en association avec le vérapamil, la ciclosporine, le télaprévir, les inhibiteurs de protéases boostés par le ritonavir, les antifongiques azolés (itraconazole, kétoconazole, voriconazole, posaconazole) (voir rubrique 4.5). Pour éviter tout surdosage, ne pas associer avec un traitement contenant déjà de la colchicine. Précautions d'emploi

• Avant l'instauration d'un traitement par colchicine : oil est recommandé, en particulier chez les personnes âgées, d'évaluer la clairance de la créatinine. od'apprécier la prescription d'un traitement concomitant susceptible de détériorer la fonction rénale/hépatique, mais aussi d'induire une toxicité médullaire/ musculaire.
• En cas d'insuffisance rénale et / ou d'insuffisance hépatique, il est recommandé, au cours du premier mois de traitement : od'effectuer une NFS et une numération des plaquettes, ode réévaluer la clairance de la créatinine,
• Informer systématiquement les patients lors de la prescription et de la délivrance de colchicine sur : oles premiers signes de surdosages (diarrhées, nausées, vomissements) et la nécessité de consulter en cas d’apparition de ces signes, ol’importance de la bonne compréhension du schéma posologique, ola nécessité de signaler aux professionnels de santé la prise de ce traitement avant toute nouvelle prescription ou délivrance d’un autre médicament.
• En cas de traitement au long cours, surveiller par dosage des Plaquettes, NFS et de la créatinine surtout pendant le premier mois de traitement.
• En cas de traitement pour Péricardite aiguë idiopathique (premier épisode ou récidive), il conviendra de réaliser un bilan étiologique par dosage de la CRP et de la troponine avant l’instauration du traitement par la colchicine. Mises en gardes spéciales Liées aux excipients : Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares). Ce médicament contient du saccharose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomaltase.

Associations contre-indiquées (Voir rubrique 4.3) +Macrolides (telithromycine, azithromycine, clarithromycine, dirithromycine, érythromycine, josamycine, midécamycine, roxithromycine). Augmentation des effets indésirables de la colchicine aux conséquences potentiellement fatales. Il a été rapporté que l’administration concomitante de macrolides avec un substrat de la glycoprotéine P (P-gp) tel que la colchicine entraîne une augmentation du niveau sérique de la colchicine. +Pristinamycine Augmentation des effets indésirables de la colchicine aux conséquences potentiellement fatales. Associations déconseillées (Voir rubrique 4.4) +Ciclosporine Risque d’addition des effets indésirables neuromusculaires et augmentation de la toxicité de la colchicine avec risque de surdosage par inhibition de son élimination par la ciclosporine, notamment en cas d’insuffisance rénale préexistante. +Vérapamil Risque de majoration des effets indésirables de la colchicine, par augmentation de ses concentrations plasmatiques par le vérapamil. +Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir Augmentation des effets indésirables de la colchicine, aux conséquences potentiellement fatales. +Telaprevir Risque de majoration des effets indésirables de la colchicine, par diminution de son métabolisme, en particulier chez l’insuffisant rénal et hépatique. +Inhibiteurs puissants du CYP3A4 Risque de majoration des effets indésirables de la colchicine, par augmentation de ses concentrations plasmatiques par l’inhibiteur. Associations faisant l'objet de précautions d’emploi +Antivitamines K Augmentation de l'effet de l’antivitamine K et du risque hémorragique. Contrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologie de l’antivitamine K pendant le traitement par la colchicine et 8 jours après son arrêt. +Inhibiteurs de l'HMGCo A réductase (atorvastatine, fluvastatine, pitavastatine, pravastatine, rosuvastatine, simvastatine) Risque de majoration des effets indésirables musculaires de ces substances, et notamment de rhabdomyolyse. Surveillance clinique et biologique, notamment au début de l'association.

En cas de péricardite aiguë idiopathique (premier épisode ou récidive) survenant au cours de la grossesse, la colchicine est contre-indiquée compte-tenu de l’association avec les AINS. Voir rubrique 4.3. Dans les autres indications, en cas de grossesse, le traitement peut être poursuivi jusqu'à la fin de la grossesse si la pathologie le justifie.

Les effets secondaires sont cités ci-dessous, listés par classe organe et par fréquence. Les fréquences sont définies en très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 et < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1000 et < 1/100), rare (≥ 1/10000 et < 1/1000) et très rare (< 1/10000) y compris les cas isolés. Les effets très fréquents et fréquents ont généralement été décrits dans les essais cliniques. Les effets indésirables rares et très rares sont généralement issus des notifications spontanées après commercialisation. Liés à la colchicine : Affections gastro-intestinales Fréquents : diarrhée, nausées, vomissements. Ce sont les premiers signes d'un surdosage. Réduire les doses ou arrêter le traitement. Troubles hépatobiliaires Fréquence indéterminée : hépatotoxicité. Affections musculo-squelettiques et systémiques Peu fréquents : troubles neuromyopathiques réversibles à l'arrêt du traitement. Très rares cas de rhabdomyolyse. Affections hématologiques et du système lymphatique Peu fréquents : leucopénie, neutropénie, thrombopénie. De très rares cas de pancytopénies par toxicité médullaire ont été rapportés chez des patients à risque de surdosage en colchicine et/ou chez des patients ayant un traitement susceptible d'induire une toxicité médullaire ( [voir rubrique 4.4](http://agence-prd.ansm.sante.fr/php/ecodex/rcp/R0277183.htm#Rcp_4_4_Mises En Garde_1)). Affections de la peau et du tissu sous- cutané Rares : urticaire et éruptions morbilliformes. Troubles des organes de la reproduction et du sein Exceptionnel : azoospermie, réversible à l'arrêt du traitement. Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr.

Intoxication rare mais gravissime dans des contextes volontaireset involontaires (marge thérapeutique étroite et interactions médicamenteuses). Clinique

• Latence : 2 à 10 heures (retardé en cas d’association avec un inhibiteur de la motricité digestive).
• Troubles digestifs : douleurs abdominales diffuses, vomissements, diarrhées profuses parfois sanglantes entraînant une déshydratation.
• Troubles cardio-circulatoires : hypotension voire choc cardiogénique.
• Défaillance multiviscérale, qui survient en général le 2ème ou 3ème jour.
• Troubles hématologiques : pancytopénie par aplasie médullaire (risques infectieux et/ou hémorragique).
• Polypnée fréquente.
• Alopécie le 10ème jour, neuropathie périphérique, et rare SIADH.
• Facteurs pronostics péjoratifs : survenue pendant les 48 premières heures d’une hyperleucocytose transitoire marquée et d’un TP < 20%.
• Toxicité rénale aiguë avec oligurie et hématurie.
• Evolution imprévisible. Mort, en général le 2ème ou 3ème jour par déséquilibre hydro-électrolytique, choc septique ou arrêt respiratoire (paralysie ascendante) ou collapsus cardio-vasculaire. Traitement Lors d’une intoxication aiguë récente, élimination du toxique par charbon activé ou lavage gastrique selon le contexte. Dans tous les cas, surveillance clinique et biologique constante en milieu hospitalier et traitement symptomatique adapté. Pas d’antidote spécifique de la colchicine. Inefficacité de l’hémodialyse (volume apparent de distribution élevé).

1. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES