Loxen Lp 50 mg

Hypertension artérielle.

Posologie LOXEN LP 50 mg est composé de microgranules à libération prolongée immédiate (12,5 mg de chlorhydrate de nicardipine) et de microgranules à libération prolongée lente (37,5 mg). Cette forme permet de maintenir une efficacité antihypertensive sur 12 heures, autorisant l’administration biquotidienne. La posologie est donc d’une gélule, matin et soir avant les repas, à prendre en entier, avec de l’eau. LOXEN LP 50 mg peut être prescrit :

• en monothérapie ;
• substitué à un autre antihypertenseur ;
• associé aux autres antihypertenseurs, dans ce cas, prendre en compte une majoration de l’action sur la pression artérielle de chacun des médicaments associés. Population pédiatrique La sécurité et l’efficacité de LOXEN LP 50 mg, gélule à libération prolongée chez les nouveau-nés de faible poids de naissance, les nouveau-nés, les nourrissons allaités, les nourrissons et les enfants n’ont pas été établies.

• Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
• Sténose aortique sévère.

Ce médicament contient du saccharose. Les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomaltase (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament. Insuffisance hépatique La nicardipine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Insuffisance rénale La nicardipine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale (voir rubrique 5.2). Pression artérielle Il est recommandé de prendre les précautions nécessaires pour éviter une chute excessive de la pression artérielle. Association avec des bêta-bloquants Des précautions sont nécessaires lors de l’administration de la nicardipine en association avec un bêta-bloquant chez les patients présentant une diminution de la fonction cardiaque. Maladie cardiovasculaire ischémique Le traitement par des dihydropyridines à courte durée d’action peut être associé à un risque accru d’événements cardiovasculaires ischémiques. Insuffisance cardiaque La nicardipine doit être utilisée avec précaution chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque, en raison du risque d’aggravation de l’insuffisance cardiaque. Œdème pulmonaire aigu lors de la grossesse La nicardipine doit être administrée avec précaution chez les femmes enceintes, des cas d’œdèmes pulmonaires aigus ayant été rapportés durant la grossesse. Les femmes enceintes doivent faire l’objet d’une surveillance étroite afin de déceler l’apparition éventuelle d’un œdème pulmonaire aigu. En cas de survenue d’un œdème pulmonaire aigu, il convient d’arrêter immédiatement le traitement par la nicardipine et d’instaurer un traitement approprié. Hypoxie Des cas d’hypoxie ont été rapportés après l’administration de nicardipine par voie intraveineuse, en particulier chez des patients présentant des troubles pulmonaires préexistants ou d’autres affections susceptibles de compromettre la fonction respiratoire. Une surveillance attentive de l’oxygénation est recommandée chez ces patients.

Associations déconseillées + Dantrolène Avec le dantrolène administré en perfusion : Chez l’animal, des cas de fibrillations ventriculaires mortelles sont constamment observés lors de l’administration de vérapamil et de dantrolène IV. L’association d’un antagoniste du calcium et de dantrolène est donc potentiellement dangereuse. Cependant, quelques patients ont reçu l’association nifédipine et dantrolène sans inconvénient. Associations faisant l'objet de précautions d’emploi + Anticonvulsivants inducteurs enzymatiques (carbamazépine, fosphénytoïne, phénobarbital, phénytoïne, primidone) Diminution des concentrations plasmatiques de la nicardipine par augmentation de son métabolisme hépatique. Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de la nicardipine pendant le traitement par l’anticonvulsivant et après son arrêt. + Baclofène Majoration du risque d’hypotension, notamment orthostatique. Surveillance de la pression artérielle et adaptation posologique de l’antihypertenseur si nécessaire. + Immunosuppresseurs (ciclosporine, évérolimus, sirolimus, tacrolimus) Augmentation des concentrations sanguines de l’immunodépresseur, par inhibition de son métabolisme. Dosage des concentrations sanguines de l’immunosuppresseur, contrôle de la fonction rénale et, si nécessaire, adaptation de la posologie de l’immunosuppresseur et/ou de nicardipine pendant le traitement et après l’arrêt. + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (bocéprévir, cimétidine, clarithromycine, cobicistat, érythromycine, itraconazole, jus de pamplemousse, kétoconazole, nelfinavir, posaconazole, ritonavir, télaprévir, télithromycine, voriconazole) Majoration des effets indésirables de la nicardipine, le plus souvent à type d'hypotension notamment chez le sujet âgé. Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l’inhibiteur enzymatique et après son arrêt. + Rifampicine Diminution des concentrations plasmatiques de la nicardipine par augmentation de son métabolisme hépatique. Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de la nicardipine pendant le traitement par la rifampicine et après son arrêt. Associations à prendre en compte + Alpha-bloquants à visée urologique (alfuzosine, doxazosine, prazosine, silodosine, tamsulosine, térazosine), antihypertenseurs alpha-bloquants (doxazosine, prazosine, urapidil) Majoration de l’effet hypotenseur. Risque d’hypotension orthostatique majoré. + Amifostine Majoration du risque d’hypotension, notamment orthostatique. + Antidépresseurs imipraminiques, Neuroleptiques Majoration du risque d’hypotension, notamment orthostatique. + Bêta-bloquants (sauf ESMOLOL) Hypotension, défaillance cardiaque chez les patients en insuffisance cardiaque latente ou non contrôlée (addition des effets inotropes négatifs). Le bêta-bloquant peut par ailleurs minimiser la réaction sympathique réflexe mise en jeu en cas de répercussion hémodynamique excessive. + Bêta-bloquants dans l’insuffisance cardiaque (bisoprolol, carvédilol, métoprolol, nébivolol) Hypotension, défaillance cardiaque chez les malades en insuffisance cardiaque latente ou non contrôlée (effet inotrope négatif in vitro des dihydropyridines, plus ou moins marqué, et susceptible de s’additionner aux effets inotropes négatifs des bêta-bloquants). La présence d’un traitement bêta-bloquant peut par ailleurs minimiser la réaction sympathique réflexe mise en jeu en cas de répercussion hémodynamique excessive. + Digoxine Des études pharmacocinétiques ont montré que la nicardipine augmente les taux plasmatiques de digoxine. Les taux de digoxine doivent être surveillés lors de l’initiation d’un traitement concomitant par la nicardipine. + Glucocorticoïdes (sauf hydrocortisone en traitement substitutif) et Minéralocorticoïdes Diminution de l’effet antihypertenseur (rétention hydrosodée des corticoïdes). + Médicaments à l’origine d’une hypotension orthostatique Risque de majoration d’une hypotension, notamment orthostatique.

Grossesse Il n'existe pas ou peu de données sur l'utilisation de la nicardipine chez la femme enceinte. En pratique clinique, sur la base de l’expérience avec la nicardipine par voie intraveineuse, l’utilisation de la nicardipine au cours des deux premiers trimestres dans un nombre limité de grossesses n’a révélé aucun effet tératogène ni fœtotoxique particulier. L’utilisation de la nicardipine pour traiter une prééclampsie sévère pendant le troisième trimestre de grossesse pourrait potentiellement produire un effet tocolytique qui pourrait interférer avec l’induction spontané du travail. Une diminution du poids des nouveau-nés a également été signalée. En cas d’administration par voie intraveineuse et/ou d’utilisation concomitante d’agoniste bêta-2, en particulier dans les cas de grossesses multiples (jumeaux et plus), des cas d’œdèmes aigus du poumon ont été rapportés lors de l’utilisation de la nicardipine comme agent tocolytique pendant la grossesse (voir rubriques 4.4 et 4.8). Par conséquence, la nicardipine ne doit pas être utilisée en cas de grossesse multiple ou chez les femmes enceintes présentant des troubles cardiovasculaires, sauf s’il n’existe pas d’autre alternative acceptable. Les études animales sont insuffisantes en ce qui concerne la toxicité pour la reproduction (voir section 5.3). La nicardipine est déconseillée pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer. Allaitement Les données pharmacodynamiques et toxicologiques disponibles chez l'animal ont montré une excrétion de la nicardipine dans le lait (pour plus de détails, voir rubrique 5.3). Un risque pour l’enfant allaité ne peut être exclu. En conséquence, la nicardipine ne doit pas être utilisée pendant l’allaitement. Fertilité Pas de données disponibles.

Les effets indésirables rapportés sont généralement bénins et peuvent nécessiter occasionnellement un ajustement de la dose ou plus rarement un arrêt du traitement. La plupart sont la conséquence de l’effet vasodilatateur de la nicardipine. Les effets indésirables suivants considérés comme listés ont été observés au cours des études cliniques et/ou après commercialisation.

\* Comme lors de l'utilisation d'autres dihydropyridines à courte durée d'action chez les patients souffrant de cardiopathie ischémique, une exacerbation de l'angine de poitrine peut survenir fréquemment au début du traitement par la nicardipine. \\ Des cas ont également été signalés en cas d'utilisation comme tocolytique pendant la grossesse (voir section 4.6). \\\* Ces atteintes gingivales sont le plus souvent régressives à l’arrêt du traitement et nécessitent une hygiène bucco-dentaire soignée. Des cas exceptionnels de syndrome extrapyramidal ont été rapportés. Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/.

La nicardipine n'est pas dialysable. Il convient de veiller au maintien du rythme et du débit cardiaques. Un surdosage avec le chlorhydrate de nicardipine peut potentiellement entraîner une hypotension marquée et doit être traité de manière adéquate. Une hypotension importante peut être combattue par perfusion IV de tout moyen d'expansion volémique. 5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES