IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE Biogaran 300 mg/25 mg — posologie et mode d'emploi

Traitement de l’hypertension artérielle essentielle. Cette association à dose fixe est indiquée chez les patients adultes dont la pression artérielle est insuffisamment contrôlée par l’irbésartan seul ou l’hydrochlorothiazide seul (voir rubrique 5.1).

Posologie IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN peut être pris en une prise par jour, pendant ou en dehors des repas. Une adaptation des doses de chacun des composants pris individuellement (irbésartan et hydrochlorothiazide) peut être recommandée. La substitution de la monothérapie par l’association fixe sera envisagée si elle est cliniquement appropriée : ·IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN 150 mg/12,5 mg peut être administré chez les patients dont la pression artérielle est insuffisamment contrôlée avec l’hydrochlorothiazide seul ou 150 mg d’irbésartan seul ; ·IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN 300 mg/12,5 mg peut être administré chez les patients insuffisamment contrôlés par 300 mg d’irbésartan ou par IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN 150 mg/12,5 mg ; ·IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN 300 mg/25 mg peut être administré chez les patients insuffisamment contrôlés par IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN 300 mg/12,5 mg. Des doses supérieures à 300 mg d’irbésartan/25 mg d’hydrochlorothiazide par jour ne sont pas recommandées. Si nécessaire, IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN peut être administré avec un autre médicament antihypertenseur (voir rubriques 4.3, 4.4, 4.5 et 5.1). Populations particulières Insuffisance rénale En raison de la présence d’hydrochlorothiazide, IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN n’est pas recommandé chez les patients atteints d’insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 mL/min). Les diurétiques de l’anse sont préférables aux thiazidiques dans cette population. Un ajustement posologique n’est pas nécessaire chez les patients insuffisants rénaux dont la clairance de la créatinine est ≥ 30 mL/min (voir rubriques 4.3 et 4.4). Insuffisance hépatique IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN n’est pas indiqué chez les patients ayant une insuffisance hépatique sévère. Les thiazidiques doivent être utilisés avec précaution chez les patients ayant une altération de la fonction hépatique. Un ajustement de la posologie n’est pas nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (voir rubrique 4.3). Personne âgée Aucune adaptation posologique de IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN n’est nécessaire chez la personne âgée. Population pédiatrique L’utilisation de IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN n’est pas recommandée chez les enfants et les adolescents car l’efficacité et la tolérance n’ont pas été établies. Aucune donnée n’est disponible. Mode d’administration Voie orale.

·Hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6 ou à une autre substance dérivée des sulfamides (l’hydrochlorothiazide est une substance dérivée des sulfamides) ; ·deuxième et troisième trimestre de la grossesse (voir rubriques 4.4 et 4.6) ; ·insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 mL/min) ; ·hypokaliémie réfractaire ; hypercalcémie ; ·insuffisance hépatique sévère, cirrhose biliaire et cholestase ; ·l’association de IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN à des médicaments contenant de l’aliskiren est contre-indiquée chez les patients présentant un diabète ou une insuffisance rénale (DFG \[débit de filtration glomérulaire\] < 60 mL/min/1,73 m2) (voir rubriques 4.5 et 5.1).

Hypotension - patients hypovolémiques IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN a rarement été associé à une hypotension symptomatique chez les patients hypertendus sans autre facteur de risque d’hypotension. Une hypotension symptomatique peut survenir chez les patients présentant une déplétion sodée et/ou une hypovolémie secondaire à un traitement diurétique, une alimentation hyposodée, une diarrhée ou des vomissements. Ces anomalies doivent être corrigées avant l’initiation du traitement par IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN. Sténosedel’artèrerénale-Hypertensionartérielle rénovasculaire Il existeunrisqueaccru d’hypotensionsévèreet d’insuffisancerénalelorsquedespatientsprésentantunesténosebilatéralede l’artèrerénaleouunesténoseartériellerénalesurreinfonctionnellementunique,sonttraitéspar inhibiteursdel’enzymede conversionouantagonistesdesrécepteursdel’angiotensine-II.Bienque l’onn’aitpasdedonnéesdece typeavecl’utilisationde IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN,ondevraits’attendreà uneffet similaire. Insuffisancerénaleettransplantationrénale Quand IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN est utilisé chez les patients présentant une altération de la fonction rénale, un contrôle périodique des taux sériques de potassium, de créatinine et d’acide urique est recommandé. Aucune expérience n’est disponible concernant l’utilisation de IRBESARTAN/ HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN chez les patients ayant eu une transplantation rénale récente. IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN ne doit pas être utilisé chez les patients ayant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 mL/min)(voirrubrique4.3).Unehyperazotémieliéeà la prisedediurétiquesthiazidiquespeut survenirchezdespatientsatteintsd’unealtérationdela fonctionrénale.Uneadaptationposologique n’estpasnécessairechezlespatientsdontla clairancedela créatinineest≥ 30mL/min.Cependant, chezlespatientsayantuneinsuffisancerénalelégèreàmodérée(clairancedela créatinine ≥ 30 mL/minmais< 60mL/min),cette associationà dosefixedoitêtreadministréeavecprécaution. Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) Il est établi que l’association d’inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC), d’antagonistes des récepteurs de l’angiotensine-II (ARA II) ou d’aliskiren augmente le risque d’hypotension, d’hyperkaliémie et d’altération de la fonction rénale (incluant le risque d’insuffisance rénale aiguë). En conséquence, le double blocage du SRAA par l’association d’IEC, d’ARA II ou d’aliskiren n’est pas recommandé (voir rubriques 4.5 et 5.1). Néanmoins, si une telle association est considérée comme absolument nécessaire, elle ne pourra se faire que sous la surveillance d’un spécialiste et avec un contrôle étroit et fréquent de la fonction rénale, de l’ionogramme sanguin et de la pression artérielle. Les IEC et les ARA II ne doivent pas être associés chez les patients atteints d’une néphropathie diabétique. Insuffisancehépatique Ilconvientd’utiliserlesthiazidiquesavecprudencechezlespatientsprésentant uneinsuffisancehépatiqueouunemaladieévolutivedufoiecardesaltérations,mêmediscrètes,de l’équilibrehydro-électrolytiquepeuventdéclencheruncomahépatique.Iln’existepasdedonnées cliniquesdisponiblesavecIRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARANchezlespatientsinsuffisantshépatiques. Sténosedelavalveaortiqueetmitrale,cardiomyopathieobstructivehypertrophique Commeavecles autresvasodilatateurs,uneprudenceparticulièreestindiquéechezlespatientssouffrantdesténose aortiqueou mitraleoudecardiomyopathieobstructivehypertrophique. Hyperaldostéronismeprimaire Lespatientsavechyperaldostéronismeprimairenerépondent généralementpasauxmédicamentsantihypertenseursagissantparl’intermédiairedel’inhibitiondu systèmerénine-angiotensine.Enconséquence,l’utilisationde IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARANn’estpasrecommandée. Effetsmétaboliquesetendocriniens Lesthiazidiquessontsusceptiblesd’entraîneruneintoléranceau glucose.Undiabètesucrélatentpeutserévélerà l’occasiond’untraitement parthiazidique. L’irbésartan peut induire une hypoglycémie, en particulier chez les patients diabétiques. Chez les patients traités par insuline ou antidiabétiques, une surveillance appropriée de la glycémie doit être envisagée ; un ajustement de la dose d’insuline ou des antidiabétiques peut être nécessaire lorsque cela est indiqué (voir rubrique 4.5). Desaugmentationsdestauxdecholestérolet detriglycéridesontété observéessoustraitementpar diurétiquesthiazidiques.Cependant,à la dosede12,5mgcontenuedansIRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN,deseffets minimesvoireaucuneffetontété signalés. Unehyperuricémiepeutsurvenirouunecrisedegouttepeutêtredéclenchéechezcertainspatients recevantdesdiurétiquesthiazidiques. Equilibrehydroélectrolytique Pourtoutpatientsoustraitementdiurétique,unesurveillancerégulière desélectrolytessériquesseraeffectuéeàintervallesappropriés. Lesthiazidiques,dontl’hydrochlorothiazide,peuventprovoquerundéséquilibrehydroélectrolytique (hypokaliémie,hyponatrémieet alcalosehypochlorémique).Lessignesd’alerted’undéséquilibre hydroélectrolytiquesontsécheressedela bouche,soif,faiblesse,léthargie,somnolence,agitation, douleursmusculairesoucrampes,fatiguemusculaire,hypotension,oligurie,tachycardieet troubles gastro-intestinauxtels quenauséeset vomissements. L’hypokaliémieinduiteparlesthiazidiquespeutêtreréduiteparl’associationdecesdiurétiquesà l’irbésartan.Lerisqued’hypokaliémieestplusimportantchezlespatientsporteursd’unecirrhose hépatique,chezlespatientsprésentantunediurèseimportante,chezlespatientsquireçoiventdes prises oralesinadéquatesd’électrolyteset chezlespatientstraitéssimultanémentpardes corticostéroïdesouparl’ACTH.Inversement,unehyperkaliémiepeutsurvenirdufait del’irbésartan, composantde IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN,enparticulierenprésenced’insuffisancerénaleet/oud’insuffisance cardiaqueet dediabètesucré.Uncontrôleappropriédupotassiumsériquechezcespatientsàrisque est recommandé.Lesdiurétiquesd’épargnepotassique,lessupplémentsenpotassiumoulessubstituts salésconte

·**Autres antihypertenseurs** L’effet antihypertenseur de IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN peut être augmenté lors de l’utilisation simultanée d’autres antihypertenseurs. L’irbésartan et l’hydrochlorothiazide (à des doses allant jusqu’à 300 mg d’irbésartan et 25 mg d’hydrochlorothiazide) ont été administrés sans problème de tolérance avec d’autres antihypertenseurs dont les antagonistes calciques et les bêtabloquants. Un traitement préalable par des diurétiques à dose élevée peut provoquer une hypovolémie et un risque d’hypotension lorsqu’un traitement par l’irbésartan avec ou sans diurétiques thiazidiques est instauré, sauf si la déplétion volémique est préalablement corrigée (voir rubrique 4.4). ·**Produits contenant de l’aliskiren ou un IEC** Les données issues des essais cliniques ont montré que le double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) par l’utilisation concomitante d’inhibiteurs de l’enzyme de conversion, d’antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II ou d’aliskiren est associé à une fréquence plus élevée d’événements indésirables tels que l’hypotension, l’hyperkaliémie et l’altération de la fonction rénale (incluant l’insuffisance rénale aiguë) en comparaison à l’utilisation d’un seul médicament agissant sur le SRAA (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.1). ·**Lithium** Des augmentations réversibles des concentrations sériques et de la toxicité du lithium ont été rapportées avec les inhibiteurs de l’enzyme de conversion. A ce jour, des effets similaires ont été très rarement rapportés avec l’irbésartan. De plus, la clairance rénale du lithium étant réduite par les thiazidiques, le risque de toxicité du lithium est majoré avec IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN. Par conséquent, l’association de lithium et de IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN est déconseillée (voir rubrique 4.4). Si cette association se révèle nécessaire, une surveillance stricte de la lithémie est recommandée. ·**Médicaments modifiant la kaliémie** La déplétion potassique due à l’hydrochlorothiazide est atténuée par l’effet épargneur de potassium de l’irbésartan. Cependant, on peut s’attendre à ce que cet effet de l’hydrochlorothiazide sur la kaliémie soit potentialisé par d’autres médicaments qui induisent une perte potassique ou une hypokaliémie (tels que les diurétiques hypokaliémiants, les laxatifs, l’amphotéricine B, le carbenoxolone, la pénicilline G sodique). A l’inverse, en se fondant sur l’expérience acquise avec les autres médicaments intervenant sur le système rénine-angiotensine, l’administration concomitante de IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN avec des diurétiques d’épargne potassique, une supplémentation en potassium, des sels de régime contenant du potassium ou d’autres médicaments qui peuvent augmenter les taux de potassium plasmatique (par exemple héparine sodique) peut donner lieu à une élévation de la kaliémie. Il est recommandé une surveillance adéquate du potassium sérique chez les patients à risque (voir rubrique 4.4). ·**Médicaments dont l’effet est influencé par des perturbations de la kaliémie** Un dosage régulier de la kaliémie est recommandé lorsque IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN est administré avec des médicaments dont l’effet est influencé par des perturbations des concentrations sériques de potassium (par exemple digitaliques, antiarythmiques). ·**Anti-inflammatoires non stéroïdiens** Lorsque les antagonistes de l’angiotensine II sont administrés simultanément avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens (c’est-à-dire les inhibiteurs sélectifs de la cyclo-oxygénase de type 2 (COX-2), l’acide acétylsalicylique (> 3 g/jour) et les anti-inflammatoires non stéroïdiens non sélectifs), une atténuation de l’effet anti-hypertenseur peut se produire. Comme avec les inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine, l’utilisation concomitante des antagonistes de l’angiotensine II et des anti-inflammatoires non stéroïdiens non sélectifs peut accroître le risque de détérioration de la fonction rénale, avec une possibilité d’insuffisance rénale aiguë, et une augmentation du potassium sérique en particulier chez les patients présentant une fonction rénale préalablement altérée. L’association devra être administrée avec prudence, en particulier chez les personnes âgées. Les patients devront être correctement hydratés et une surveillance de la fonction rénale devra être envisagée après l’initiation de l’association thérapeutique, puis périodiquement. ·**Répaglinide** L’irbésartan a le potentiel d’inhiber l’OATP1B1. Dans une étude clinique, il a été rapporté que l’irbésartan augmentait la Cmax et l’ASC du répaglinide (substrat de l’OATP1B1) de 1,8 fois et 1,3 fois, respectivement, lorsqu’il était administré 1 heure avant le répaglinide. Dans une autre étude aucune interaction pharmacocinétique pertinente n’a été rapportée lorsque les deux médicaments étaient administrés conjointement. Par conséquent, une adaptation de dose du traitement antidiabétique tel que le répaglinide peut être nécessaire (voir rubrique 4.4). ·**Autres informations sur les interactions de l’irbésartan** Dans les études cliniques, la pharmacocinétique de l’irbésartan n’a pas été modifiée par l’administration simultanée d’hydrochlorothiazide. L’irbésartan est principalement métabolisé par le CYP2C9 et dans une moindre mesure par glucuronidation. Il n’a pas été observé d’interactions pharmacocinétique et pharmacodynamique significatives quand l’irbésartan a été administré simultanément avec la warfarine, un médicament métabolisé par le CYP2C9. Les effets des inducteurs du CYP2C9, tels que la rifampicine, sur la pharmacocinétique de l’irbésartan n’ont pas été évalués. La pharmacocinétique de la digoxine n’a pas été altérée par l’administration simultanée d’irbésartan. ·**Autres informations sur les interactions de l’hydrochlorothiazide** Les médicaments suivants peuvent avoir une interaction lorsqu’ils sont administrés simultanément avec les diurétiques thiazidiques : ·alc

Grossesse Antagonistesdesrécepteursdel’angiotensine-II(ARAII) | | | --- | | L’utilisation des ARAII est déconseillée pendant le 1er trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.4). L’utilisation des ARAII est contre-indiquée aux 2ème et 3ème trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.3 et 4.4). | Les données épidémiologiques disponibles concernant le risque de malformation après exposition aux IEC lors du 1er trimestre de la grossesse ne permettent pas de conclure. Cependant une petite augmentation du risque de malformation congénitale ne peut être exclue. Il n’existe pas d’études épidémiologiques disponibles concernant l’utilisation des ARAII au 1er trimestre de la grossesse, cependant un risque similaire aux IEC pourrait exister pour cette classe. A moins que le traitement avec un ARAII soit considéré comme essentiel, il est recommandé de modifier le traitement antihypertenseur chez les patientes qui envisagent une grossesse pour un médicament ayant un profil de sécurité établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par un ARAII doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté. L’exposition aux ARAII au cours des 2ème et 3ème trimestres de la grossesse est connue pour entraîner une foetotoxicité (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard d’ossification des os du crâne) et une toxicité chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie). (Voir rubrique 5.3). En cas d’exposition aux ARAII à partir du 2ème trimestre de la grossesse il est recommandé de faire une échographie fœtale afin de vérifier la fonction rénale et les os de la voute du crâne. Les nouveau-nés de mère traitée par un inhibiteur des récepteurs de l’angiotensine II doivent être surveillés sur le plan tensionnel (voir rubriques 4.3 et 4.4). Hydrochlorothiazide Les données concernant l’utilisation de l’hydrochlorothiazide pendant la grossesse, et particulièrement pendant le 1er trimestre, sont limitées. Les études animales sont insuffisantes. L’hydrochlorothiazide traverse la barrière placentaire. Compte tenu du mécanisme d’action pharmacologique de l’hydrochlorothiazide, son utilisation au cours des 2ème et 3ème trimestres de grossesse peut diminuer la perfusion fœto-placentaire et entraîner des effets fœtaux et néonataux tels qu’un ictère, un déséquilibre électrolytique et une thrombopénie. L’hydrochlorothiazide ne doit pas être utilisé pour traiter l’œdème gestationnel, l’hypertension gestationnelle ou la prééclampsie en raison du risque de diminution de la volémie et de l’hypoperfusion placentaire, sans effet bénéfique sur l’évolution de la maladie. L’hydrochlorothiazide ne doit pas être utilisé pour traiter l’hypertension artérielle essentielle chez les femmes enceintes sauf dans les rares cas où aucun autre traitement n’est possible. IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN contenant de l’hydrochlorothiazide, il n’est pas recommandé durant le premier trimestre de la grossesse. Un changement pour un traitement alternatif adapté devra être effectué avant d’envisager une grossesse. Allaitement Antagonistesdesrécepteursdel’angiotensine-II(ARAII) Aucune information n’étant disponible concernant l’utilisation de IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN au cours de l’allaitement, IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN n’est pas recommandé. Il est conseillé d’utiliser des traitements alternatifs ayant un profil de sécurité mieux établi au cours de l’allaitement, en particulier pour l’allaitement des nouveau-nés et des prématurés. On ignore si l’irbésartan et ses métabolites sont excrétés dans le lait chez la femme. Les données pharmacodynamiques et toxicologiques disponibles chez le rat, ont montré que l’irbésartan et ses métabolites sont excrétés dans le lait (voir rubrique 5.3). Hydrochlorothiazide L’hydrochlorothiazide est excrété dans le lait maternel en petite quantité. Les diurétiques thiazidiques à fortes doses provoquant une diurèse intense peuvent inhiber la production de lait. L’utilisation de IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN au cours de l’allaitement n’est pas recommandée. Si IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN est utilisé au cours de l’allaitement, les doses utilisées doivent être les plus faibles possibles. Fertilité L’irbésartan n’a pas présenté d’effets sur la fertilité des rats traités et leurs descendances jusqu’aux doses entraînant les premiers signes de toxicité parentale (voir rubrique 5.3).

Association Irbésartan/hydrochlorothiazide Parmi les 898 patients hypertendus qui ont reçu diverses posologies d’irbésartan/hydrochlorothiazide (dans la fourchette de 37,5 mg/6,25 mg à 300 mg/25 mg) dans des études contrôlées _versus_ placebo, 29,5 % des patients ont eu des effets indésirables. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ont été vertiges (5,6 %), fatigue (4,9 %), nausées/vomissements (1,8 %), et miction anormale (1,4 %). De plus, des augmentations de l’azote uréique du sang (BUN) (2,3 %), de créatine kinase (1,7 %) et de créatinine (1,1 %) ont aussi été fréquemment observées lors des essais cliniques. Le tableau 1 décrit les effets indésirables rapportés spontanément ainsi que ceux observés dans les études contrôlées _versus_ placebo. La fréquence des effets indésirables listés ci-dessous est définie selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, <1/1000) ; très rare (< 1/10 000) et fréquence indéterminée : ne peut être estimée à partir des données disponibles. Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité. Tableau 1 : Effets indésirables au cours des essais cliniques contrôlés versus placebo et des notifications spontanées\* | Investigations | Fréquents | Augmentation des taux sanguins de l’azote, uréique, créatinine et créatine kinase | | | --- | --- | --- | --- | | | Peu fréquents | Baisses du potassium et du sodium plasmatiques | | | --- | --- | --- | --- | | Affections cardiaques | Peu fréquents | Syncope, hypotension, tachycardie, œdème | | | --- | --- | --- | --- | | Affections du système nerveux | Fréquents | Vertiges | | | --- | --- | --- | --- | | | Peu fréquents | Vertiges orthostatiques | | | --- | --- | --- | --- | | | Fréquence indéterminée | Céphalées | | | --- | --- | --- | --- | | Affections de l’oreille et du labyrinthe | Fréquence indéterminée | Acouphènes | | | --- | --- | --- | --- | | Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales | Fréquence indéterminée | Toux | | | --- | --- | --- | --- | | Affections gastro-intestinales | Fréquents | Nausées/vomissements | | | --- | --- | --- | --- | | | Peu fréquents | Diarrhée | | | --- | --- | --- | --- | | | Fréquence indéterminée | Dyspepsie, dysgueusie | | | --- | --- | --- | --- | | Affections du rein et des voies urinaires | Fréquents | Miction anormale | | | --- | --- | --- | --- | | | Fréquence indéterminée | Altération de la fonction rénale incluant des cas isolés d’insuffisance rénale chez des patients à risque (voir rubrique 4.4) | | | --- | --- | --- | --- | | Affections musculo-squelettiques et systémiques | Peu fréquents | Œdème des extrémités | | | --- | --- | --- | --- | | | Fréquence indéterminée | Arthralgies, myalgies | | | --- | --- | --- | --- | | Affections du métabolisme et de la nutrition | Fréquence indéterminée | Hyperkaliémie | | | --- | --- | --- | --- | | Affections vasculaires | Peu fréquents | Bouffées vasomotrices | | | --- | --- | --- | --- | | Troubles généraux et anomalies au site d’administration | Fréquents | Fatigue | | | --- | --- | --- | --- | | Affections du système immunitaire | Fréquence indéterminée | Cas de réactions d’hypersensibilité, tels qu’angio-œdème (rash), urticaire | | | --- | --- | --- | --- | | Affections hépatobiliaires | Peu fréquents | Ictères | | | --- | --- | --- | --- | | | Fréquence indéterminée | Anomalie de la fonction hépatique | | | --- | --- | --- | --- | | Affections des organes de reproduction et du sein | Peu fréquents | Dysfonctionnement sexuel, modifications de la libido | | | --- | --- | --- | --- | Information complémentaire sur chaque composant En plus des effets indésirables listés ci-dessus pour l’association des composants, d’autres événements indésirables rapportés par ailleurs avec l’un des composants peuvent être des événements indésirables de IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN. Les tableaux 2 et 3 ci-dessous décrivent les évènements indésirables rapportés avec les composants individuels de IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN. Tableau 2 : Effets indésirables rapportés avec l’utilisation de l’irbésartan seul | Affections hématologiques et du système lymphatique | Fréquenceindéterminée | Anémie, thrombocytopénie | | | --- | --- | --- | --- | | Troubles généraux et anomalies au site d’administration | Peu fréquents | Douleur thoracique | | | --- | --- | --- | --- | | Affections du système immunitaire | Fréquence indéterminée | Réaction anaphylactique y compris le choc anaphylactique | | | --- | --- | --- | --- | | Affection du métabolisme et de la nutrition | Fréquence indéterminée | Hypoglycémie | | | --- | --- | --- | --- | | Affections gastro-intestinales | Rares | Angio-œdème intestinal | | | --- | --- | --- | --- | Tableau 3 : Evènements indésirables rapportés avec l’utilisation de l’hydrochlorothiazide seul | Investigations | Fréquence indéterminée | Déséquilibre électrolytique (dont hypokaliémie et hyponatrémie, voir rubrique 4.4), hyperuricémie, glycosurie, hyperglycémie, augmentation du cholestérol et des triglycérides | | | --- | --- | --- | --- | | Affections cardiaques | Fréquence indéterminée | Arythmies | | | --- | --- | --- | --- | | Affections hématologiques et du système lymphatique | Fréquence indéterminée | Anémie aplasique, insuffisance médullaire, neutropénie/agranulocytose, anémie hémolytique, leucopénie, thrombopénie | | | --- | --- | --- | --- | | Affections du système nerveux | Fréquence indéterminée | Vertiges, paresthésie, sensation de tête vide, agitation | | | --- | --- | --- | --- | | Affections oculaires | Fréquence indéterminée | Trouble transitoire de la vision, xanthopsie, myopie aigüe et glaucome aigu secondaire à angle fermé, épanchement choroïdien. | | | --- | --- | --- | --- | | Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales | Très rares <br>Fréquence indéterminée | Syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA)

Aucune information spécifique n’est disponible sur le traitement en cas de surdosage par IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN. Le patient doit être placé sous étroite surveillance, un traitement symptomatique et le maintien des fonctions vitales sera instauré. Les mesures à prendre dépendent du temps passé depuis l’ingestion et de la sévérité des symptômes. Des mesures telles que l’induction de vomissements et/ou le lavage gastrique sont suggérées. Le charbon activé peut être utile dans le traitement du surdosage. Les dosages sanguins des électrolytes et de la créatinine devront être pratiqués fréquemment. En cas d’hypotension, le patient devra être placé en décubitus et un remplissage volémique hydrosodé effectué rapidement. Les signes cliniques les plus probables d’un surdosage par irbésartan seraient une hypotension et une tachycardie. Une bradycardie pourrait également survenir. Le surdosage d’hydrochlorothiazide est associé à un déficit électrolytique (hypokaliémie, hypochlorémie, hyponatrémie) ainsi qu’à une déshydratation résultant d’une diurèse excessive. Les signes et symptômes les plus courants d’un surdosage sont les nausées et la somnolence. L’hypokaliémie peut provoquer des spasmes musculaires et/ou aggraver les troubles du rythme cardiaque liés à l’utilisation concomitante de digitaliques ou de certains médicaments antiarythmiques. L’irbésartan n’est pas hémodialysable. La proportion d’hydrochlorothiazide éliminée par hémodialyse n’a pas été déterminée. 5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES