Rosuvastatine Viatris 5 mg — posologie et mode d'emploi

Traitement des hypercholestérolémies Adultes, adolescents et enfants âgés de 6 ans ou plus avec hypercholestérolémies pures (type IIa incluant les hypercholestérolémies familiales hétérozygotes) ou dyslipidémies mixtes (type IIb) en complément d'un régime lorsque la réponse au régime et aux autres traitements non pharmacologiques (exercice, perte de poids) n'est pas suffisante. Adultes, adolescents et enfants âgés de 6 ans ou plus avec hypercholestérolémie familiale homozygote, en complément d'un régime et d'autres traitements hypolipidémiants (notamment l'aphérèse des LDL) ou lorsque ces traitements ne sont pas appropriés. Prévention des événements cardiovasculaires Prévention des événements cardiovasculaires majeurs chez les patients estimés à haut risque de faire un premier événement cardiovasculaire ( [voir rubrique 5.1](http://afssaps-prd.afssaps.fr/php/ecodex/rcp/R0204033.htm#Rcp_5_1_PropPharmacodynamie_6)), en complément de la correction des autres facteurs de risque.

Avant de débuter le traitement, le patient doit suivre un régime hypocholestérolémiant adapté qu'il devra continuer pendant toute la durée du traitement. La posologie sera adaptée selon l'objectif thérapeutique et la réponse du patient, en fonction des recommandations en vigueur. ROSUVASTATINE VIATRIS peut être administré à tout moment de la journée, indépendamment des repas. Traitement des hypercholestérolémies La dose initiale recommandée est de 5 ou 10 mg une fois/jour par voie orale aussi bien chez les patients naïfs de statines que chez les patients précédemment traités par un autre inhibiteur de l'HMG-CoA réductase. Pour un patient donné, le choix de la dose initiale devra tenir compte du taux de cholestérol, du risque cardiovasculaire potentiel ainsi que du risque de survenue d'effets indésirables (voir ci-dessous). Une augmentation de la posologie à la dose supérieure peut se faire après 4 semaines si besoin est ( [voir rubrique 5.1](http://afssaps-prd.afssaps.fr/php/ecodex/rcp/R0204033.htm#Rcp_5_1_PropPharmacodynamie_6)). Compte-tenu de l'augmentation du nombre d'effets indésirables observés à la dose de 40 mg par rapport aux doses plus faibles ( [voir rubrique 4.8](http://afssaps-prd.afssaps.fr/php/ecodex/rcp/R0204033.htm#Rcp_4_8_EffetsIndesirables_5)), une dose maximale de 40 mg (2 fois 20 mg) ne sera envisagée que chez des patients présentant une hypercholestérolémie sévère avec un risque cardiovasculaire élevé (en particulier ceux présentant une hypercholestérolémie familiale) n'ayant pas atteint l'objectif thérapeutique fixé à une dose de 20 mg/jour et qui feront l'objet d'un suivi régulier ( [voir rubrique 4.4](http://afssaps-prd.afssaps.fr/php/ecodex/rcp/R0204033.htm#Rcp_4_4_MisesEnGarde_3)). Il est recommandé que l'avis d'un spécialiste soit pris lors de l'initiation d'une dose à 40 mg. Prévention des événements cardiovasculaires Dans l'étude de réduction du risque des événements cardiovasculaires, la dose utilisée était de 20 mg une fois par jour ( [voir rubrique 5.1](http://afssaps-prd.afssaps.fr/php/ecodex/rcp/R0204033.htm#Rcp_5_1_PropPharmacodynamie_6)). Population pédiatrique L'utilisation en pédiatrie doit être exclusivement réservée aux spécialistes. **Enfants et adolescents de 6 à 17 ans** (stades Hypercholestérolémie familiale hétérozygote Chez les enfants et les adolescents ayant une hypercholestérolémie familiale hétérozygote, la dose d’initiation usuelle est de 5 mg par jour. ·Chez les enfants âgés de 6 à 9 ans présentant une hypercholestérolémie familiale hétérozygote, la dose usuelle varie entre 5 et 10 mg une fois par jour par voie orale. La sécurité d’emploi et l'efficacité des doses supérieures à 10 mg n'ont pas été étudiées dans cette population. ·Chez les enfants âgés de 10 à 17 ans présentant une hypercholestérolémie familiale hétérozygote, la dose usuelle varie entre 5 et 20 mg une fois par jour par voie orale. La sécurité d’emploi et l'efficacité des doses supérieures à 20 mg n'ont pas été étudiées dans cette population. Les ajustements posologiques doivent être réalisés en fonction de la réponse individuelle et de la tolérance au traitement de la population pédiatrique, en tenant compte des recommandations sur les traitements pédiatriques ( [voir rubrique 4.4](http://afssaps-prd.afssaps.fr/php/ecodex/rcp/R0204033.htm#Rcp_4_4_MisesEnGarde_3)). Les enfants et adolescents doivent suivre un régime hypocholestérolémiant standard avant l'initiation du traitement par rosuvastatine, le régime devant être poursuivi pendant la période de traitement. Hypercholestérolémie familiale homozygote La dose maximale recommandée chez les enfants âgés de 6 à 17 ans atteints d’hypercholestérolémie familiale homozygote est de 20 mg en une prise par jour. Une dose initiale de 5 à 10 mg en une prise par jour est recommandée, en fonction de l’âge, du poids et de la prise préalable de statines. L’ajustement posologique jusqu’à une dose maximale de 20 mg une fois par jour doit être fonction de la réponse individuelle et de la tolérance chez l’enfant conformément aux recommandations de traitement pour la population pédiatrique (voir rubrique 4.4). Les enfants et les adolescents doivent suivre un régime alimentaire hypocholestérolémiant classique avant l’instauration du traitement par rosuvastatine ; ce régime doit être maintenu pendant le traitement par rosuvastatine. L’expérience est limitée avec des doses autres que 20 mg dans cette population. La dose de 40 mg ne doit pas être utilisée dans la population pédiatrique. Enfants de moins de 6 ans La sécurité d’emploi et l'efficacité de l’utilisation chez les enfants de moins de 6 ans n'ont pas été établies. Pour cette raison, ROSUVASTATINE VIATRIS n'est pas recommandé chez les enfants âgés de moins de 6 ans. Utilisation chez le sujet âgé Une dose initiale de 5 mg est recommandée chez les patients > 70 ans ( [voir rubrique 4.4](http://afssaps-prd.afssaps.fr/php/ecodex/rcp/R0204033.htm#Rcp_4_4_MisesEnGarde_3)). Aucun autre ajustement thérapeutique lié à l'âge n'est nécessaire. Posologie chez l'insuffisant rénal En cas d'insuffisance rénale légère à modérée, aucun ajustement posologique n'est nécessaire. Une dose initiale de 5 mg est recommandée chez les patients avec une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine < 60ml/min), La dose de 40 mg est également contre-indiquée chez les patients avec une insuffisance rénale modérée. En cas d'insuffisance rénale sévère, tous les dosages de ROSUVASTATINE VIATRIS sont contre-indiqués ( [voir rubriques 4.3](http://afssaps-prd.afssaps.fr/php/ecodex/rcp/R0204033.htm#Rcp_4_3_ContreIndic_2) et [5.2](http://afssaps-prd.afssaps.fr/php/ecodex/rcp/R0204033.htm#Rcp_5_2_PropPharmacocinetique_7)). Posologie chez l'insuffisant hépatique Chez les patients avec un score de Child-Pugh ≤ 7, aucune augmentation de l'exposition systémique à la rosuvastatine n'a été observée. Chez les patients avec un score de Child-Pugh de 8 ou 9 : une augmentation de l'exposition systémique à la rosuvastatine

ROSUVASTATINE VIATRIS est contre-indiqué dans les cas suivants : ·Hypersensibilité à la rosuvastatine ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ; ·Affection hépatique évolutive y compris élévations inexpliquées et prolongées des transaminases sériques et toute augmentation des transaminases sériques au-delà de 3 fois la limite supérieure de la normale ; ·Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min) ; ·Myopathie ; ·Traitement concomitant par sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprévir (voir rubrique 4.5) ; ·En association avec la ciclosporine ; ·Pendant la grossesse, l’allaitement et chez les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de moyens contraceptifs appropriés. La dose de 40 mg est contre-indiquée chez les patients présentant des facteurs prédisposant de myopathie/rhabdomyolyse. Ces facteurs incluent : ·Insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine < 60 ml/min) ; ·Hypothyroïdie ; ·Antécédents personnels ou familiaux de maladies musculaires génétiques ; ·Antécédents personnels d'atteinte musculaire avec un autre inhibiteur de l'HMG-CoA réductase ou un fibrate ; ·Consommation excessive d'alcool ; ·Situations favorisant une élévation des taux plasmatiques ; ·Patients asiatiques ; ·En association avec les fibrates. ( [voir rubriques 4.4](http://afssaps-prd.afssaps.fr/php/ecodex/rcp/R0204033.htm#Rcp_4_4_MisesEnGarde_3), [4.5](http://afssaps-prd.afssaps.fr/php/ecodex/rcp/R0204033.htm#Rcp_4_5_Interactions_4) et [5.2](http://afssaps-prd.afssaps.fr/php/ecodex/rcp/R0204033.htm#Rcp_5_2_PropPharmacocinetique_7)).

Effets rénaux Une protéinurie, détectée par bandelette urinaire et principalement d'origine tubulaire, a été observée chez les patients traités par de fortes doses de rosuvastatine, en particulier à la dose de 40 mg. Elle est, dans la plupart des cas, transitoire ou intermittente. Cette protéinurie n'apparaît pas être un facteur prédictif d'une affection rénale aiguë ou évolutive ( [voir rubrique 4.8](http://afssaps-prd.afssaps.fr/php/ecodex/rcp/R0204033.htm#Rcp_4_8_EffetsIndesirables_5)). Le taux de notification d'événements rénaux sérieux depuis la mise sur le marché est plus élevé à la dose de 40 mg. Des tests fonctionnels rénaux devront être envisagés régulièrement au cours du suivi des patients traités par une dose de 40 mg. Effets musculaires Des effets musculaires tels que des myalgies, des myopathies et rarement des rhabdomyolyses ont été observés chez des patients traités par la rosuvastatine à toutes les doses, en particulier aux doses > 20 mg. De très rares cas de rhabdomyolyses ont été rapportés lors de l'utilisation d'ézétimibe en association avec les inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase. Une interaction pharmacodynamique ne peut pas être exclue ( [voir rubrique 4.5](http://afssaps-prd.afssaps.fr/php/ecodex/rcp/R0204033.htm#Rcp_4_5_Interactions_4)) et toute précaution doit être prise lors d'une utilisation associée. Comme avec les autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, le taux de notification de rhabdomyolyses associé à la rosuvastatine depuis la mise sur le marché est plus élevé à la dose de 40 mg. Dans quelques cas, il a été rapporté que les statines induisaient de novo ou aggravaient une myasthénie préexistante ou une myasthénie oculaire (voir rubrique 4.8). ROSUVASTATINE VIATRIS doit être arrêté en cas d’aggravation des symptômes. Des récurrences ont été rapportées lorsque la même statine ou une statine différente a été (ré)administrée. Dosage de la créatine phosphokinase (CPK) Le dosage des CPK ne doit pas être pratiqué après un effort musculaire intense ou en présence d'une autre cause possible d'élévation des CPK qui pourrait fausser l'interprétation des résultats. Si le taux de CPK initial est significativement élevé (supérieur à 5 fois la normale), le taux devra être recontrôlé dans les 5 à 7 jours suivants. Si le taux initial de CPK > 5 fois la normale est confirmé, le traitement ne devra pas être débuté. Avant le traitement La rosuvastatine, comme les autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, sera prescrite avec précaution chez les patients présentant des facteurs prédisposant de myopathie/rhabdomyolyse. Ces facteurs incluent : ·insuffisance rénale, ·hypothyroïdie, ·antécédents personnels ou familiaux de maladie musculaire génétique, ·antécédents personnels d'atteinte musculaire avec un autre inhibiteur de l'HMG-CoA réductase ou avec un fibrate, ·consommation excessive d'alcool, ·âge > 70 ans, ·situations favorisant une élévation des taux plasmatiques ( [voir rubriques 4.2, 4.5 et 5.2](http://afssaps-prd.afssaps.fr/php/ecodex/rcp/R0204033.htm#Rcp_5_2_PropPharmacocinetique_7)), ·association aux fibrates. Dans ces situations, il est nécessaire de bien évaluer l'intérêt du traitement et de surveiller le patient au plan clinique. Si le taux initial de CPK est significativement élevé (supérieur à 5 fois la normale), le traitement ne doit pas être débuté. Pendant le traitement Il convient de demander au patient de signaler immédiatement toute douleur, faiblesse ou crampe musculaire inexplicable, particulièrement si elles sont associées à des malaises ou de la fièvre. Un dosage des CPK doit être pratiqué chez ces patients. Le traitement sera interrompu en cas d'élévation importante des CPK (supérieure à 5 fois la normale) ou en cas de symptomatologie musculaire importante avec gêne fonctionnelle quotidienne (même si les CPK sont égales ou inférieures à 5 fois la normale). Si les symptômes disparaissent et que le taux de CPK revient à la normale, la ré-introduction de ROSUVASTATINE VIATRIS ou d'un autre inhibiteur de l'HMG-CoA réductase, à la dose la plus faible pourra être envisagée sous surveillance clinique attentive. En l'absence de signes cliniques, la surveillance systématique des CPK n'est pas nécessaire. De très rares cas de myopathies nécrosantes à médiation auto-immune (MNAI) ont été signalés pendant ou après le traitement par les statines, y compris la rosuvastatine. La myopathie nécrosante à médiation auto-immune est caractérisée cliniquement par une faiblesse musculaire proximale et une élévation de la créatine kinase sérique, qui persiste malgré l'arrêt du traitement par la statine. Durant les études cliniques, il n'a pas été mis en évidence d'augmentation des effets musculosquelettiques chez quelques patients traités par rosuvastatine en association à d'autres traitements. Cependant, une augmentation de l'incidence des cas de myosites et de myopathies a été observée chez des patients traités par des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase en association avec des fibrates dont le gemfibrozil, la ciclosporine, l'acide nicotinique, les antifongiques azolés, les inhibiteurs de protéases et les macrolides. Le gemfibrozil augmente le risque de myopathie quand il est associé à certains inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase. L'association de ROSUVASTATINE VIATRIS et du gemfibrozil n'est donc pas recommandée. Le bénéfice obtenu de l'association de ROSUVASTATINE VIATRIS avec les fibrates ou la niacine sur les paramètres lipidiques sera évalué en fonction du risque potentiel de telles associations. La dose de 40 mg est contre-indiquée en cas d'association aux fibrates ( [voir rubriques 4.5](http://afssaps-prd.afssaps.fr/php/ecodex/rcp/R0204033.htm#Rcp_4_5_Interactions_4) et [4.8](http://afssaps-prd.afssaps.fr/php/ecodex/rcp/R0204033.htm#Rcp_4_8_EffetsIndesirables_5)). ROSUVASTATINE VIATRIS ne doit pas être administré en association avec des formes systémiques de l’acide fusidique ou dans les 7 jours suivant l’arrêt du traitement par acide fusidique. Dans les situations où

Effet de l’administration concomitante de médicaments sur la rosuvastatine **Inhibiteurs des transporteurs protéiques :** la rosuvastatine est un substrat pour certains transporteurs protéiques, dont le transporteur hépatocytaire d'influx OATP1B1 et le transporteur d’efflux BCRP. L’administration concomitante de la rosuvastatine avec des médicaments inhibiteurs de ces transporteurs protéiques peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de rosuvastatine et un risque accru de myopathie (voir rubriques 4.2, 4.4 et 4.5 Tableau 1). \+ Ciclosporine Lors de l'administration concomitante de rosuvastatine et de ciclosporine, les valeurs de l’ASC de la rosuvastatine sont en moyenne 7 fois plus élevées que celles observées chez le volontaire sain (voir Tableau 1). ROSUVASTATINE VIATRIS est contre indiqué chez les patients recevant de la ciclosporine de façon concomitante ( [voir rubrique 4.3](http://afssaps-prd.afssaps.fr/php/ecodex/rcp/R0204033.htm#Rcp_4_3_ContreIndic_2)). L'administration concomitante de ciclosporine et de rosuvastatine ne modifie pas les concentrations plasmatiques de la ciclosporine. \+ Inhibiteurs de protéases Bien que le mécanisme exact d'interaction n'ait pas été élucidé, une utilisation concomitante d'inhibiteurs de protéases peut augmenter fortement l'exposition à la rosuvastatine (voir Tableau 1). Par exemple, au cours d'une étude de pharmacocinétique conduite chez des volontaires sains, l'administration concomitante de la rosuvastatine 10 mg à une association de deux inhibiteurs de protéases (300 mg d’atazanavir/ 100 mg de ritonavir) a entraîné une augmentation de l’ASC et du Cmax de la rosuvastatine, respectivement d'environ 3 et 7 fois leur valeur. L’utilisation concomitante de rosuvastatine et de certaines associations d’inhibiteurs de protéases peut être envisagée après un examen attentif des ajustements de la posologie de la rosuvastatine basés sur l’augmentation attendue de l’exposition à la rosuvastatine (voir rubriques 4.2, 4.4 et 4.5 Tableau 1). \+ Gemfibrozil et autres hypolipidémiants L'association de la rosuvastatine et du gemfibrozil, augmente la concentration maximale (Cmax) et l’ASC (multipliées par deux) de la rosuvastatine ( [voir rubrique 4.4](http://afssaps-prd.afssaps.fr/php/ecodex/rcp/R0204033.htm#Rcp_4_4_MisesEnGarde_3)). Sur la base de données d'études d'interactions spécifiques, aucune interaction pharmacocinétique significative avec le fénofibrate n'est attendue ; cependant, une interaction pharmacodynamique peut survenir. Le gemfibrozil, le fénofibrate et les autres fibrates ou la niacine (acide nicotinique) à des doses hypolipidémiantes (doses ≥ à 1 g/jour), administrés en association avec certains inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase augmentent le risque de myopathie, probablement parce qu'ils sont eux-mêmes à l'origine de myopathie lorsqu'ils sont administrés seuls. La dose de 40 mg est contre-indiquée lors de l'association aux fibrates ( [voir rubriques 4.3](http://afssaps-prd.afssaps.fr/php/ecodex/rcp/R0204033.htm#Rcp_4_3_ContreIndic_2) et [4.4](http://afssaps-prd.afssaps.fr/php/ecodex/rcp/R0204033.htm#Rcp_4_4_MisesEnGarde_3)). Ces patients doivent aussi débuter leur traitement avec la dose de 5 mg. \+ Ezétimibe L’utilisation concomitante de la rosuvastatine 10 mg et de 10 mg d'ézétimibe entraîne une augmentation de l’ASC de la rosuvastatine de 1,2 fois sa valeur chez les patients présentant une hypercholestérolémie (Tableau 1). Une interaction pharmacodynamique au regard des effets indésirables entre la rosuvastatine et l'ézétimibe ne peut pas être exclue ( [voir rubrique 4.4](http://afssaps-prd.afssaps.fr/php/ecodex/rcp/R0204033.htm#Rcp_4_4_MisesEnGarde_3)). \+ Antiacides La prise concomitante de rosuvastatine et d'un antiacide contenant un hydroxyde d'aluminium et de magnésium entraîne une diminution de la concentration plasmatique de rosuvastatine d'environ 50%. Cet effet diminue si l'antiacide est administré 2 heures après la rosuvastatine. La signification clinique de cette interaction n'a pas été étudiée. \+ Erythromycine L'utilisation concomitante de rosuvastatine et d'érythromycine entraîne une diminution de 20% de l’ASC et une diminution de 30% de la concentration maximale (Cmax) de rosuvastatine. Cette interaction peut être due à une augmentation de la motilité intestinale induite par l'érythromycine. \+ Cytochrome P450 Les résultats des études _in vitro_ et _in vivo_ montrent que la rosuvastatine n'est ni un inhibiteur ni un inducteur des isoenzymes du cytochrome P450. De plus, la rosuvastatine est un substrat mineur pour ces isoenzymes. Par conséquent, aucune interaction résultant du métabolisme via le cytochrome P450 n'est attendue. Aucune interaction cliniquement significative n'a été observée entre la rosuvastatine et le fluconazole (inhibiteur du CYP2C9 et CYP3A4) ou le kétoconazole (inhibiteur du CYP2A6 et CYP3A4). \+ Ticagrélor Le ticagrelor inhibe le transporteur BCRP, ce qui entraîne une augmentation de 2,6 fois de l'ASC de la rosuvastatine et peut accroître le risque de myopathie. Il convient de prendre en compte les bénéfices de la prévention des événements cardiovasculaires indésirables majeurs par la rosuvastatine et les risques liés à l'augmentation de sa concentration plasmatique.Dans certains cas, l'utilisation concomitante de ticagrélor et de rosuvastatine a entraîné une diminution de la fonction rénale, une augmentation du taux de CPK et une rhabdomyolyse. Interactions nécessitant des ajustements de posologie de rosuvastatine (voir aussi tableau 1) Lorsqu’il est nécessaire d’administrer de façon concomitante ROSUVASTATINE VIATRIS avec d’autres médicaments connus pour augmenter l’exposition à la rosuvastatine, la posologie de ROSUVASTATINE VIATRIS doit être ajustée. Commencer avec une dose de ROSUVASTATINE VIATRIS 5 mg une fois par jour si l’augmentation attendue de l’exposition (ASC) est d’approximativement 2 fois sa valeur ou plus. La dose maximale journalière de ROSUVASTATINE VIATRIS doit êt

ROSUVASTATINE VIATRIS est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement. Les femmes en âge de procréer doivent prendre des mesures de contraception adéquates. Grossesse Le cholestérol et ses dérivés étant essentiels au développement du fœtus, le risque potentiel de l'inhibition de l'HMG-CoA réductase prime sur le bénéfice attendu d'un traitement lors d'une grossesse. Les études sur l'animal mettent en évidence une toxicité limitée sur la reproduction ( [voir rubrique 5.3](http://afssaps-prd.afssaps.fr/php/ecodex/rcp/R0204033.htm#Rcp_5_3_SecuritePreclinique_8)). En cas de découverte d'une grossesse pendant le traitement, celui-ci doit être interrompu immédiatement. Allaitement Des données limitées provenant de rapports publiés indiquent que la rosuvastatine est présente dans le lait maternel. Chez le rat, la rosuvastatine est excrétée dans le lait. En raison du mécanisme d’action de ROSUVASTATINE VIATRIS, il existe un risque potentiel d’effets indésirables chez le nourrisson. ROSUVASTATINE VIATRIS est contre-indiqué pendant l’allaitement. Fertilité Il n’y a pas d’effets connus sur la fertilité après l’utilisation de la rosuvastatine.

Les effets indésirables observés avec la rosuvastatine sont généralement légers et transitoires. Dans les essais cliniques contrôlés, moins de 4% des patients traités par la rosuvastatine ont dû arrêter le traitement en raison d'effets indésirables. Tableau des effets indésirables : Le tableau ci-après présente les effets indésirables de la rosuvastatine, identifiés au cours des essais cliniques et après commercialisation. Les effets indésirables listés ci-après sont classés en fonction de leur fréquence et de leur classe de système d’organes (SOC). Les fréquences des effets indésirables sont classées selon la convention suivante : Fréquent (≥ 1/100, < 1/10), Peu Fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), Rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) Très rare (<1/10 000) Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Tableau 2. Effets indésirables identifiés au cours des essais cliniques et après commercialisation | Classe de système d’organes | Fréquent | Peu fréquent | Rare | Très rare | Fréquence indéterminée | | --- | --- | --- | --- | --- | --- | | Affections hématologiques et du système lymphatique | | | Thrombocytopénie | | | | Affections du système immunitaire | | | Réactions d'hypersensibilité y compris angio-œdème | | | | Affections endocriniennes | Diabète 1 | | | | | | Affections psychiatriques | | | | | Dépression | | Affections du système nerveux | Céphalées, sensations vertigineuses | | | Polyneuropathie, perte de mémoire | Neuropathie périphérique, troubles du sommeil (y compris insomnies et cauchemars), myasthénie | | Affections oculaires | | | | | Myasthénie oculaire | | Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales | | | | | Toux, dyspnée | | Affections gastro-intestinales | Constipation, nausées, douleurs abdominales | | Pancréatite | | Diarrhée | | Affections hépatobiliaires | | | Augmentation des transaminases hépatiques | Jaunisse, hépatite | | | Affections de la peau et du tissus sous-cutané | | Prurit, rash et urticaire | | | Syndrome de Stevens-Johnson <br>Réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) | | Affections musculo-squelettiques et systémiques | Myalgie | | Myopathie (y compris myosites) et rhabdomyolyse, syndrome de type lupique, rupture musculaire | Arthralgie | Myopathie nécrosante à médiation auto immune, tendinopathies, parfois compliquées d’une rupture du tendon | | Affections du rein et des voies urinaires | | | | Hématurie | | | Affections des organes de reproduction et du sein | | | | Gynécomastie | | | Troubles généraux et anomalies au site d’administration | Asthénie | | | | Œdème | 1 : La fréquence dépend de la présence ou non de facteurs de risque (glycémie à jeun ≥ 5,6 mmol/l, IMC>30 kg/m², augmentation des triglycérides, antécédents d’hypertension artérielle). Comme avec les autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, l'incidence des événements indésirables semble être dose-dépendante. Effets rénaux Une protéinurie, détectée par bandelette urinaire et principalement d'origine tubulaire, a été observée chez des patients traités par la rosuvastatine. Des modifications du taux de protéines dans l’urine d'absence ou traces à ++ ou plus ont été observées chez moins de 1% des patients traités par 10 mg et 20 mg, et chez approximativement 3% des patients traités par 40 mg. Une augmentation mineure du taux de protéines d'absence ou traces à + a été observée avec la dose de 20 mg. Dans la plupart des cas, la protéinurie diminue ou disparaît spontanément alors que le traitement est poursuivi. La revue des données issues des essais cliniques ou de l'expérience depuis la mise sur le marché n'a pas identifié de lien de causalité entre la protéinurie et une affection rénale aiguë ou évolutive. Une hématurie a été observée chez des patients traités par la rosuvastatine et les données des essais cliniques montrent que le taux de survenue est faible. Effets musculosquelettiques Des effets musculosquelettiques tels des myalgies, des myopathies (y compris myosites) et rarement des rhabdomyolyses avec ou sans insuffisance rénale aiguë ont été observés chez des patients traités par la rosuvastatine, à toutes les doses et en particulier aux doses > 20 mg. Une augmentation dose-dépendante des CPK a été observée chez des patients prenant de la rosuvastatine ; la majorité des cas étaient légers, asymptomatiques et transitoires. Si les taux de CPK sont élevés (supérieurs à 5 fois la normale), le traitement doit être interrompu ( [Voir rubrique 4.4](http://afssaps-prd.afssaps.fr/php/ecodex/rcp/R0204033.htm#Rcp_4_4_MisesEnGarde_3)). Effets hépatiques Comme avec les autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, une augmentation dose-dépendante des transaminases a été rapportée chez un faible nombre de patients traités par rosuvastatine. La majorité des cas rapportés était bénins, asymptomatiques et transitoires. Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec quelques statines : Troubles sexuels. Des cas exceptionnels de pneumopathie interstitielle, en particulier lors de traitement à long terme ( [voir rubrique 4.4](http://afssaps-prd.afssaps.fr/php/ecodex/rcp/R0204033.htm#Rcp_4_4_MisesEnGarde_3)). Le taux de notification de rhabdomyolyses, d'événements rénaux sérieux et d'événements hépatiques sérieux (consistant principalement à une augmentation des transaminases hépatiques) est plus élevé à la dose de 40 mg. Population pédiatrique Des élévations de la créatine kinase > 10 fois la LSN (limite supérieure de la normale) ainsi que des symptômes musculaires suivant un exercice ou après une activité physique augmentée ont été observés plus fréquemment dans une étude clinique de 52 semaines réalisée chez des enfants et des adolescents, comparativement à des adultes ( [voir rubrique 4.4](http://afssaps-prd.afssaps.fr/php/ecodex/rcp/R0204033.htm#Rcp_4_4_MisesEnGarde_3)). Pour les autres aspects, le profil de sécurité de la rosuvastatine était similaire chez les enfants et adolescents comparativement à celui des adultes. Dé

Il n'existe pas de traitement spécifique en cas de surdosage. La prise en charge sera symptomatique ; d'autres mesures supplémentaires peuvent être nécessaires si besoin. La fonction hépatique et le taux de CPK doivent être surveillés. L'hémodialyse n'est probablement pas utile. 5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES