Actiskenan 10 mg — posologie et mode d'emploi

Douleurs sévères qui ne peuvent être correctement traitées que par des opioïdes.

Objectifs et arrêt du traitement Avant l’instauration du traitement par ACTISKENAN, une stratégie thérapeutique comprenant la durée du traitement et les objectifs du traitement, ainsi qu’un plan pour la fin du traitement, doivent être convenus avec le patient, conformément aux lignes directrices relatives à la prise en charge de la douleur. Pendant le traitement, des contacts fréquents doivent avoir lieu entre le médecin et le patient afin d’évaluer la nécessité de poursuivre le traitement, d’envisager l’arrêt du traitement et d’ajuster les doses si nécessaire. Lorsqu’un patient n’a plus besoin de traitement par ACTISKENAN, il est conseillé de réduire la dose progressivement pour éviter les symptômes de sevrage. En l’absence d’un contrôle adéquat de la douleur, la possibilité d’hyperalgésie, de tolérance et de progression de la maladie sous-jacente doit être envisagée (voir rubrique 4.4). Posologie ACTISKENAN doit être administré de la manière suivante : | | | | --- | --- | | Population | Dose initiale | | Adultes et adolescents de plus de 16 ans | 10-20 mg de sulfate de morphine toutes les 4 à 6 heures | La dose doit ensuite être ajustée avec précaution, chaque jour si nécessaire, afin de soulager la douleur. Les patients recevant déjà des opioïdes peuvent commencer le traitement à des doses plus élevées en fonction de leur expérience précédente. Dans le cadre d’un ajustement posologique, ACTISKENAN doit être pris à horaire fixe (toutes les 4 à 6 heures). L’objectif est de trouver pour chaque patient une dose permettant de maintenir une analgésie suffisante avec des effets indésirables acceptables. La dose peut être augmentée sous surveillance médicale en fonction de l’intensité de la douleur, de la sensibilité du patient et de ses besoins antérieurs en analgésiques. Durée du traitement Ce médicament ne doit pas être utilisé plus longtemps que nécessaire. Si un traitement au long cours est jugé nécessaire en raison de la nature et de la sévérité de la maladie, la prescription doit être relayée par des analgésiques à libération prolongée. La dose journalière totale doit rester la même. Si le patient a besoin de plus de deux prises par jour dans le traitement d’accès douloureux, cela signifie généralement que la dose d’analgésique à libération prolongée doit être augmentée. ACTISKENAN peut être pris au cours ou en dehors des repas. Correspondance entre les différentes voies d’administration La posologie de la morphine varie selon la voie d’administration. Le passage d’une forme pharmaceutique de morphine à une autre doit tenir compte des facteurs de conversion afin de maintenir la même quantité de morphine disponible. La dose doit être divisée par 3 lors du passage d’une forme orale à une forme intraveineuse, et par 2 lors du passage à une forme sous-cutanée. Populations particulières Sujets âgés Une réduction de la dose peut être conseillée chez le sujet âgé (par exemple 2,5-5 mg toutes les 4 à 6 heures). Patients atteints d’insuffisance hépatique ou rénale Chez les patients insuffisants hépatiques ou rénaux, ACTISKENAN doit être administré avec une prudence particulière. Patients chez lesquels on suspecte un ralentissement du transit intestinal En cas de suspicion de ralentissement du transit intestinal, ACTISKENAN doit être administré avec une prudence particulière. Population pédiatrique | | | | --- | --- | | Population | Dose initiale | | Adolescents de 13 à 16 ans (40-60 kg) | 5-20 mg de sulfate de morphine (correspondant à environ 0,1-0,5 mg/kg) toutes les 4 à 6 heures | | Enfants de 6 à 12 ans (18-40 kg) | 5-10 mg de sulfate de morphine (correspondant à environ 0,1-0,5 mg/kg) toutes les 4 à 6 heures | | Enfants de 1 à 5 ans (9-18 kg) | 2,5-5 mg de sulfate de morphine (correspondant à environ 0,1-0,5 mg/kg) toutes les 4 à 6 heures | | Enfants de > 6 mois (6-9 kg) | 1 mg de sulfate de morphine (correspondant à environ 0,1-0,2 mg/kg) toutes les 4 à 6 heures | ACTISKENAN est contre-indiqué chez les enfants âgés de moins de 6 mois (voir rubrique 4.3). Mode d’administration Voie orale. Le comprimé se dissout rapidement dans la bouche et est ensuite avalé. Pour les populations particulières telles que les enfants ou les patients qui ont des difficultés à avaler, il est possible de placer le comprimé dans une cuillère et d’ajouter une petite quantité d’eau jusqu’à ce qu’il soit suffisamment dissous pour être ingéré. Ce mode d’administration doit être utilisé chez les enfants âgés de moins de 6 ans.

·Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1, ·Enfants de moins de 6 mois, ·Dépression respiratoire sévère avec hypoxie et/ou hypercapnie (en l’absence de ventilation artificielle), ·Asthme bronchique sévère, ·Bronchopneumopathie chronique obstructive sévère, ·En aigu : traumatisme crânien et hypertension intracrânienne en l’absence de ventilation contrôlée, ·Épilepsie non contrôlée, ·Maladie hépatique aigüe, ·Abdomen aigu, ·Iléus paralytique, ·Ralentissement de la vidange gastrique, ·Association avec des agonistes-antagonistes opioïdes (p. ex. buprénorphine, nalbuphine, pentazocine), des agonistes opioïdes partiels (p. ex. naltrexone, nalméfène), l’oxybate de sodium, ·Association avec les inhibiteurs de la monoamine-oxydase ou dans les deux semaines suivant l’arrêt de ces médicaments.

Une surveillance médicale particulièrement attentive et, si nécessaire, une réduction de la dose sont recommandées dans les cas suivants : ·Dépendance aux opioïdes, antécédents de toxicomanie, ·Altération de la fonction respiratoire, ·Dépression respiratoire (voir ci-après), ·Apnée du sommeil, ·Cœur pulmonaire, ·Traumatisme crânien, lésions intracrâniennes, affections associées à une augmentation de la pression intracrânienne, en l’absence de ventilation, ·Altération de la conscience, ·Hypotension accompagnée d’une hypovolémie, ·Hyperplasie prostatique avec stase vésicale (risque de rupture de la vessie en raison de la rétention urinaire), ·Rétrécissement des voies urinaires ou coliques néphrétiques, ·Troubles des voies biliaires, ·Maladie intestinale obstructive et inflammatoire, ·Constipation, ·Phéochromocytome, ·Insuffisance corticosurrénalienne, ·Pancréatite, ·Altération sévère de la fonction rénale, ·Altération sévère de la fonction hépatique, ·Hypothyroïdie, ·Troubles épileptiques ou prédisposition aux convulsions, ·Patients âgés. Dépression respiratoire Le principal risque en cas de surdosage en opioïdes est la dépression respiratoire. Troubles respiratoires liés au sommeil Les opioïdes peuvent provoquer des troubles respiratoires liés au sommeil, notamment l’apnée centrale du sommeil (ACS) et l’hypoxémie liée au sommeil. L’utilisation d’opioïdes augmente le risque d’ACS de façon dose-dépendante. Chez les patients souffrant d’ACS, il convient d’envisager une diminution de la dose totale. Risque lié à l’utilisation concomitante de sédatifs tels que les benzodiazépines ou les médicaments apparentés L’utilisation concomitante de ACTISKENAN et de médicaments sédatifs tels que les benzodiazépines ou les médicaments apparentés peut entraîner une sédation, une dépression respiratoire, un coma et le décès. En raison de ces risques, la prescription concomitante avec ces médicaments sédatifs doit être réservée aux patients pour lesquels il n’existe pas d’autres options thérapeutiques. Si la décision de prescrire ACTISKENAN de manière concomitante avec des médicaments sédatifs est prise, il convient d’utiliser la dose efficace la plus faible, et la durée du traitement doit être aussi courte que possible. Les patients doivent faire l’objet d’une surveillance étroite afin de détecter tout signe et symptôme de dépression respiratoire et de sédation. À cet égard, il est fortement recommandé d’informer les patients et leurs aidants des symptômes à surveiller (voir rubrique 4.5). La morphine présente un risque d’abus similaire à celui des autres agonistes opioïdes forts et doit être utilisée avec précaution chez les patients présentant des antécédents d’alcoolisme ou de toxicomanie. Trouble lié à l’utilisation d’opioïdes (abus et dépendance) La tolérance et la dépendance physique et/ou psychologique peuvent se développer à la suite de l’administration répétée d’opioïdes tels que ACTISKENAN. L’utilisation répétée de ACTISKENAN peut entraîner un trouble lié à l’utilisation d’opioïdes (TUO). Une dose plus élevée et une durée plus longue du traitement par opioïdes peuvent augmenter le risque de développer un TUO. L’abus ou le mésusage intentionnelle de ACTISKENAN peut entraîner un surdosage et/ou le décès. Le risque de développer un TUO est accru chez les patients ayant des antécédents personnels ou familiaux (parents ou frères et sœurs) de troubles liés à la consommation de substances (y compris ceux liés à la consommation abusive d’alcool), chez les fumeurs actifs ou chez les patients ayant des antécédents personnels de troubles de la santé mentale (par ex. dépression majeure, anxiété et troubles de la personnalité). Avant l’instauration du traitement par ACTISKENAN et pendant le traitement, les objectifs du traitement et un plan d’arrêt doivent être convenus avec le patient (voir rubrique 4.2). Avant et pendant le traitement, le patient doit également être informé des risques et des signes de TUO. En cas d’apparition de ces signes, il convient de conseiller aux patients de contacter leur médecin. Les patients devront faire l’objet d’une surveillance pour détecter les signes de consommation excessive de médicaments (par exemple, demandes de renouvellement prématurées), comprenant notamment l’examen des opioïdes et des médicaments psychoactifs concomitants (comme les benzodiazépines). Pour les patients présentant des signes et des symptômes de TUO, il convient d’envisager une consultation avec un spécialiste en toxicomanie. L’usage détourné des formes orales par injection parentérale peut entraîner des événements indésirables graves pouvant être fatals. Réactions indésirables cutanées graves (SCAR) Une pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG), pouvant mettre la vie du patient en danger ou lui être fatale, a été rapportée dans le cadre de traitements à base de morphine. La plupart de ces réactions sont survenues au cours des 10 premiers jours de traitement. Les patients doivent être informés au sujet des signes et symptômes de la PEAG et consulter un médecin s’ils présentent de tels symptômes. Si des signes ou symptômes évoquant l’une de ces réactions cutanées apparaissent, la morphine doit être arrêtée et un traitement de substitution doit être envisagé. Syndrome thoracique aigu (STA) chez les patients présentant une drépanocytose En raison d’une possible association entre le STA et l’utilisation de morphine chez les patients drépanocytaires recevant un traitement par morphine lors d’une crise vaso-occlusive, les patients concernés doivent faire l’objet d’une surveillance étroite visant à détecter les symptômes de STA. Affections hépatobiliaires La morphine peut provoquer un dysfonctionnement et un spasme du sphincter d’Oddi, ce qui augmente la pression intrabiliaire et le risque de symptômes des voies biliaires et de pancréatite. Utilisation en pré et postopératoire ACTISKENAN doit être utilisé avec précaution en pré et postopératoire en raison du risque accru d’iléus ou de dépression respi

Il faut prendre en compte le fait que de nombreux médicaments ou substances peuvent additionner leurs effets dépresseurs du système nerveux central et contribuer à diminuer la vigilance. Il s’agit notamment des autres opioïdes (analgésiques, antitussifs et traitements de substitution), des neuroleptiques, des anxiolytiques, des sédatifs et des hypnotiques (y compris les benzodiazépines), des anxiolytiques autres que les benzodiazépines (p. ex. le méprobamate), des antiépileptiques (y compris les gabapentinoïdes, p. ex. la gabapentine ou la prégabaline), des anesthésiques généraux (y compris les barbituriques), des antipsychotiques (y compris les phénothiazines), des antidépresseurs sédatifs (p. ex. l’amitriptyline, la doxépine, la miansérine, la mirtazapine, la trimipramine), des antihistaminiques H1 sédatifs, des myorelaxants (p. ex. le baclofène), du thalidomide, des antihypertenseurs centraux, des antiémétiques à action centrale et de l’alcool. Des effets d’interaction entraînant une dépression respiratoire, une hypotension, une sédation profonde ou un coma peuvent se produire si ces médicaments sont pris en combinaison avec les doses habituelles de morphine. Associations contre-indiquées \+ Morphiniques agonistes-antagonistes (p. ex. buprénorphine, nalbuphine, pentazocine) Les analgésiques agonistes/antagonistes opioïdes mixtes ne doivent pas être administrés chez un patient qui a reçu un traitement par analgésique agoniste opioïde pur en raison d’une diminution de l’effet analgésique par blocage compétitif des récepteurs, avec risque d’apparition d’un syndrome de sevrage. \+ Morphiniques antagonistes partiels (p. ex. naltrexone, nalméfène) Risque de diminution de l’effet analgésique. \+ Oxybate de sodium Risque majoré de dépression respiratoire, pouvant être fatale en cas de surdosage. \+ Inhibiteurs de la monoamine-oxydase Les IMAO interagissent avec les analgésiques morphiniques, produisant une excitation ou une dépression du SNC avec des crises hypertensives ou hypotensives. La morphine ne doit pas être co-administrée avec des inhibiteurs de la monoamine-oxydase ou dans les deux semaines suivant l’arrêt de ces médicaments. Associations déconseillées \+ Alcool (boisson ou excipient) Majoration par l’alcool de l’effet sédatif des analgésiques opioïdes. L’altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules et l’utilisation de machines. L’alcool pouvant renforcer les effets pharmacodynamiques de ACTISKENAN, la prise concomitante d’alcool ou de médicaments contenant de l’alcool et de ACTISKENAN doit être évitée. \+ Sédatifs tels que les benzodiazépines ou les médicaments apparentés L’utilisation concomitante d’opioïdes et de médicaments sédatifs tels que les benzodiazépines ou les médicaments apparentés augmente le risque de sédation, de dépression respiratoire, de coma et de décès en raison de l’effet cumulatif dépresseur du SNC. Il convient de limiter tant la dose que la durée de l’association (voir rubrique 4.4). Associations faisant l'objet de précautions d’emploi \+ Rifampicine Les concentrations plasmatiques et l’efficacité de la morphine et de son métabolite actif peuvent être réduites par la rifampicine (voir rubrique 4.4). Une surveillance clinique et un ajustement éventuel de la posologie de morphine sont conseillés pendant le traitement par rifampicine et après son arrêt. \+ Autres analgésiques morphiniques agonistes (alfentanil, codéine, dextromoramide, dihydrocodéine, fentanyl, hydromorphone, oxycodone, péthidine, phénopéridine, rémifentanil, sufentanil, tapentadol, tramadol) Risque majoré de dépression respiratoire, pouvant être fatale en cas de surdosage. \+ Antitussifs morphine-like (p. ex. dextrométhorphane, noscapine, pholcodine) Risque majoré de dépression respiratoire, pouvant être fatale en cas de surdosage. \+ Antitussifs morphiniques vrais (p. ex. codéine, éthylmorphine) Risque majoré de dépression respiratoire, pouvant être fatale en cas de surdosage. \+ Barbituriques (p. ex. allobarbital, amobarbital, bartal, butalbital, butobarbital, hexobarbital, méthylphénobarbital, phénobarbital, primidone, secbutabarbital, sécobarbital, thiopental, vinbarbital, vinylbital) Risque majoré de dépression respiratoire, pouvant être fatale en cas de surdosage. \+ Autres médicaments sédatifs Majoration de la dépression centrale. L’altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules et l’utilisation de machines. \+ Médicaments anticholinergiques Les médicaments qui bloquent l’action de l’acétylcholine, comme l’atropine, les antihistaminiques, les antiparkinsoniens et les antiémétiques, peuvent interagir avec la morphine et potentialiser les effets indésirables anticholinergiques. Risque important d’akinésie colique, avec constipation sévère. \+ Inhibiteurs du P2Y12 Une exposition retardée et réduite au traitement antiplaquettaire par inhibiteur du P2Y12 par voie orale a été observée chez des patients atteints d’un syndrome coronarien aigu traités par morphine. Cette interaction peut être liée à une diminution de la motilité gastro-intestinale et s’applique aux autres opioïdes. Même si les conséquences cliniques ne sont pas connues, les données indiquent une réduction potentielle de l’efficacité des inhibiteurs du P2Y12 chez les patients co-traités avec la morphine et un inhibiteur du P2Y12 (voir rubrique 4.4). Chez les patients atteints d’un syndrome coronarien aigu, chez qui la morphine ne peut être retirée et pour lesquels une inhibition rapide du P2Y12 est jugée cruciale, l’utilisation d’un inhibiteur du P2Y12 par voie parentérale peut être envisagée. \+ Ritonavir Bien que l’on ne dispose pas de données pharmacocinétiques concernant l’utilisation concomitante du ritonavir avec la morphine, le ritonavir induit les enzymes hépatiques responsables de la glucuronoconjugaison de la morphine, et est susceptible de diminuer les concentrations plasmatiques de morphine. \+ Cimétidine La cimétidine inhibe le métabolisme de la morphine.

Grossesse Il n’y a pas de données suffisantes dans l’espèce humaine pour permettre d’évaluer un risque tératogène potentiel. Il a été fait état d’un lien possible avec une incidence accrue d’hernies inguinales. La morphine franchit la barrière placentaire. Les études effectuées chez l’animal ont montré un risque de toxicité chez les petits pendant toute la durée de la gestation (voir rubrique 5.3). La morphine ne doit donc être utilisée pendant la grossesse que si le bénéfice pour la mère l’emporte clairement sur le risque pour l’enfant. Compte tenu des propriétés mutagènes de la morphine, celle-ci ne doit pas être administrée aux hommes et aux femmes en âge de procréer en l’absence de contraception efficace. Les nouveau-nés dont la mère a reçu des analgésiques opioïdes en cours de grossesse doivent faire l’objet d’une surveillance afin de détecter les signes d’un syndrome de sevrage (abstinence) néonatal. Le traitement peut inclure l’utilisation d’un opioïde et des soins de support. Accouchement La morphine peut prolonger ou raccourcir la durée de l’accouchement. Les nouveau-nés dont la mère a reçu des analgésiques opioïdes lors de l’accouchement doivent faire l’objet d’une surveillance afin de détecter les signes d’une dépression respiratoire ou d’un syndrome de sevrage et (si nécessaire), ils doivent être traités avec un antagoniste opioïde spécifique. Allaitement La morphine est excrétée dans le lait maternel, où elle atteint des concentrations supérieures à celles retrouvées dans le plasma maternel. Dans la mesure où des concentrations cliniquement pertinentes peuvent être atteintes chez l’enfant allaité, l’allaitement n’est pas conseillé. Fertilité Il ressort des études effectuées chez l’animal que la morphine peut réduire la fertilité (voir rubrique 5.3).

Les effets indésirables les plus fréquents de la morphine aux doses habituelles sont les nausées, les vomissements, la confusion, la constipation et la somnolence. En cas d’administration chronique, les nausées et vomissements sont inhabituels avec la morphine mais si de tels événements se produisent, les comprimés orodispersibles peuvent facilement être combinés avec un antiémétique si nécessaire. La constipation en revanche ne cède pas à la poursuite du traitement. Tous ces effets sont prévisibles et nécessitent d’être traités. La constipation peut être traitée avec des laxatifs appropriés. La fréquence des effets indésirables est définie conformément à la convention suivante : Très fréquent (³1/10), fréquent (³1/100, <1/10), peu fréquent (³1/1 000, <1/100), rare (³1/10 000, <1/1 000), très rare (<1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). | | | | | | | | | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | | Classes de systèmes d’organes | Très fréquent | Fréquent | Peu fréquent | Rare | Très rare | Fréquence indéterminée | | Affections du système immunitaire | | Hypersensibilité | | | | Réaction anaphylactique<br>Réaction anaphylactoïde | | Affections endocriniennes | | | | | Syndrome de sécrétion inappropriée d’ADH (SIADH) (symptôme : hyponatrémie) | | | Troubles du métabolisme et de la nutrition | | Appétit diminué | | | | | | Affections psychiatriques | Humeur modifiée, principalement euphorie mais également dysphorie | Confusion<br>Insomnie<br>Changements dans l’activité (principalement activité diminuée, mais également hyperactivité ou agitation)<br>Troubles de la pensée<br>Troubles cognitifs (p. ex. hallucinations) | | | Diminution de la libido | Pharmaco-dépendance (voir rubrique 4.4)<br>Cauchemars (plus spécialement chez le sujet âgé) | | Affections du système nerveux | | Sensation vertigineuse<br>Céphalées<br>Contractions musculaires involontaires<br>Somnolence<br>Dysgueusie | Convulsions<br>Hypertonie<br>Myoclonies (en cas de surdosage ou d’augmentation trop rapide des doses chez les sujets âgés ou insuffisants rénaux)<br>Paresthésie<br>Syncope | | Tremblements | Sédation (dose-dépendante)<br>Augmentation de la pression intracrânienne, qu’il convient de traiter dans un premier temps<br>Allodynie<br>Hyperalgésie (voir rubrique 4.4)<br>Étourdissements | | Affections oculaires | Myosis | | | | Nystagmus<br>Vision trouble<br>Vision double (diplopie) | | | Affections de l’oreille et du labyrinthe | | | Vertige | | | | | Affections cardiaques | | | Palpitations<br>Bradycardie<br>Tachycardie | | | Insuffisance cardiaque | | Affections vasculaires | | | Bouffées vasomotrices au visage<br>Hypotension<br>Hypertension | | | Bouffées de chaleur | | Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales | | | Bronchospasme<br>Œdème pulmonaire <br>Dépression respiratoire (avec au maximum apnée) | | Dyspnée | Réflexe de toux diminué<br>Œdème pulmonaire non cardiogénique après augmentation rapide de la dose<br>Syndrome d’apnée centrale du sommeil | | Affections gastro-intestinales | Constipation<br>Nausées | Douleurs abdominales<br>Bouche sèche<br>Vomissements (notamment à l’instauration du traitement)<br>Dyspepsie | Iléus paralytique | Pancréatite (y compris exacerbation de pancréatite) | Occlusion intestinale<br>Maladie dentaire, mais aucun lien de causalité avec le traitement par morphine ne peut être établi. | | | Affections hépatobiliaires | | | | Colique biliaire | | | | Affections de la peau et du tissu sous-cutané | | Rash<br>Hyperhidrose<br>Urticaire<br>Prurit | | | | Spasme du sphincter d’Oddi | | Affections musculosquelettiques, du tissu conjonctif et des os | | | | | Spasmes musculaires<br>Rigidité musculaire | Pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) | | Affections du rein et des voies urinaires | | Rétention urinaire (notamment en cas d’adénome prostatique ou de sténose urétrale) | | | Colique néphrétique | Spasme urétéral<br>Dysurie | | Affections des organes de reproduction et du sein | | | | | Aménorrhée<br>Dysfonction érectile | | | Troubles généraux et anomalies au site d’administration | | Asthénie<br>Fatigue<br>Malaise | Œdème périphérique | | Frissons | Tolérance au médicament<br>Syndrome de sevrage (abstinence) <br>Syndrome de sevrage (abstinence) néonatal | | Investigations | | | Elévation des Enzymes hépatiques | | | | Description d’effets indésirables particuliers Dépendance aux médicaments L’utilisation répétée de ACTISKENAN peut entraîner une pharmacodépendance, même à des doses thérapeutiques. Le risque de pharmacodépendance peut varier en fonction des facteurs de risque individuels du patient, de la posologie et de la durée du traitement par opioïdes (voir rubrique 4.4). Syndrome de sevrage (abstinence) : L’interruption soudaine de l’administration d’opioïdes ou l’administration d’antagonistes opioïdes peut précipiter un syndrome de sevrage. Ce syndrome peut également survenir entre deux doses. Pour la prise en charge, voir la rubrique 4.4. Les symptômes physiologiques du sevrage sont notamment les suivants : courbatures, tremblements, syndrome des jambes sans repos, diarrhée, colique abdominale, nausées, symptômes semblables à ceux de la grippe, tachycardie et mydriase. Les symptômes psychologiques comprennent : humeur dysphorique, anxiété et irritabilité. Dans le cadre de la pharmacodépendance, un « état de manque » est souvent présent. Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : [https://signalement.social-sante.gouv.fr](https://signalement.social-sante.gouv.fr/).

Symptômes Les doses toxiques varient considérablement d’une personne à l’autre, une seule dose pouvant conduire à une intoxication alors que les utilisateurs réguliers peuvent supporter des doses élevées. Les signes d’une toxicité et d’un surdosage en morphine sont : pupilles en tête d’épingle (myosis), flaccidité des muscles squelettiques, bradycardie, hypotension, hypothermie, dépression respiratoire, pneumopathie d’inhalation, somnolence et dépression du système nerveux central pouvant évoluer vers un état de stupeur ou de coma. Le décès peut survenir des suites d’une insuffisance respiratoire. Une insuffisance circulatoire et un coma profond peuvent survenir dans les cas plus sévères. Un surdosage peut être fatal. Une rhabdomyolyse évoluant vers une insuffisance rénale a été rapportée dans le cadre d’un surdosage en opioïde. Une leucoencéphalopathie toxique a été observée en cas de surdosage en morphine. Traitement d’un surdosage en morphine Les premières mesures doivent consister à libérer les voies respiratoires et initier une ventilation assistée ou contrôlée. Les antagonistes opioïdes purs sont des antidotes spécifiques contre les effets d’un surdosage en opioïdes. D’autres mesures de support doivent être utilisées selon les besoins. Chez les patients inconscients en arrêt respiratoire, une ventilation, une intubation et l’administration intraveineuse d’un antagoniste opioïde (p. ex. 0,4-2 mg de naloxone en IV) sont indiquées. Si l’insuffisance respiratoire persiste, la dose doit être répétée 1 à 3 fois à trois minutes d’intervalle jusqu’à ce que la fréquence respiratoire soit normalisée et que le patient réponde aux stimuli douloureux. Une surveillance stricte (au moins 24 heures) est nécessaire car l’effet de l’antagoniste opioïde est plus court que celui de la morphine, et il faut donc s’attendre à une résurgence de l’insuffisance respiratoire. La dose de l’antagoniste opioïde chez l’enfant est de 0,01 mg par kg de poids corporel par dose. Des mesures visant à prévenir le risque d’hypothermie et d’hypovolémie peuvent également être nécessaires. La naloxone ne doit pas être administrée en l’absence de dépression respiratoire ou circulatoire cliniquement significative secondaire à un surdosage en morphine. La naloxone doit être administrée avec précaution chez les personnes présentant une dépendance physique connue ou suspectée à la morphine. Dans ces cas, une inversion brutale ou complète des effets de l’opioïde peut favoriser l’apparition d’un syndrome de sevrage aigu. L’administration par voie orale de charbon actif (50g pour les adultes, 1g/kg pour les enfants) peut être envisagée en cas d’ingestion d’une quantité importante moins d’une heure auparavant, à condition de pouvoir protéger les voies respiratoires. 5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES