Dualkopt 20 mg/ml + 5 mg/ml — posologie et mode d'emploi

DUALKOPT est indiqué dans le traitement de la pression intra-oculaire élevée (PIO) chez les patients présentant un glaucome à angle ouvert, ou un glaucome pseudo-exfoliatif, lorsqu'une monothérapie par bêta-bloquant administrée par voie oculaire est insuffisante.

Posologie La dose est d'une goutte de DUALKOPT dans le cul de sac conjonctival de l'œil (des yeux) atteint(s), deux fois par jour. Ce médicament est une solution stérile qui ne contient pas de conservateur. Population pédiatrique L'efficacité d’une formulation combinée de dorzolamide/timolol n'a pas été établie chez l’enfant âgé de 0 à 18 ans. La tolérance chez l’enfant de 0 à 2 ans n’a pas été établie (Voir rubrique 5.1 pour plus d’informations sur la tolérance chez l’enfant de 2 ans ou plus et de moins de 6 ans). Mode d’administration En cas d'utilisation concomitante avec un autre collyre, DUALKOPT et l'autre collyre doivent être administrés à au moins 10 minutes d'intervalle. Les patients doivent être informés qu’il faut éviter de mettre en contactl’extrémitédu flaconavecl'œiloules parties avoisinantes de l’œil. Les patients doivent aussi être informés que les solutions ophtalmiques, incorrectement manipulées, peuvent être contaminées par des bactéries communes, connues pour entraîner des infections oculaires. L’usage de solutions contaminées peut provoquer des lésions graves de l’œil et une perte de vision. Les patients doivent être informés comme suit : Avant la première utilisation, veuillez vérifierque le bouchond’inviolabilitéest intact. Dévissez ensuitefermementle bouchond’inviolabilitépour ouvrir le flacon. 1. Avant chaque utilisation, se laver soigneusement les mains et enlever le bouchondel'embout du flacon. Évitez tout contactentrel'embout du flaconet les doigts. Appuyezplusieurs fois avecle flacon à l'envers, pour activer le mécanismede pompejusqu'à ce quela première goutteapparaisse. Ce processusest à effectuer seulement lors dela toute première utilisationetne sera pas nécessairelors desadministrationssuivantes. 2. Placer le pouce sur la languette située en haut du flacon et l’index sur la base du flacon. Ensuite, placer le majeur sur la seconde languette située à la base du flacon. Tenir le flacon à l’envers. 3. Pour l’utiliser, incliner votre tête légèrement vers l’arrière et maintenez le compte-goutte du flacon à la verticale au-dessus de l’œil. Avec l’index de l’autre main, tirez légèrement la paupière inférieure vers le bas.L'espace créé est appelé le sac conjonctival inférieur. Eviter tout contact entre l’embout du flacon et vos doigts ou vos yeux. Afin d’instiller une goutte dans le sac conjonctival inférieur de l’œil ou les yeux atteint(s), appuyer brièvement et fermement sur le flacon. Grâce au dosage automatique, une goutte est libérée précisemment à chaque pompage. Si la goutte ne tombe pas, secouez doucement le flacon afin de libérer la goutte restée sur l’embout. Dans ce cas, répétez l’étape 3. 4. Le passage systémique est réduit par une occlusion nasolacrymale ou la fermeture des paupières pendant 2 minutes. Cette technique peut permettre une diminution des effets indésirables systémiques et une augmentation de l'efficacité locale. 5. Fermez l’extrémité du flacon avec le bouchon immédiatement après l’utilisation.

DUALKOPT est contre-indiqué chez les patients ayant : ·une hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1, ·une maladie réactive des voies aériennes incluant un asthme ou un antécédent d'asthme, ou une broncho-pneumopathie chronique obstructive sévère, ·une bradycardie sinusale, une maladie sinusale, un bloc sino-auriculaire, un bloc auriculo-ventriculaire de second ou troisième degré non contrôlé par un pacemaker, une insuffisance cardiaque patente, un choc cardiogénique, ·une insuffisance rénale sévère (ClCr < 30 ml/mn) ou une acidose hyperchlorémique, Les contre-indications ci-dessus proviennent de celles de chacun des constituants et ne sont pas uniquement spécifiques de l'association.

Effets systémiques Bien qu’utilisé par voie locale, le timolol passe dans la circulation générale. A cause du composé bêta-adrénergique, le timolol, les mêmes types d'effets cardiovasculaires, pulmonaires et autres effets secondaires que ceux observés avec les bêta-bloquants pris par voie générale peuvent survenir. L'incidence des effets indésirables systémiques après instillation ophtalmique est inférieure à celle survenant après l'administration par voie générale. Pour la réduction de l'absorption systémique : voir rubrique 4.2. Réactions cardio-vasculaires/respiratoires Affections cardiaques Les patients ayant des maladies cardiovasculaires (par exemple, coronaropathie, angor de Prinzmetal et insuffisance cardiaque) et sous traitement hypotenseur par bêta-bloquant doivent être évalués de manière critique et un traitement utilisant d'autres substances actives doit être envisagé. Chez les patients ayant des maladies cardiovasculaires, les signes de détérioration de leur maladie ou la survenue d'effets secondaires doivent être surveillés. Du fait de leur effet négatif sur le temps de conduction, les bêta-bloquants doivent être administrés avec prudence chez les patients ayant un bloc cardiaque du premier degré. Affections vasculaires Les patients ayant des troubles/désordres circulatoires sévères périphériques (par exemple formes sévères de la maladie ou du syndrome de Raynaud) doivent être traités avec prudence. Affections respiratoires Des réactions respiratoires, y compris le décès par bronchospasme chez des patients asthmatiques ont été rapportées aprèsadministration de bêta-bloquants ophtalmiques. DUALKOPT doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant une broncho-pneumopathie chronique obstructive (BPCO) légère à modérée, et seulement si le bénéfice potentiel est supérieur au risque potentiel. Insuffisance hépatique Ce médicament n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique et doit donc être utilisé avec précaution chez de tels patients. Insuffisance rénale Ce médicament n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance rénale et doit donc être utilisé avec précaution chez de tels patients. Voir rubrique 4.3. Immunologie et hypersensibilité Bien qu’utilisé par voie locale, ce médicament peut passer dans la circulation générale. Le dorzolamide contient un groupement sulfamide commun aux sulfamides. Par conséquent, les mêmes types d'effets secondaires que ceux observés avec les sulfamides par voie générale peuvent survenir par voie locale, incluant des réactions sévères telles que syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique. En cas de réactions graves ou d'hypersensibilité, ce médicament doit être arrêté. Des effets secondaires oculaires, identiques à ceux observés avec le collyre à base de chlorhydrate de dorzolamide ont été observés avec ce médicament. Si de telles réactions surviennent, l’arrêt de DUALKOPT doit être envisagé. _Réactions anaphylactiques_ Les patients prenant des bêta-bloquants et ayant des antécédents d'atopie ou des antécédents de réactions anaphylactiques sévères à divers allergènes peuvent avoir des réactions plus intenses lors d'une provocation allergénique par contacts répétés avec ces allergènes et peuvent ne pas répondre aux doses habituelles d'adrénaline utilisées pour traiter de telles réactions anaphylactiques. Traitement concomitant _Autres effets de l'inhibition de l'anhydrase carbonique_ Le traitement par inhibiteurs de l'anhydrase carbonique par voie générale a été associé à des lithiases urinaires résultant de troubles acidobasiques, particulièrement chez des patients ayant un antécédent de calculs rénaux. Même si l'on n'a pas observé de troubles acidobasiques avec la spécialité de référence à base de dorzolamide/timolol avec conservateur, des lithiases urinaires ont été rarement rapportées. DUALKOPT contient un inhibiteur de l'anhydrase carbonique qui est absorbé par voie générale, les patients ayant un antécédent de calculs rénaux peuvent donc présenter un risque accru de lithiases urinaires lors de l'utilisation de ce médicament. _Autres agents bêta-bloquants_ L'effet sur la pression intra-oculaire ou les effets connus des bêta-bloquants systémiques peuvent être potentialisés lorsque le timolol est administré à des patients déjà traités par un bêta-bloquant systémique. La réponse de ces patients devra être étroitement surveillée. L'utilisation de 2 agents bêta-bloquants administrés par voie locale n'est pas recommandée (voir rubrique 4.5). L'utilisation du dorzolamide et des inhibiteurs de l’anhydrase carbonique oraux n'est pas recommandée. Arrêt du traitement Comme avec les bêta-bloquants utilisés par voie générale, s'il est nécessaire d'arrêter le timolol par voie ophtalmique chez des patients ayant une maladie coronarienne, le traitement sera interrompu progressivement. Autres effets des bêta-bloquants _Hypoglycémie/diabète_ Les bêta-bloquants doivent être administrés avec prudence chez les patients sujets à une hypoglycémie spontanée ou chez des patients atteints d'un diabète instable, car les bêta-bloquants peuvent masquer les signes et symptômes d'hypoglycémie aiguë. Les bêta-bloquants peuvent également masquer les signes d'hyperthyroïdie. Un arrêt brutal du traitement par bêta-bloquant peut précipiter une aggravation des symptômes. _Anesthésie chirurgicale_ Les préparations ophtalmiques contenant des bêta-bloquants peuvent bloquer les effets généraux des bêta-agonistes, par exemple l'adrénaline. Les anesthésistes doivent être informés lorsque le patient est traité par le timolol. Le traitement par bêta-bloquants peut aggraver les symptômes d'une myasthénie. Effets oculaires La prise en charge des patients ayant un glaucome aigu par fermeture de l'angle nécessite en plus des agents hypotenseurs par voie ophtalmique d'autres mesures thérapeutiques. Ce médicament n'a pas été étudié chez les patients porteurs d'un glaucome aigu par fermeture de l'angle. Un œdème cornéen et u

Aucune étude spécifique d'interactions médicamenteuses n'a été faite avec DUALKOPT. Dans les études cliniques, la spécialité de référence à base de dorzolamide/timolol a été utilisée de façon concomitante sans interaction indésirable patente avec les médicaments suivants : inhibiteurs de l'enzyme de conversion, inhibiteurs calciques, diurétiques, anti‑inflammatoires non stéroïdiens dont l'acide acétylsalicylique, et des hormones (par exemple estrogènes, insuline, thyroxine). Il y a un risque d'effets additifs de survenue d'hypotension et/ou de bradycardie marquée lorsqu'un collyre bêta-bloquant est administré de façon concomitante avec des inhibiteurs calciques par voie orale, des médicaments entraînant une diminution des catécholamines, des bêta-bloquants, des antiarythmiques (y compris l'amiodarone), des digitaliques, des parasympathomimétiques, de la guanéthidine, des narcotiques et des inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO). Une potentialisation des effets systémiques bêta-bloquants (par exemple diminution de la fréquence cardiaque, dépression) a été rapportée lors de traitements associant les inhibiteurs du CYP2D6 (par ex. quinidine, fluoxétine, paroxétine) et le timolol. Bien que la formulation combinée de dorzolamide/timolol avec conservateur seule ait peu ou pas d'effet sur le diamètre pupillaire, on a rapporté occasionnellement des cas de mydriase résultant de l'utilisation concomitante de collyre bêta-bloquant et d'adrénaline (épinéphrine). Les bêta-bloquants peuvent augmenter l'effet hypoglycémiant des antidiabétiques. Les bêta-bloquants par voie orale peuvent exacerber le rebond hypertensif qui peut suivre l’arrêt de la clonidine.

Grossesse DUALKOPT ne doit pas être utilisé pendant la grossesse. Dorzolamide Il n'y a pas de donnée clinique disponible sur l’utilisation chez la femme enceinte. Le dorzolamide a entraîné des effets tératogènes chez le lapin à des doses maternotoxiques (voir rubrique 5.3). Timolol Il n'y a pas de données suffisantes d'utilisation du timolol chez la femme enceinte. Le timolol ne doit pas être administré lors de la grossesse sauf en cas de nécessité absolue. Pour la réduction de l'absorption systémique, voir rubrique 4.2. Les études épidémiologiques n’ont pas mis en évidence d’effet tératogène, mais ont montré un risque de retard de croissance intra-utérine lorsque les bêta-bloquants sont administrés par voie orale. De plus, des signes et symptômes d'un effet bêta-bloquant (ex. bradycardie, hypotension, détresse respiratoire et hypoglycémie) ont été observés chez des nouveau-nés, après administration de bêta-bloquants jusqu'à l'accouchement. Si ce médicament est administré jusqu’à l’accouchement, le nouveau-né doit être surveillé attentivement durant les premiers jours de la vie. Allaitement Il n'y a pas de données concernant l'excrétion de dorzolamide dans le lait maternel. Chez des rates en période de lactation recevant du dorzolamide, on a observé une diminution du poids chez les descendants. Les bêta-bloquants sont excrétés dans le lait maternel. Cependant, aux doses thérapeutiques du timolol en collyre, il est peu probable qu'une quantité suffisante soit présente dans le lait pour produire les symptômes cliniques des bêta-bloquants chez le nourrisson. Pour la réduction de l'absorption systémique, voir rubrique 4.2. Si le traitement avec DUALKOPT est nécessaire, alors l'allaitement n’est pas recommandé. Fertilité Des données sont disponiblespour chaque principe actif, maispas pour la combinaisonfixe dechlorhydrate de dorzolamideet maléate de timolol. Cependant, aux dosesthérapeutiques dece collyre, aucun effet n'est attendusur la fertilité.

Dans une étude clinique, avec la spécialité de référence à base de dorzolamide/timolol (formulation sans conservateur) les effets indésirables rapportés ont été cohérents avec ceux précédemment rapportés avec la spécialité de référence à base de dorzolamide/timolol multidose (formulation avec conservateur), le chlorhydrate de dorzolamide et/ou le maléate de timolol. Au cours des études cliniques, 1 035 patients ont été traités avec la spécialité de référence à base de dorzolamide/timolol (formulation avec conservateur). Approximativement 2,4 % d'entre eux ont arrêté le traitement par le médicament de référence à base de dorzolamide / maléate de timolol (formulation avec conservateur) en raison d'événements indésirables oculaires ; approximativement 1,2 % des patients ont arrêté le traitement en raison d'événements indésirables locaux évocateurs d'allergie ou d'hypersensibilité (tels qu’une inflammation de la paupière et une conjonctivite). La spécialité de référence à base de dorzolamide/timolol (formulation sans conservateur) a montré un profil de sécurité d’emploi similaire à celle à base de dorzolamide/timolol multidose (formulation avec conservateur) dans une étude clinique comparative, en double-insu, à doses multiples. Le timolol passe dans la circulation générale. Cela peut induire les mêmes types d'effets indésirables que ceux survenant après administration par voie générale de bêta-bloquants. L'incidence des effets indésirables systémiques après une instillation ophtalmique est plus faible qu'après une administration par voie systémique. Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec la spécialité de référence à base de dorzolamide/timolol (formulation sans conservateur) ou l’un de ses composants soit au cours des études cliniques soit depuis la mise sur le marché : Les effets indésirables sont catégorisés par fréquence comme suit : Très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, <1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, <1/100) et rare (≥ 1/10 000, <1/1 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). | Classes de systèmes d'organes<br>(MedDRA) | Formule | Très fréquent | Fréquent | Peu fréquent | Rare | Indéterminé\*\* | | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | | **Affections du système immunitaire** | Spécialité de référence à base de dorzolamide/timolol formulation sans conservateur | | | | signes et symptômes de réactions allergiques, incluant angio-œdème, urticaire, prurit, rash, anaphylaxie | | | Maléate de timolol, collyre en solution | | | | signes et symptômes de réactions allergiques, incluant angio-œdème, urticaire, rash local et général, anaphylaxie | prurit | | **Troubles du métabolisme et de la nutrition** | Maléate de timolol, collyre en solution | | | | | hypoglycémie | | **Affections psychiatriques** | Maléate de timolol, collyre en solution | | | dépression\* | insomnies\*, cauchemars\*, pertes de mémoire | hallucination | | **Affections du système nerveux** | Chlorhydrate de dorzolamide, collyre en solution | | céphalées\* | | étourdissements\*, paresthésies\* | | | Maléate de timolol, collyre en solution | | céphalées\* | étourdissements\*, syncope\* | paresthésies\*, aggravation des signes et symptômes de myasthénie, diminution de la libido\*, accident vasculaire cérébral\*, ischémie cérébrale | | | **Affections oculaires** | Spécialité de référence à base de dorzolamide/timolol formulation sans conservateur | brûlures et picotements | hyperhémie conjonctivale, vision trouble, érosion de la cornée, démangeaisons oculaires, larmoiement | | | | | Chlorhydrate de dorzolamide, collyre en solution | | inflammation palpébrale\*, irritation palpébrale\* | iridocyclite\* | irritations incluant rougeur\*, douleur\*, lésions crouteuses palpébrales\*, myopie transitoire (qui a disparu à l'arrêt du traitement), œdème cornéen\*, hypotonie oculaire\*, décollement de la choroïde (après chirurgie filtrante)\* | sensation de corps étranger dans l’oeil, photophobie | | Maléate de timolol, collyre en solution | | signes et symptômes d'irritation oculaire comprenant blépharites\*, kératites\*, hypoesthésie cornéenne et sécheresse oculaire\*, | troubles visuels comprenant des modifications de la réfraction (dues parfois à l'arrêt du traitement par les myotiques)\* | ptosis, diplopie, décollement de la choroïde (après chirurgie filtrante)\* (voir rubrique 4.4 mises en garde spéciales et précautions d'emploi) | démangeaisons, larmoiement, rougeur, vision trouble, érosion de la cornée | | **Affections de l'oreille et du labyrinthe** | Maléate de timolol, collyre en solution | | | | acouphènes\* | | | **Affections cardiaques** | Maléate de timolol, collyre en solution | | | bradycardie | douleur thoracique\*, palpitations\*, œdème\*, arythmie\*, insuffisance cardiaque congestive\*, arrêt cardiaque\*, bloc cardiaque | bloc auriculo-ventriculaire, insuffisance cardiaque | | Chlorhydrate de dorzolamide, collyre en solution | | | | | palpitations,<br>tachycardie | | **Affections vasculaires** | Maléate de timolol, collyre en solution | | | | hypotension\*, claudication, phénomène de Raynaud\*, froideur des extrémités\* | | | Chlorhydrate de dorzolamide, collyre en solution | | | | | hypertension | | **Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales** | Spécialité de référence à base de dorzolamide/timolol formulation sans conservateur | | sinusite | | essoufflement, insuffisance respiratoire, rhinite, rarement bronchospasme | | | Chlorhydrate de dorzolamide, collyre en solution | | | | épistaxis\* | dyspnée | | Maléate de timolol, collyre en solution | | | dyspnée\* | bronchospasme (surtout chez les patients ayant une maladie bronchospastique pré-existante)\*, insuffisance respiratoire, toux\* | | | **Affections gastro-intestinales** | Spécialité de référence à base de dorzolamide/timolol formulation sans conservateur | dysgueusie | | | | | | Chlorhydrate de dorzolamide, collyre en solution | | nausées\* | | irritation de la gorge, sécheress

Il n'existe pas de données chez l'homme concernant un surdosage par ingestion accidentelle ou volontaire des formulations de la spécialité de référence à base de dorzolamide/timolol avec ou sans conservateurs. Symptômes Il y a eu des cas de surdosage accidentel avec le maléate de timolol en collyre se traduisant par des effets systémiques identiques à ceux observés avec les bêta-bloquants par voie générale tels que étourdissements, céphalées, essoufflement, bradycardie, bronchospasme, et arrêt cardiaque. Les symptômes les plus fréquents observés avec un surdosage en dorzolamide sont un déséquilibre électrolytique, l'apparition d'une acidose et des effets possibles sur le système nerveux central. Il n'existe qu'un nombre limité de données disponibles chez l'homme concernant un surdosage par ingestion accidentelle ou volontaire de chlorhydrate de dorzolamide. Les effets suivants ont été rapportés à la suite d'une ingestion orale: somnolence; en application locale: nausées, étourdissements, céphalées, fatigue, rêves anormaux et dysphagie. Traitement Le traitement doit être symptomatique et adapté. Le ionogramme sanguin (en particulier le potassium) et le pH sanguin doivent être surveillés. Les études ont montré que le timolol n'est pas facilement dialysable 5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES