Zymad 10 000 UI/ml — posologie et mode d'emploi

Traitement et/ou prophylaxie de la carence en vitamine D.

Posologie ØPopulation pédiatrique _Prophylaxie_ _Prématuré_ _:_ 2 à 3 gouttes par jour pendant le séjour en unités de soins intensifs néonatals, en prenant en compte la teneur en vitamine D dans le lait et la nutrition parentérale, la supplémentation en vitamine D pendant la grossesse et le poids à la naissance. Chez les prématurés nés avant 32 SA ou pesant moins de 1500 g à l’âge d’un mois, un dosage de la vitamine D est recommandé. Le dosage cible dans cette population est de 50 à 120 nmol/L. _Enfant de 0 à 18 ans_ : 1 à 2 gouttes par jour chez les enfants en bonne santé. 3 à 4 gouttes par jour chez les enfants âgés de 2 à 18 ans en cas de disponibilité réduite de la vitamine D (obésité, peau pigmentée, absence d'exposition au soleil) ou d’un apport réduit (régime végétalien). _Enfant et adolescent avec une pathologie digestive_ : 2 à 6 gouttes par jour _Enfant et adolescent recevant des anti-convulsivants_ : 5 à 6 gouttes par jour _Traitement de la carence_ : 7 à 13 gouttes par jour pendant 4-6 mois ou 14 à 26 gouttes par jour pendant 1-2 mois, jusqu'au retour à la normale de la calcémie et de la phosphorémie, en surveillant la calciurie pour éviter un surdosage. Ne pas dépasser une dose totale de 600 000 UI par an. Ø_Femme enceinte ou allaitante_ _Traitement de la carence :_ la dose recommandée peut aller jusqu’à 7 gouttes voire 13 gouttes par jour. Ø_Adulte et sujet âgé_ _Prophylaxie :_ 2 à 3 gouttes par jour. _Traitement de la carence :_ 7 à 66 gouttes par jour jusqu'au retour à la normale de la calcémie et de la phosphorémie, en surveillant la calciurie pour éviter un surdosage. Ne pas dépasser une dose totale de 600 000 UI par an. Mode d’administration Voie orale. Le contenu des gouttes en flacon peut être pris pur dans une petite cuillère ou mélangé dans un aliment liquide ou semi-liquide.

·Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1, ·Hypercalcémie, hypercalciurie, lithiase calcique, ·Hypervitaminose D, ·Néphrocalcinose, ·Pathologie et/ou conditions entraînant une hypercalcémie et/ou une hypercalciurie.

**Surveillance** Pour éviter tout surdosage, tenir compte de l’apport total en vitamine D toutes sources confondues, qu’il s’agisse de sources nutritionnelles, d’autres supplémentations contenant déjà cette vitamine, ou en cas d'utilisation de lait supplémenté en vitamine D, ainsi que des médicaments susceptibles d’interagir avec ZYMAD 10 000 UI/ml, solution buvable en gouttes (voir rubrique 4.5). Dans des indications nécessitant des doses fortes et répétées, surveiller la calciurie et la calcémie et arrêter les apports de vitamine D si la calcémie dépasse 106 mg/l (2,65 mmol/l) ou si la calciurie dépasse 300 mg/24 h chez l'adulte ou 4-6 mg/kg/j chez l'enfant. **Sarcoïdose** Lorsque la prescription de ce médicament est envisagée chez des patients atteints de sarcoïdose, une évaluation attentive du bénéfice du traitement au regard des risques pour ces patients est nécessaire en raison du risque d’augmentation du métabolisme de la vitamine D en sa forme active (1,25-dihydroxyvitamine D). Lorsque sa prescription est justifiée chez des patients présentant une sarcoïdose stable (y compris en rémission) en l’absence d’insuffisance rénale et d’hypercalcémie, l’utilisation de ce médicament doit être réalisée avec prudence. Chez ces patients, il convient de surveiller étroitement la calcémie et la calciurie. **Insuffisance rénale** Ce médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale et l'effet sur les taux de calcium et de phosphate doit être surveillé. Le risque de calcification des tissus mous doit être pris en compte. **Patients sous digoxine** L’effet de la vitamine D sur la calcémie devra inciter à une surveillance accrue des patients sous digoxine vis-à-vis du risque d'arythmies cardiaques. **Patients sous diurétiques thiazidiques** Il existe un risque accru d'hypercalcémie lors de l'utilisation concomitante de diurétiques thiazidiques car ils réduisent l'excrétion urinaire du calcium. **Toxicité de la vitamine D en situation d’hypervitaminose D** Le risque de toxicité de la vitamine D est augmenté chez les patients présentant une pathologie et/ou des troubles entraînant une hypercalcémie et/ou une hypercalciurie, et chez les patients ayant une sensibilité accrue à la vitamine D, d’origine génétique, donnant lieu à une hypervitaminose D (voir rubrique 4.9).

Précaution d’emploi \+ ANTICONVULSIVANTS INDUCTEURS ENZYMATIQUES (carbamazépine, fosphénytoïne, phénobarbital, phénytoïne, primidone ou barbituriques) Diminution des concentrations de vitamine D plus marquée qu’en l’absence d'inducteur enzymatique. Dosage des concentrations de vitamine D et supplémentation si nécessaire. \+ GLUCOCORTICOÏDES Les glucocorticoïdes réduisent l'effet de la vitamine D en raison d'un métabolisme accru. Dosage des concentrations de vitamine D et supplémentation vitaminocalcique si nécessaire. **\+ RESINES CHELATRICES** La prise de résine chélatrice peut diminuer l’absorption intestinale et, potentiellement, l’efficacité d’autres médicaments pris simultanément. D’une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. \+ RIFAMPICINE Diminution des concentrations plasmatiques de vitamine D plus marquée qu’en l’absence de traitement par la rifampicine. Dosage des concentrations plasmatiques de vitamine D et supplémentation si nécessaire. A prendre en compte \+ ORLISTAT Diminution de l'absorption de la vitamine D. **\+ LAXATIFS** Avec les laxatifs, notamment en vue d’explorations endoscopiques: risque de diminution de l’efficacité du médicament administré avec le laxatif. Eviter la prise d’autres médicaments pendant et après l’ingestion dans un délai d’au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu’à la réalisation de l’examen.

**Grossesse** Les données sont limitées sur l’utilisation du cholécalciférol chez la femme enceinte. Les études sur l'animal ont mis en évidence des effets tératogènes à des doses très élevées. Un surdosage en cholécalciférol doit être évité pendant la grossesse, en raison du risque d’hypercalcémie prolongée pouvant entraîner un retard de développement physique et mental, une sténose aortique supravalvulaire et une rétinopathie chez l'enfant. Le cholécalciférol n’est pas recommandé dans la prophylaxie de la carence chez les femmes enceintes. **Allaitement** Le cholécalciférol et ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Aucun surdosage induit par une mère allaitante n'a été observé chez le nouveau-né ; cependant, lors de prescription d'un supplément de cholécalciférol à un nouveau-né allaité, le médecin doit tenir compte de toute dose supplémentaire de cholécalciférol prise par la mère. **Fertilité** Il n’y a pas de donnée concernant l’effet de la vitamine D sur la fertilité.

Les effets indésirables de ZYMAD sont listés selon la classification MedDRA par système classe-organe. Au sein de chaque système classe-organe, les événements indésirables sont présentés par ordre décroissant de fréquence selon la convention suivante : très fréquent (≥1/10), fréquent (>1/100, <1/10), peu fréquent (>1/1 000, <1/100), rare (>1/10 000, <1/1 000), très rare (<1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). | | | | | --- | --- | --- | | **Classification des systèmes d’organes** | **Fréquence** | **Effet indésirable** | | Troubles du système immunitaire | Indéterminée | Réactions d’hypersensibilité | | Affections de la peau et du tissu sous-cutané | Indéterminée | Prurit, rash, érythème, angiœdème | | Troubles généraux et anomalies au site d’administration | Indéterminée | Œdème, lithiase calcique | | Troubles du métabolisme et de la nutrition | Indéterminée | Hypercalcémie | | Affections du rein et des voies urinaires | Indéterminée | Hypercalciurie, néphrolithiase, néphrocalcinose | **Déclaration des effets indésirables suspectés** La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : [https://signalement.social-sante.gouv.fr/](https://signalement.social-sante.gouv.fr/).

Un surdosage aigu ou chronique en vitamine D peut entraîner une hypervitaminose D. L’intoxication médicamenteuse par la vitamine D peut provoquer des taux anormalement élevés de calcium dans le sang, ce qui peut finir par endommager gravement les tissus mous et les reins. Le risque de surdosage est particulièrement élevé si le patient reçoit plusieurs sources de vitamine D et que la supplémentation globale en vitamine D ne correspond pas aux besoins individuels du patient ; ainsi que chez les patients ayant une sensibilité accrue à la vitamine D, donnant lieu à une hypervitaminose D (voir rubrique 4.4). Signes cliniques : Ce sont les signes associés à l’hypercalcémie ·céphalées, asthénie, anorexie, amaigrissement, arrêt de croissance, ·état confusionnel, ·douleurs osseuses, ·faiblesse musculaire, ·nausées, vomissements, ·constipation, douleurs abdominales, ·polyurie, polydipsie, déshydratation, soif, ·hypertension artérielle, ·lithiase calcique, calcifications tissulaires, en particulier rénales (néphrocalcinose) et vasculaires, ·la persistance de taux de calcium élevés peut entraîner des lésions irréversibles et une calcification des tissus mous, ·insuffisance rénale, ·calculs rénaux, ·arythmie cardiaque dans les cas graves, ·une hypercalcémie extrême peut entraîner le coma et la mort. Signes biologiques : ·hypercalcémie, hypercalciurie, hyperphosphatémie, concentration basse en hormone parathyroïdienne et élevée en 25-hydroxyvitamine D. Conduite à tenir : Cesser l'administration de vitamine D, réduire les apports calciques, augmenter la diurèse, boissons abondantes. Dans les cas d’hypercalcémie sévères, une hyperhydratation, un traitement isolé ou combiné avec des diurétiques de l'anse, des bisphosphonates, de la calcitonine et des glucocorticoïdes doivent être envisagés. Les électrolytes sériques, la fonction rénale et la diurèse doivent être surveillés. 5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES