Levocetirizine Biogaran 5 mg — posologie et mode d'emploi

LEVOCETIRIZINE BIOGARAN est indiqué dans le traitement symptomatique de la rhinite allergique (incluant la rhinite allergique persistante) et de l’urticaire chez l’adulte et l’enfant de 6 ans et plus.

**Posologie** _Adultes et adolescents à partir de 12 ans_ La dose recommandée est 5 mg par jour (un comprimé pelliculé). _Sujets âgés_ Un ajustement de la dose est recommandé chez le sujet âgé s’il présente une insuffisance rénale modérée à sévère (voir rubrique « Insuffisance rénale » ci-dessous). _Insuffisance rénale_ L’intervalle entre les prises doit être ajusté selon la fonction rénale (DFG – Débit de filtration glomérulaire). La posologie doit être ajustée comme indiqué dans le tableau ci-après. Adaptation posologique chez les patients atteints d’insuffisance rénale : | Groupe | DFG (ml/min) | Dose et fréquence d'administration | | | --- | --- | --- | --- | | Fonction rénale normale | ≥ 90 | 1 comprimé une fois par jour | | | --- | --- | --- | --- | | Fonction rénale légèrement diminuée | 60 - < 90 | 1 comprimé une fois par jour | | | --- | --- | --- | --- | | Fonction rénale modérément diminuée | 30 - 60 | 1 comprimé tous les 2 jours | | | --- | --- | --- | --- | | Fonction rénale sévèrement diminuée | 15 - < 30 (ne nécessitant pas de traitement par dialyse) | 1 comprimé tous les 3 jours | | | --- | --- | --- | --- | | Insuffisance rénale en stade terminal (IRCT) | < 15 (nécessitant un traitement par dialyse) | Contre-indiqué | | | --- | --- | --- | --- | Chez les enfants atteints d’insuffisance rénale, la dose sera ajustée individuellement en fonction de la clairance rénale du patient et de son poids. Il n’y a pas de données spécifiques chez les enfants atteints d’insuffisance rénale. _Insuffisance hépatique :_ Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance hépatique isolée. Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique associée à une insuffisance rénale, un ajustement de la dose est recommandé (voir rubrique « Insuffisance rénale » ci-dessus). Population pédiatrique Enfants de 6 à 12 ans : La dose recommandée est 5 mg par jour (un comprimé pelliculé). La forme comprimé pelliculé ne permet pas l'adaptation posologique pour les enfants de 2 à 6 ans. Il est recommandé d'utiliser une forme de lévocétirizine adaptée à l’usage pédiatrique. Mode d’administration Les comprimés pelliculés doivent être pris par voie orale, avalés entiers avec une boisson et peuvent être pris au cours ou en dehors des repas. Il est recommandé de prendre la dose quotidienne en une seule prise. Durée du traitement La rhinite allergique intermittente (définie par la présence de symptômes moins de 4 jours par semaine ou moins de 4 semaines par an) sera traitée en fonction de la pathologie et de son historique. Le traitement peut être arrêté une fois les symptômes disparus et repris à la réapparition des symptômes. En cas de rhinite allergique persistante (définie par la survenue de symptômes plus de 4 fois par semaine ou plus de 4 semaines par an), un traitement continu peut être proposé au patient pendant la période d'exposition allergénique. L'expérience clinique repose sur l’utilisation de lévocétirizine pendant une période de traitement d’au moins 6 mois. Avec la cétirizine (forme racémique), il existe une expérience clinique allant jusqu'à un an de traitement pour l'urticaire chronique et la rhinite allergique chronique.

·Hypersensibilité à la substance active, à la cétirizine, à l’hydroxyzine ou aux dérivés de la pipérazine ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ; ·Patients atteints d’insuffisance rénale en stade terminal avec un débit de filtration glomérulaire (DFG) estimé inférieur à 15 mL/min (nécessitant un traitement par dialyse).

La prudence est recommandée en cas d'ingestion concomitante d'alcool ( [voir rubrique 4.5](http://agence-prd.ansm.sante.fr/php/ecodex/rcp/R0201006.htm#Rcp_4_5_Interactions_1)). Des précautions doivent être prises chez les patients avec des facteurs prédisposant à la rétention urinaire (par ex. lésion de la moelle épinière, hyperplasie prostatique) étant donné que la lévocétirizine peut augmenter le risque de rétention urinaire. Des précautions doivent être prises chez les patients épileptiques ou à risque de convulsions étant donné que la lévocétirizine peut provoquer une aggravation des crises. Les réponses aux tests allergiques cutanés sont inhibées par les antihistaminiques et une période de wash-out (3 jours) est nécessaire avant de les exécuter. Des cas de prurit peuvent apparaître après l’arrêt de la lévocétirizine même si ces symptômes ne sont pas présents avant le début du traitement. Les symptômes peuvent disparaître spontanément. Dans certains cas, les symptômes peuvent être intenses et peuvent nécessiter une reprise du traitement. Les symptômes doivent disparaître lors de la reprise du traitement. Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament. Population pédiatrique L’utilisation du comprimé pelliculé n’est pas recommandée chez l’enfant de moins de 6 ans car cette forme ne permet pas l’adaptation posologique dans cette tranche d’âge. Il est recommandé d’utiliser une forme pédiatrique de lévocétirizine.

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée avec la lévocétirizine (en particulier, pas d'étude avec les inducteurs du CYP3A4) ; les études réalisées avec la cétirizine (forme racémique) n'ont révélé aucune interaction cliniquement pertinente (avec l’antipyrine, l’azithromycine, la cimétidine, le diazépam, l'érythromycine, le glipizide, le kétoconazole et la pseudoéphédrine). Il a été observé une légère diminution de la clairance de la cétirizine (16 %) avec la théophylline en prises répétées (400 mg par jour en une prise), tandis que la biodisponibilité de la théophylline n'est pas modifiée par une administration concomitante de cétirizine. Lors d'une étude à doses multiples de ritonavir (600 mg deux fois par jour) et de cétirizine (10 mg par jour), l'étendue de l'exposition à la cétirizine a augmenté d'environ 40 % alors que la biodisponibilité du ritonavir a été légèrement altérée (-11 %) suite à l'administration concomitante de cétirizine. Le taux d'absorption de la lévocétirizine n'est pas diminué par l'alimentation, bien que sa vitesse d'absorption soit réduite. La prise concomitante d'alcool ou d'autres dépresseurs du système nerveux central (SNC) avec la cétirizine ou la lévocétirizine peut entraîner une altération accrue de la vigilance ou des performances chez les patients sensibles.

Grossesse Aucune ou très peu de données sont disponibles sur l’utilisation de lévocétirizine au cours de la grossesse (moins de 300 cas de grossesse). Cependant, pour la cétirizine (forme racémique de la lévocétirizine), les données disponibles sont nombreuses (plus de 1 000 cas de grossesse) et n’ont pas mis en évidence d’effet malformatif ou de toxicité foeto-néonatale. Les études menées chez l'animal n'ont pas révélé d'effet néfaste direct ou indirect sur la gestation, le développement embryonnaire et fœtal, la parturition et le développement post-natal ( [voir rubrique 5.3](http://agence-prd.ansm.sante.fr/php/ecodex/rcp/R0201006.htm#Rcp_5_3_SecuritePreclinique_3)). L’utilisation de lévocétirizine peut être envisagée au cours de la grossesse, si nécessaire. Allaitement Il est démontré que la cétirizine (forme racémique de la lévocétirizine) est excrétée dans le lait maternel. Par conséquent, il est probable que la lévocétirizine le soit également. Des effets indésirables associés à la lévocétirizine sont susceptibles de survenir chez les nourrissons allaités. Par conséquent, la prudence est recommandée lors de la prescription de lévocétirizine chez la femme qui allaite. Fertilité Aucune donnée clinique n’est disponible pour la lévocétirizine.

**Essais cliniques** Adultes et adolescents à partir de 12 ans Au cours d'études cliniques menées chez des femmes et des hommes âgés de 12 à 71 ans, 15,1 % des patients du groupe lévocétirizine 5 mg et 11,3 % des patients du groupe placebo ont présenté au moins un effet indésirable. 91,6 % de ces effets indésirables étaient d'intensité légère à modérée. Dans les essais cliniques, le taux de sortie d'essai en raison d'évènements indésirables a été de 1,0 % (9/935 patients) dans le groupe lévocétirizine 5 mg et de 1,8 % (14/771) dans le groupe placebo. Au cours des essais cliniques, la lévocétirizine a été administrée à 935 sujets, à la posologie recommandée de 5 mg par jour. Au cours de ces essais, les effets indésirables rapportés sous lévocétirizine 5 mg ou placebo, avec une incidence de 1 % ou plus (fréquent : ≥ 1/100, < 1/10), ont été les suivants : | | | | | --- | --- | --- | | Termes conventionnels<br>(WHO-ART) | Placebo<br>(n = 771) | Lévocétirizine 5 mg<br>(n = 935) | | Céphalées | 25 (3,2 %) | 24 (2,6 %) | | Somnolence | 11 (1,4 %) | 49 (5,2 %) | | Sécheresse buccale | 12 (1,6 %) | 24 (2,6 %) | | Fatigue | 9 (1,2 %) | 23 (2,5 %) | D’autres effets indésirables tels qu'asthénie et douleur abdominale ont été observés peu fréquemment (peu fréquent : ≥ 1/1 000, < 1/100). Des effets à type de sédation tels que somnolence, fatigue et asthénie ont été observés dans l'ensemble plus fréquemment sous lévocétirizine 5 mg (8,1 %) que sous placebo (3,1 %). Population pédiatrique Lors de deux études contrôlées _versus_ placebo chez des enfants âgés de 6 à 11 mois et de 1 an à moins de 6 ans, 159 patients ont été respectivement exposés à la lévocétirizine à raison de 1,25 mg par jour pendant 2 semaines et de 1,25 mg deux fois par jour. Les effets indésirables suivants ont été rapportés à des fréquences de 1 % ou plus sous lévocétirizine ou placebo : | | | | | --- | --- | --- | | Classes de systèmes d’organes et termes conventionnels | Placebo<br>(n = 83) | Lévocétirizine<br>(n = 159) | | Affections gastro-intestinales | | Diarrhée | 0 | 3 (1,9 %) | | Vomissements | 1 (1,2 %) | 1 (0,6 %) | | Constipation | 0 | 2 (1,3 %) | | Affections du système nerveux | | Somnolence | 2 (2,4 %) | 3 (1,9 %) | | Affections psychiatriques | | Troubles du sommeil | 0 | 2 (1,3 %) | Des études en double aveugle contrôlées versus placebo ont été menées chez des enfants âgés de 6 à 12 ans, au cours desquelles 243 enfants ont été exposés à 5 mg de lévocétirizine par jour pendant des périodes variables allant de moins d’une semaine à 13 semaines. Les effets indésirables suivants ont été rapportés à des fréquences de 1 % ou plus sous lévocétirizine ou placebo : | | | | | --- | --- | --- | | Termes conventionnels | Placebo<br>(n = 240) | Lévocétirizine 5 mg<br>(n = 243) | | Céphalées | 5 (2,1 %) | 2 (0,8 %) | | Somnolence | 1 (0,4 %) | 7 (2,9 %) | Effets indésirables rapportés depuis la commercialisation Les effets indésirables rapportés depuis la commercialisation sont classés par classes de systèmes d’organes et par fréquence. Les fréquences sont définies de la manière suivante : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Affections du système immunitaire Fréquence indéterminée : hypersensibilité, y compris anaphylaxie Troubles du métabolisme et de la nutrition Fréquence indéterminée : augmentation de l’appétit Affections psychiatriques Fréquence indéterminée : agressivité, agitation, hallucination, dépression, insomnie, idées suicidaires, cauchemars Affections du système nerveux Fréquence indéterminée : convulsions, paresthésie, sensations vertigineuses, syncope, tremblements, dysgueusie Affections de l’oreille et du labyrinthe Fréquence indéterminée : vertige Affections oculaires Fréquence indéterminée : troubles visuels, vision trouble, crises oculogyres Affections cardiaques Fréquence indéterminée : palpitations, tachycardie Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Fréquence indéterminée : dyspnée Affections gastro-intestinales Fréquence indéterminée : nausées, vomissements, diarrhée Affections hépatobiliaires Fréquence indéterminée : hépatite Affections du rein et des voies urinaires Fréquence indéterminée : dysurie, rétention urinaire Affections de la peau et du tissu sous-cutané Fréquence indéterminée : œdème angioneurotique, érythème pigmenté fixe, prurit, éruption cutanée, urticaire Affections musculo-squelettiques et systémiques Fréquence indéterminée : myalgie, arthralgie Troubles généraux et anomalies au site d'administration Fréquence indéterminée : œdème Investigations Fréquence indéterminée : prise de poids, anomalie du bilan hépatique Description de certains effets indésirables Des cas de prurit ont été rapportés après l’arrêt du traitement par lévocétirizine. Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : [https://signalement.social-sante.gouv.fr/](https://signalement.social-sante.gouv.fr/)

Symptômes Les symptômes de surdosage peuvent inclure, chez l'adulte, une somnolence. Chez l'enfant, un état d'agitation et d’impatience peuvent initialement se produire suivi d'une somnolence. Conduite à tenir Il n'existe pas d'antidote connu spécifique à la lévocétirizine. En cas de surdosage, un traitement symptomatique ou des mesures de soutien sont recommandés. Un lavage gastrique peut être envisagé en cas d'ingestion récente. La lévocétirizine n'est pas éliminée efficacement par hémodialyse. 5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES