Acide Carglumique Tillomed 200 mg — posologie et mode d'emploi

·ACIDE CARGLUMIQUE TILLOMED est indiqué dans le traitement de : ·L’hyperammoniémie secondaire au déficit primaire en N-acétylglutamate synthase. ·L’hyperammoniémie secondaire à une acidémie isovalérique. ·L’hyperammoniémie secondaire à une acidémie méthylmalonique. ·L’hyperammoniémie secondaire à une acidémie propionique.

Le traitement par ACIDE CARGLUMIQUE TILLOMED doit être mis en place par un médecin expérimenté dans le traitement des maladies métaboliques. Posologie ·Déficit en N-acétylglutamate synthase : Au vu de l'expérience clinique, le traitement peut être commencé dès le premier jour de vie. La dose journalière initiale doit être de 100 mg/kg et peut être augmentée, si nécessaire, jusqu’à 250 mg/kg. La dose doit être ensuite ajustée individuellement de façon à maintenir une ammoniémie normale (cf rubrique 4.4). Au long cours, il peut ne pas être nécessaire d’augmenter la dose en fonction du poids corporel, aussi longtemps qu’un contrôle métabolique correct peut être obtenu ; les doses journalières varient de 10 mg/kg à 100 mg/kg. Avant d’entreprendre la mise en route d’un traitement au long cours, il est recommandé d’évaluer la réponse individuelle du patient par un test thérapeutique à l’acide carglumique. A titre indicatif : oChez un enfant comateux, démarrer avec une dose de 100 à 250 mg/kg/jour et mesurer l’ammoniémie au moins avant chaque administration ; celle-ci doit se normaliser en quelques heures après la prise de l’acide carglumique. oChez un patient présentant une hyperammoniémie modérée, administrer une dose test de 100 à 200 mg/kg/jour pendant 3 jours tout en maintenant un apport protidique constant et répéter plusieurs fois le dosage de l’ammoniémie (avant et 1 heure après chaque repas) ; ajuster la dose afin de maintenir l’ammoniémie dans des valeurs normales. ·Acidémie isovalérique, acidémie méthylmalonique, acidémie propionique : Le traitement doit être débuté en fonction de l’hyperammoniémie chez les patients atteints d’acidémies organiques. La dose journalière initiale doit être de 100 mg/kg et peut être augmentée, si nécessaire, jusqu’à 250 mg/kg. La dose doit être ensuite ajustée individuellement de façon à maintenir une ammoniémie normale (cf rubrique 4.4). Insuffisance rénale : La prudence est de mise lors de l’administration d’acide carglumique à des patients souffrant d’insuffisance rénale. Une adaptation de la posologie est nécessaire en fonction du DFG. • Patients présentant une insuffisance rénale modérée (GFR de 30-59 ml/min) oLa dose initiale recommandée est de 50 mg/kg/jour à 125 mg/kg/jour pour les patients présentant une hyperammonémie due à un déficit en NAGS ou à une acidémie organiqueo oDans le cadre d’une utilisation à long terme, la dose journalière sera comprise entre 5 et 50 mg/kg/jour et devra être ajustée individuellement afin de maintenir des taux plasmatiques d’ammoniaque normaux • Patients présentant une insuffisance rénale sévère (GFR ≤ 29 ml/min) oLa dose initiale recommandée est de 15 mg/kg/jour à 40 mg/kg/jour pour les patients présentant une hyperammonémie due à un déficit en NAGS ou à une acidémie organique, oDans le cadre d’une utilisation à long terme, la dose journalière sera comprise entre 2 et 20 mg/kg/jour et devra être ajustée individuellement afin de maintenir des taux plasmatiques d’ammoniaque normaux Population pédiatrique L’innocuité et l’efficacité de l’acide carglumique pour le traitement des patients pédiatriques (de la naissance à 17 ans) présentant une hyperammonémie aiguë ou chronique due à un déficit en NAGS et une hyperammonémie aiguë due à l’IVA, à la PA ou à la MMA ont été établies et, sur la base de ces données, des ajustements posologiques ne sont pas jugés nécessaires chez les nouveau-nés. Mode d’administration Ce médicament est EXCLUSIVEMENT destiné à la voie orale (ingestion ou par sonde nasogastrique à l’aide d’une seringue, si nécessaire). Au vu des données de pharmacocinétique et de l’expérience clinique, il est recommandé de diviser la dose totale journalière en deux à quatre doses qui seront dispensées avant les repas ou tétées. La sécabilité des comprimés en deux permet la plupart des ajustements de posologie demandés. Occasionnellement, l’utilisation des quarts de comprimés peut aussi s’avérer utile afin d’ajuster la posologie prescrite par le médecin. Les comprimés doivent être dispersés dans un minimum de 5 à 10 ml d’eau et la préparation obtenue doit être ingérée immédiatement ou administrée en bolus à l’aide d’une seringue par sonde nasogastrique. La suspension possède un goût légèrement acide.

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients. L’allaitement pendant le traitement par l’acide carglumique est contre-indiqué (voir rubriques 4.6 et 5.3).

Suivi thérapeutique L’ammoniémie et les concentrations plasmatiques en acides aminés doivent être maintenues dans les limites normales. Comme on dispose de très peu de données sur la sécurité d’emploi de l’acide carglumique, une surveillance systématique des fonctions hépatique, rénale, cardiaque, ainsi que des paramètres hématologiques, est recommandée. Suivi nutritionnel Une restriction protidique et une supplémentation en arginine peuvent être indiquées en cas de tolérance faible aux protéines _Utilisation chez les patients souffrant d’insuffisance rénale_ La dose d’acide carglumique doit être réduite chez les patients souffrant d’insuffisance rénale (voir rubrique 4.2). ACIDE CARGLUMIQUE TILLOMED contient du sodium Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Aucune étude d’interaction spécifique n’a été réalisée.

Grossesse Pour l’acide carglumique, il n’existe pas de données sur l’utilisation de ce médicament chez la femme enceinte. Les études chez l’animal ont révélé une faible toxicité sur le développement (voir rubrique 5.3). L’acide carglumique ne sera prescrit qu’avec prudence chez la femme enceinte. Allaitement On ne sait pas si l’acide carglumique est excrété dans le lait maternel chez la femme, mais il a été détecté dans le lait de rattes allaitantes (voir rubrique 5.3). En conséquence, l’allaitement pendant le traitement par l’acide carglumique est contre-indiqué (voir rubrique 4.3).

Les effets indésirables signalés sont énumérés ci-après, par classe de systèmes d’organe et par fréquence. Les fréquences sont définies ainsi : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100), rare (> 1/10,000 à < 1/1 000), très rare (< 1/10 000) fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Au sein de chaque fréquence de groupe, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité. Effets indésirables dans le déficit en N-acétylglutamate synthase | **Classes de systèmes d’organes MedDRA** | **Fréquence** | **Effet indésirable** | | --- | --- | --- | | Affections de la peau et du tissu sous-cutané | Fréquent | Hyperhidrose | | --- | --- | --- | | Fréquence indéterminée | Rash | | --- | --- | | Investigations | Peu fréquent | Élévation des transaminases | | --- | --- | --- | **Effets indésirables dans les acidémies organiques** | **Classes de systèmes d’organes MedDRA** | **Fréquence** | **Effet indésirable** | | --- | --- | --- | | Affections cardiaques | Peu fréquent | Bradycardie | | --- | --- | --- | | Affections gastro-intestinales | Peu fréquent | Diarrhées, vomissements | | --- | --- | --- | | Affections de la peau et du tissu sous-cutané | Fréquence indéterminée | Rash | | --- | --- | --- | | Troubles généraux et anomalies au site d'administration | Peu fréquent | Fièvre | | --- | --- | --- | Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : [https://signalement.social-sante.gouv.fr](https://signalement.social-sante.gouv.fr/)

Chez un patient traité par l’acide carglumique, chez qui la dose a été augmentée jusqu'à 750 mg/kg/jour, des symptômes d’intoxication à type de réaction sympathomimétique ont été rapportés : tachycardie, sueurs profuses, augmentation des sécrétions bronchiques, fièvre et agitation. Ces symptômes ont disparu après réduction de la dose. 5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES