Texte officiel du RCP
Résumé du profil de sécurité D’après une analyse des effets indésirables rapportés dans les différentes études de phase 3 menées avec l’abiratérone, les effets indésirables observés chez ≥ 10 % des patients étaient : œdème périphérique, hypokaliémie, hypertension artérielle, infection du tractus urinaire, augmentation de l’alanine aminotransférase et/ou augmentation de l’aspartate aminotransférase. Les autres effets indésirables importants incluent des affections cardiaques, une hépatotoxicité, des fractures et une alvéolite allergique. Les conséquences pharmacodynamiques du mécanisme d’action de l’abiratérone peuvent entraîner une hypertension artérielle, une hypokaliémie et une rétention hydrique. Au cours des études de phase 3, des réactions indésirables minéralocorticoïdes attendues ont été observées plus fréquemment chez les patients traités par acétate d’abiratérone que chez les patients sous placebo : hypokaliémie 18 % vs 8 %, hypertension artérielle 22 % vs 16 %, rétention hydrique (œdème périphérique) 23 % vs 17 %, respectivement. Chez les patients traités par acétate d’abiratérone versus chez les patients traités par placebo, des cas d’hypokaliémie de grades 3 et 4 selon la CTCAE (version 4.0) ont été observés respectivement chez 6 % versus 1 % des patients, des cas d’hypertension artérielle de grades 3 et 4 selon la CTCAE (version 4.0) ont été observés respectivement chez 7 % versus 5 % des patients, et des cas de rétention hydrique (œdème périphérique) de grades 3 et 4 ont été observés respectivement chez 1 % versus 1 % des patients. Dans l’ensemble, les réactions minéralocorticoïdes ont été prises en charge médicalement avec succès. L’administration concomitante d’un corticoïde réduit l’incidence et la gravité de ces effets indésirables (voir rubrique 4.4). Tableau récapitulatif des effets indésirables Au cours d’études incluant des patients atteints de cancer de la prostate métastasique à un stade avancé traités par un analogue de la LH-RH ou traités précédemment par orchidectomie, l’abiratérone a été administré à une dose de 1 000 mg par jour en association avec la prednisone ou la prednisolone à faible dose (5 ou 10 mg par jour selon l’indication). Les effets indésirables observés au cours des études cliniques et de l’expérience post-commercialisation sont énumérés ci-dessous par catégorie de fréquence. Les catégories sont définies comme suit : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000); très rare (< 1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Dans chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité. Tableau 1 : Effets indésirables observés au cours des essais cliniques et post-commercialisation
| Classe de systèmes d’organes | Fréquence | Effet indésirable |
|---|---|---|
| Infections et infestations | Très fréquent | infection du tractus urinaire |
| fréquent | fréquent : sepsis | |
| Affections du système immunitaire | fréquence indéterminée | : réactions anaphylactiques |
| Affections endocriniennes | peu fréquent | insuffisance surrénalienne |
| Troubles du métabolisme et de la nutrition | très fréquent | hypokaliémie |
| fréquent | hypertriglycéridémie | |
| Affections cardiaques | fréquent | insuffisance cardiaque*, angine de poitrine, fibrillation auriculaire, tachycardie |
| peu fréquent | autres arythmies | |
| fréquence indéterminée | infarctus du myocarde, allongement de l’intervalle QT (voir rubriques 4.4 et 4.5) | |
| Affections vasculaires | très fréquent | hypertension artérielle |
| Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales | rare | alvéolite allergiquea |
| Affections gastro-intestinales | très fréquent | diarrhée |
| fréquent | dyspepsie | |
| Affections hépatobiliaires | très fréquent | augmentation de l’alanine amino-transférase et/ou augmentation de l’aspartate amino-transféraseb |
| rare | hépatite fulminante, insuffisance hépatique aigüe | |
| Affections de la peau et du tissu sous-cutané | fréquent | rash |
| Affections musculo-squelettiques et systémiques | peu fréquent | myopathie, rhabdomyolyse |
| Affections du rein et des voies urinaires | fréquent | hématurie |
| Troubles généraux et anomalies au site d’administration | très fréquent | œdème périphérique |
| Lésions, intoxications et complications liées aux procédures | fréquent | fractures** |
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\* L’insuffisance cardiaque regroupe l’insuffisance cardiaque congestive, le dysfonctionnement ventriculaire gauche et la diminution de la fraction d’éjection. \\ Les fractures incluent l’ostéoporose et toutes les fractures à l’exception des fractures pathologiques a Notifications spontanées issues de l’expérience post-commercialisation b L’augmentation de l’alanine aminotransférase et/ou de l’aspartate aminotransférase inclut l’augmentation du taux d’ALAT, l’augmentation du taux d’ASAT et les anomalies de la fonction hépatique. Les effets indésirables de grade 3 selon la CTCAE (version 4.0) survenus chez les patients traités par acétate d’abiratérone ont été les suivants : hypokaliémie (5 %), infection urinaire (2 %), augmentation du taux d’alanine aminotransférase et/ou du taux d’aspartate aminotransférase (4 %), hypertension artérielle (6 %), fractures (2 %), œdèmes périphériques, insuffisance cardiaque et fibrillation auriculaire (1 % chacun). Une hypertriglycéridémie et une angine de poitrine de grade 3 selon la CTCAE (version 4.0) ont été observées chez moins de 1 % des patients. Une infection du tractus urinaire, une augmentation du taux d’alanine aminotransférase et/ou une augmentation du taux d’aspartate aminotransférase, une hypokaliémie, une insuffisance cardiaque, une fibrillation auriculaire et des fractures de grade 4 selon la CTCAE (version 4.0) ont été observés chez moins de 1 % des patients. L’hypertension et l’hypokaliémie ont été obse