Texte officiel du RCP
Résumé du profil de sécurité D’après une analyse des effets indésirables rapportés dans les différentes études de phase 3 menées avec l’acétate d'abiratérone, les effets indésirables observés chez ≥ 10 % des patients étaient : œdème périphérique, hypokaliémie, hypertension artérielle, infection du tractus urinaire, augmentation de l’alanine aminotransférase et/ou augmentation de l’aspartate aminotransférase. Les autres effets indésirables importants incluent des affections cardiaques, une hépatotoxicité, des fractures et l’alvéolite allergique. Les conséquences pharmacodynamiques du mécanisme d'action de ABIRATERONE ACETATE ZYDUS peuvent entraîner une hypertension artérielle, une hypokaliémie et une rétention hydrique. Au cours des études de phase 3, des réactions indésirables minéralocorticoïdes attendues ont été observées plus fréquemment chez les patients traités par l’acétate d’abiratérone que chez les patients sous placebo : hypokaliémie 18 % vs 8 %, hypertension artérielle 22 % vs 16 %, rétention hydrique (œdème périphérique) 23 % vs 17 %. Chez les patients traités par l’acétate d’abiratérone versus les patients traités par placebo, des cas d'hypokaliémie de grades 3 et 4 selon la CTCAE (version 4.0) ont été observés respectivement chez 6 % versus 1 %, des cas d’hypertension artérielle de grades 3 et 4 selon la CTCAE (version 4.0) ont été observés respectivement chez 7 % versus 5 %, et des cas de rétention hydrique (œdème périphérique) de grades 3 et 4 ont été observés respectivement chez 1 % versus 1 %. Dans l'ensemble, les réactions minéralocorticoïdes ont été prises en charge médicalement avec succès. L'administration concomitante d'un corticoïde réduit l'incidence et la gravité de ces effets indésirables (voir rubrique 4.4). Tableau récapitulatif des effets indésirables Au cours d'études incluant des patients atteints de cancer de la prostate métastasique à un stade avancé traités par un analogue de la LH-RH ou traités précédemment par orchidectomie, l’acétate d'abiratérone a été administré à une dose de 1 000 mg par jour en association avec la prednisone ou la prednisolone à faible dose (5 ou 10 mg par jour selon l’indication). Les effets indésirables observés au cours des études cliniques et de l’expérience post- commercialisation sont énumérés ci-dessous par catégorie de fréquence. Les catégories sont définies comme suit : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Dans chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont présentés dans l’ordre décroissant de gravité. Tableau1: Effets indésirables observés au cours des essais cliniques et post- commercialisation
| Classesdesystèmesd’organes | Effetindésirableetfréquence |
|---|---|
| Infectionsetinfestations | Très fréquent : infection du tractus urinaire Fréquent:sepsis |
| Affectionsdusystèmeimmunitaire | Fréquenceindéterminée:réactionsanaphylactiques |
| Affectionsendocriniennes | Peufréquent:insuffisancesurrénalienne |
| Troubles du métabolisme et de lanutrition | Très fréquent : hypokaliémie Fréquent:hypertriglycéridémie |
| Affectionscardiaques | Fréquent : insuffisance cardiaque*, angine de poitrine,fibrillationauriculaire,tachycardie Peu fréquent : autres arythmies Indéterminée:infarctusdumyocarde, allongement de l’intervalle QT (voir rubriques 4.4 et4.5) |
| Affectionsvasculaires | Trèsfréquent:hypertension artérielle |
| Affectionsrespiratoires,thoraciqueset médiastinales | Rare:alvéoliteallergiquea |
| Affectionsgastro-intestinales | Très fréquent : diarrhée Fréquent:dyspepsie |
| Affectionshépatobiliaires | Très fréquent : augmentation de l'alanineaminotransférase et/ou augmentation de l’aspartateaminotransféraseb Rare:hépatitefulminante,insuffisancehépatiqueaigüe |
| Affections de la peau et du tissu sous-cutané | Fréquent:rash |
| Affections musculo-squelettiques et systémiques | Peufréquent:myopathie,rhabdomyolyse |
| Affectionsdureinetdesvoies urinaires | Fréquent:hématurie |
| Troublesgénérauxetanomaliesausite d'administration | Trèsfréquent:œdème périphérique |
| Lésions,intoxicationsetcomplications liéesauxprocédures | Fréquent:fractures** |
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\* L'insuffisance cardiaque regroupe l'insuffisance cardiaque congestive, le dysfonctionnement ventriculaire gauche et la diminution de la fraction d'éjection. \\ Les fractures incluent l’ostéoporose et toutes les fractures à l’exception des fractures pathologiques a Notifications spontanées issues de l’expérience post-commercialisation b L’augmentation de l’alanine aminotransférase et/ou de l’aspartate aminotransférase inclut l’augmentation du taux d’ALAT, l’augmentation du taux d’ASAT et les anomalies de la fonction hépatique. Les effets indésirables de grade 3 selon la CTCAE (version 4.0) survenues chez les patients traités par acétate d’abiratérone ont été les suivants : hypokaliémie (5 %), infection urinaire (2 %), augmentation du taux d’alanine aminotransférase et/ou du taux d’aspartate aminotransférase (4 %), hypertension artérielle (6 %), fractures (2 %), œdèmes périphériques, insuffisance cardiaque et fibrillation auriculaire (1 % chacun). Une hypertriglycéridémie et une angine de poitrine de grade 3 selon la CTCAE (version 4.0) ont été observées chez moins de 1 % des patients. Une infection du tractus urinaire, une augmentation du taux d’alanine aminotransférase et/ou une augmentation du taux d’aspartate aminotransférase, une hypokaliémie, une insuffisance cardiaque, une fibrillation auriculaire et des fractures de grade 4 selon la CTCAE (version 4.0) ont été observés chez moins de 1 % des patients. L’hypertension et l’hypokaliémie ont été observées à une fréquence plus élevée dans la population hormonosensible (étude 3 011). Une hypertension a été rapportée chez 36,7 % des patients dans la population hormonosensible (é