Texte officiel du RCP
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportées par les patients traités par le valaciclovir dans les études cliniques étaient les céphalées et les nausées. Des effets indésirables plus graves, tels qu’un purpura thrombopénique thrombotique/syndrome hémolytique urémique, une insuffisance rénale aiguë, des troubles neurologiques et une réaction de type SCARs (voir rubrique 4.4), sont présentées plus en détail dans d’autres rubriques de ce document. Les effets indésirables sont listés ci-dessous, par classe de système d’organe et par fréquence. Les catégories de fréquence utilisées pour classer ces effets indésirables sont les suivantes : Très fréquent > 1/10, Fréquent > 1/100 à < 1/10, Peu fréquent > 1/1 000 à < 1/100, Rare > 1/10 000 à < 1/1 000, Très rare <1/10 000 Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). La catégorie de fréquence associée à chaque effet indésirable a été établie d’après les données issues des essais cliniques, lorsque l’existence d’une association avec valaciclovir était démontrée. Les données de sécurité d’emploi issues des études cliniques sont basées sur 5855 patients exposés au valaciclovir dans de multiples indications (traitement du zona, traitement/prévention de l’herpès génital et traitement de l’herpès labial). Données issues des essais cliniques Affections du système nerveux Très fréquent : Céphalées Affections gastro-intestinales Fréquent : Nausées Données depuis la commercialisation Affections hématologiques et du système lymphatique Peu fréquent : Leucopénie, thrombopénie Les cas de leucopénie ont été rapportés principalement chez des patients immunodéprimés. Affections du système immunitaire Rare : Anaphylaxie Affections psychiatriques et affections du système nerveux Fréquent : Sensations de vertiges Peu fréquent : Confusion, hallucinations, altération de la conscience, tremblements, agitation Rare : Ataxie, dysarthrie, convulsions, encéphalopathie, coma, symptômes psychotiques, délire. Les troubles neurologiques, parfois sévères, peuvent être liés à une encéphalopathie et comprennent une confusion mentale, une agitation, des convulsions, des hallucinations et un coma. Ces événements sont généralement réversibles et observés habituellement chez des patients présentant une insuffisance rénale ou d'autres facteurs prédisposants (voir rubrique 4.4). Chez les patients ayant une transplantation d'organe, traités à des doses élevées de valaciclovir (8000 mg par jour) dans le cadre d’une prophylaxie des infections à CMV, des réactions neurologiques ont été observées plus fréquemment que chez les patients recevant des doses plus faibles, utilisées dans d’autres indications. Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Peu fréquent : Dyspnée Affections gastro-intestinales Fréquent : Vomissements, diarrhées. Peu fréquent : Inconfort abdominal Affections hépatobiliaires Peu fréquent : Augmentations réversibles des résultats des tests du bilan hépatique (par exemple : bilirubine et enzymes hépatiques). Affections de la peau et du tissu sous-cutané Fréquent : Eruptions cutanées incluant photosensibilité, prurit Peu fréquent : Urticaire Rare : Angiœdème Très rare : pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG), syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) (voir rubrique 4.4) Fréquence indéterminée : nécrolyse épidermique toxique (NET)*, syndrome de Stevens Johnson (SSJ)*(voir rubrique 4.4) *Ces événements ont été rapportés avec l'aciclovir (voir rubrique 4.4) Affections du rein et des voies urinaires Peu fréquent : Douleur rénale, hématurie (souvent associée à d’autres événements rénaux) Rare : Altération de la fonction rénale, insuffisance rénale aiguë (notamment chez les sujets âgés ou chez les patients présentant une altération de la fonction rénale, recevant des doses supérieures aux doses recommandées). La douleur rénale peut être associée à une insuffisance rénale. La survenue de précipitation intratubulaire de cristaux d’aciclovir dans le rein a également été rapportée. Un apport hydrique adéquat doit être assuré tout au long du traitement (voir rubrique 4.4). Fréquence indéterminée : Néphrite tubulo-interstitielle Informations supplémentaires pour des populations particulières Des cas d’insuffisance rénale, d'anémie hémolytique microangiopathique et de thrombopénie (parfois observés en association) ont été rapportés chez des adultes sévèrement immunodéprimés, en particulier chez ceux qui présentaient une maladie VIH à un stade avancé, traités à des doses élevées de valaciclovir (8000 mg par jour) pendant une période de temps prolongée dans des essais cliniques. Ces événements ont également été observés chez des patients non traités par le valaciclovir et présentant les mêmes pathologies sous-jacentes et concomitantes. Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr.