Effets secondaires de Actilyse

Les effets indésirables les plus fréquemment associés à l’administration d’ACTILYSE sont les hémorragies, sous différentes formes, associées à une chute de l'hématocrite et/ou de l'hémoglobinémie. Les effets indésirables cités ci-dessous sont présentés par fréquence et par classe de systèmes d’organes. Les groupes de fréquence sont définis selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). A l’exception des cas d’hémorragies intracrâniennes comme effet indésirable pour le traitement de l’accident vasculaire cérébral et des cas d’arythmies de reperfusion pour le traitement de l’infarctus du myocarde à la phase aiguë, aucune raison médicale ne laisse supposer que le profil qualitatif et quantitatif des effets indésirables d’ACTILYSE puisse être différent dans le cadre du traitement de l’embolie pulmonaire massive à la phase aiguë et de l’accident vasculaire cérébral ou dans le cadre du traitement de l’infarctus du myocarde à la phase aiguë. Tableau 1 : Effets indésirables dans les indications d’infarctus du myocarde à la phase aiguë, d’embolie pulmonaire massive à la phase aiguë et d’accident vasculaire cérébral ischémique à la phase aiguë

*Voir les rubriques 4.4 et 4.5. **Affections cardiaques Comme avec les autres agents thrombolytiques, les évènements décrits ci-dessus dans la section correspondante ont été rapportés en tant que séquelles d’un infarctus du myocarde et/ou d’un traitement thrombolytique. Ces événements cardiaques peuvent menacer le pronostic vital et entraîner le décès. ***Calcul des fréquences Cet effet indésirable a été observé après la commercialisation. Avec 95% de certitude, la catégorie de fréquence n’est pas supérieure à « rare », mais pourrait être plus faible. L’estimation précise de la fréquence n’est pas possible car l’effet indésirable n’a pas été décrit dans la base de données des 8299 patients des essais cliniques. Des décès et des handicaps irréversibles ont été rapportés chez des patients ayant présenté un accident vasculaire cérébral (y compris des saignements intracrâniens) ou d’autres épisodes de saignements graves. Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspect

Hypersensibilité connue à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1. Contre-indications dans l’infarctus du myocarde à la phase aiguë, dans l’embolie pulmonaire massive à la phase aiguë et dans l’accident vasculaire cérébral ischémique à la phase aiguë ACTILYSE est contre-indiqué dans toutes les situations associées à un risque élevé de saignement :

• trouble hémorragique significatif actuel ou au cours des six derniers mois,
• diathèse hémorragique connue,
• hémorragie sévère ou potentiellement dangereuse, manifeste ou récente,
• antécédents de lésion du système nerveux central (par exemple néoplasie, anévrisme, intervention chirurgicale intracérébrale ou intra-rachidienne),
• accouchement récent (moins de 10 jours), ponction récente d'un vaisseau non accessible à la compression (par exemple, ponction de la veine sous-clavière ou jugulaire),
• hypertension artérielle sévère non contrôlée (voir rubrique 4.4),
• endocardite bactérienne, péricardite,
• pancréatite aiguë,
• ulcères gastro-intestinaux actifs , varices œsophagiennes,anévrisme artériel connu et/ou de malformations artérielles ou veineuses,
• néoplasie majorant le risque hémorragique,
• hépatopathie sévère, y compris insuffisance hépatique, cirrhose, hypertension portale (varices œsophagiennes) et hépatite évolutive,
• intervention chirurgicale ou traumatismes importants au cours des 3 derniers mois. Contre-indications complémentaires dans l’indication d’infarctus du myocarde à la phase aiguë et dans l’embolie pulmonaire massive à la phase aiguë
• tout antécédent connu d’accident vasculaire cérébral hémorragique ou d’origine inconnue,
• antécédents connus d’accident vasculaire cérébral ischémique ou d’accident ischémique transitoire (AIT) au cours des six mois précédents, sauf si l’accident vasculaire cérébral ischémique à la phase aiguë est survenu dans les 4h30 précédentes.
• Traitement par des anticoagulants oraux à dose efficace (par exemple antagonistes de la vitamine K avec un INR > 1,3) (voir rubrique 4.4) Contre-indications complémentaires dans l’indication d’accident vasculaire cérébral ischémique à la phase aiguë
• déficit neurologique mineur ou symptômes s’améliorant rapidement avant l’initiation du traitement,
• accident vasculaire cérébral jugé sévère d’après l’examen clinique (par exemple NIHSS > 25) et/ou l’examen d’imagerie réalisé à l’aide d’une technique adaptée ,
• antécédents connus ou suspicion d'hémorragie intracrânienne
• signes d’hémorragie intracrânienne (HIC) au scanner,
• symptômes suggérant une hémorragie sous-arachnoïdienne, même si la tomodensitométrie est normale ,
• traitement par des anticoagulants oraux à dose efficace (par exemple antagonistes de la vitamine K avec un INR > 1,7) (voir rubrique 4.4)
• administration d’héparine au cours des 48 heures précédentes avec TCA (temps de céphaline + activateur) dépassant la limite supérieure de la normale,
• antécédents d’AVC et de diabète concomitant ,
• antécédent d’accident vasculaire cérébral au cours des 3 derniers mois,
• numération plaquettaire inférieure à 100 000/mm3,
• pression artérielle systolique > 185 mm Hg ou pression artérielle diastolique > 110 mm Hg, lorsque la pression artérielle ne peut être réduite en dessous de ces limites par une prise en charge rigoureuse
• glycémie < 50 mg/d L (voir rubrique 4.4) ou > 400 mg/d L (< 2,8mmol/l ou > 22,2 mmol/l). Utilisation chez l’enfant, l’adolescent ACTILYSE n’est pas indiqué pour le traitement de l’accident vasculaire cérébral ischémique à la phase aiguë chez les enfants âgés de moins de 16 ans (pour les adolescents âgés de 16 ans ou plus, voir rubrique 4.4).