Texte officiel du RCP
Pourlaplupartdeseffetsindésirables rapportés, l'étudedecausalitén'apaspudéterminer les responsabilitésrespectivesdel’abacavir,desnombreuxtraitements concomitantsetdel'infectionpar le VIH. Laplupartdeseffetslistésci-aprèssurviennentfréquemment(nausées,vomissements, diarrhée, fièvre,léthargie,éruptioncutanée)chezlespatientsprésentantuneréactiond’hypersensibilité à l’abacavir.Parconséquent,chezlespatientsprésentantundecessymptômes,laprésenced’une réactiond’hypersensibilitédoitêtresoigneusementrecherchée(voirrubrique4.4).Descas d'érythème polymorphe,desyndromede Stevens-Johnson oudesyndromede Lyell,pourlesquelsl'hypothèse d'uneréaction d'hypersensibilitéàl'abacavir n'apuêtreexclue,ontététrèsrarementrapportés.Dans cescas,lesmédicamentscontenantde l'abacavirdoiventêtredéfinitivementarrêtés. Laplupartdeceseffetsindésirables n’ontpasnécessitél’arrêtdutraitement. Laconvention suivante aétéutiliséepourleurclassification:trèsfréquent(>1/10),fréquent(de<1/10à>1/100),peu fréquent(de< 1/100à> 1/1000),rare(de< 1/1000à>1/10000)ettrèsrare(<1/10000). Troublesdumétabolismeetde la nutrition Fr équent:anorexie. Très rare : acidose lactique. Affectionsdusystèmenerveux Fr équent:céphalées. Affectionsgastro-intestinales Fr équent:nausées,vomissements,diarrhée. Rare:pancréatites. Affectionsdelapeauet dutissusous-cutané Fr équent:rash(sanssymptômesystémique). Tr èsrare:érythèmemultiforme,syndromede Stevens-Johnsonetsyndromede Lyell. Troubles généraux et anomalies au site d'administration Fr équent:fièvre,léthargie,fatigue. Descriptiondecertainseffetsindésirables Hypersensibilité à l’abacavir Lessignesetsymptômesassociésàuneréactiond’hypersensibilité àl’abacavirsontlistésci- dessous. Ceux-ci ontétéidentifiésaucoursdesessaiscliniquesoulorsdusuiviaprès commercialisation.Les effetsindésirablesrapportéschezau moins 10 %des patientsprésentantune réactiond'hypersensibilitéapparaissenten gras. Chezlaquasi-totalitédespatientsprésentantuneréactiond’hypersensibilité,lesyndromecomporte delafièvreet/ouuneéruptioncutanée(habituellementmaculopapuleuseouurticarienne),cependant certainspatientsontprésentéuneréactionsansfièvreniéruptioncutanée.D’autressymptômes évocateursd’unehypersensibilitécomprennentdessymptômesgastro-intestinaux,respiratoiresou générauxtelsqueléthargieetmalaises. Affectionsdelapeau Eruption cutanée(habituellementmaculopapuleuseouurticarienne). Affectionsgastro-intestinales Nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales,ulcérationsbuccales. Affectionsrespiratoireset thoraciques Dyspnée, toux, maux de gorge, syndrome de détresse respiratoire de l’adulte, insuffisance respiratoire. Effetsdivers Fièvre, léthargie, malaise,œdème, lymphadénopathie, hypotension, conjonctivite, anaphylaxie. Affectionsdusystèmenerveux/Affectionspsychiatriques Céphalées,paresthésie. Affectionshématologiques Lymphopénie. Affectionshépatique/du pancréas Tests de la fonction hépatique élevés,hépatite, insuffisance hépatique. Affectionsmusculosquelettiques Myalgie,rarementrhabdomyolyse,arthralgie,élévationdelacréatinephosphokinase. Affectionsdureinetdesvoiesurinaires Elévation de la créatinine, insuffisance rénale. Les symptômes liés à cette réaction d’hypersensibilité s’aggravent avec la poursuite du traitement et peuvent menacer le pronostic vital ; dans de rares cas, ils ont été fatals. La reprise du traitement par abacavir après une réaction d’hypersensibilité entraîne une réapparition rapide des symptômes en quelques heures. Cette récidive est généralement plus sévère que l’épisode initial et peut entraîner une hypotension menaçant le pronostic vital, et conduire au décès. Dans de rares cas, des réactions similaires sont également apparues chez des patients après reprise du traitement par abacavir, alors que ceux-ci n’avaient présenté qu’un seul des symptômes évocateurs d’une réaction d’hypersensibilité (voir ci-dessus) préalablement à l’arrêt du traitement par abacavir ; très rarement des réactions ont également été observées chez des patients pour lesquels le traitement a été réintroduit alors qu’ils ne présentaient au préalable aucun symptôme d’hypersensibilité (c’est-à-dire des patients précédemment considérés comme tolérant l’abacavir). Paramètres métaboliques Une augmentation du poids corporel ainsi que des taux de lipides et de glucose sanguins peuvent survenir au cours d’un traitement antirétroviral (voir rubrique 4.4). Syndromederestaurationimmunitaire Chezlespatientsinfectésparle VIHetprésentantundéficitimmunitaire sévèreaumomentde l’instaurationdutraitementparuneassociationd’antirétroviraux,uneréactioninflammatoireàdes infections opportunistesasymptomatiquesou résiduelles peut seproduire. Des cas d’affections auto-immunes(tellesquelamaladiede Basedow et l’hépatite auto-immune)ontégalementétérapportésdansuncontextede restaurationimmunitaire;toutefois,ledélaide survenuerapportévarie davantage,et cesévènements peuventsurvenirplusieursmoisaprèsl'initiationdutraitement(voirrubrique4.4). Ostéonécrose Descasd’ostéonécroseontétérapportés,enparticulierchezdespatientsprésentantdesfacteursde risqueconnus,unstadeavancédelamaladieliéeau VIHouuntraitement parassociation d’antirétrovirauxaulongcours.Leurfréquencedesurvenuen’estpasconnue(voirrubrique4.4). Modificationsbiologiques Danslesétudescliniquescontrôlées, lesanomaliesbiologiquesliéesautraitementparl’abacaviront étépeufréquentes,sansdifférencede l’incidenceobservéeentre les patientstraitéspar l’abacaviret le brastémoin. Populationpédiatrique 1206patientspédiatriques âgésde3moisà17ansinfectésparle VIHontétéinclusdansl'essai ARROW(COL105677), parmilesquels669ontreçudel'abacaviretdelalamivudineadministrésen uneoudeuxprisesjournalières (voirrubrique5.1).Aucunnouveauproblèmedesécuritén'aétémis enévidencechezlessujetspédiatriquesrecevantuneoudeuxprisesparjour,parrapportaux patientsadultes. Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance