Effets secondaires de EZETIMIBE/SIMVASTATINE Biogaran 10 mg/20 mg

La sécurité d’emploi d’ézétimibe/simvastatine a été évaluée chez environ 12 000 patients dans les études cliniques. Les effets indésirables suivants ont été observés au cours des études cliniques d’ézétimibe/simvastatine chez des patients traités par ézétimibe/simvastatine (n = 2 404) et à une incidence plus grande que le placebo (n = 1 340), chez des patients traités par ézétimibe/simvastatine (n = 9 595) et à une incidence plus grande que les statines administrées seules (n = 8 883), au cours des études cliniques d’ézétimibe ou de simvastatine, et/ou ont été rapportés depuis la commercialisation d’ézétimibe/simvastatine ou d’ézétimibe ou de simvastatine. Ces effets indésirables sont présentés dans le tableau 1 par classe de systèmes d’organes et par fréquence. Les événements indésirables sont classés par ordre de fréquence, selon l’ordre suivant : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1 /10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000) y compris les cas isolés, et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Tableau 1 Effets Indésirables

\* Dans une étude clinique, des cas de myopathie sont apparus plus fréquemment chez des patients traités par une dose de 80 mg/jour de simvastatine, par rapport aux patients traités par 20 mg/jour (1,0 % vs 0,02 %, respectivement) (voir rubriques 4.4 et 4.5). **De très rares cas de myopathie nécrosante à médiation auto-immune (IMNM) ont été signalés pendant ou après le traitement par certaines statines. La myopathie nécrosante à médiation auto-immune (IMNM) est caractérisée cliniquement par : une faiblesse musculaire proximale persistante et une élévation de la créatine kinase sérique, qui persistent malgré l’arrêt du traitement par la statine ; une biopsie musculaire montrant une myopathie nécrosante sans inflammation significative ; une amélioration sous traitement immunosuppresseur (voir rubrique 4.4). Population pédiatrique Dans une étude menée chez des adolescents (âgés de 10 à 17 ans) ayant une hypercholestérolémie familiale hétérozygote (n = 248), des élévations des ALAT et/ou ASAT (≥ 3 x LSN, consécutives) ont été observées chez 3 % (4 patients) dans le groupe ézétimibe/simvastatine, versus 2 % (2 patients) dans le groupe simvastatine en monothérapie ; les données étaient respectivement de 2 % (2 patients) et 0 % pour l'élévation des CPK (≥ 10 x LSN). Aucun cas de myopathie n'a été rapporté. Cet essai n'avait pas pour

• Hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ;
• grossesse et allaitement (voir rubrique 4.6) ;
• affection hépatique évolutive ou élévation prolongée inexpliquée des transaminases sériques ;
• administration concomitante avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (entrainant une augmentation de 5 fois ou plus de l’ASC) (par exemple, itraconazole, kétoconazole, posaconazole, voriconazole, érythromycine, clarithromycine, télithromycine, inhibiteurs de protéase du VIH [tel que nelfinavir], bocéprévir, télaprévir, néfazodone et les médicaments contenant du cobicistat) (voir rubriques 4.4 et 4.5) ;
• administration concomitante de gemfibrozil, de ciclosporine ou de danazol (voir rubriques 4.4 et 4.5) ;
• chez les patients présentant une HFHo, administration concomitante de lomitapide à des doses d’ézétimibe/simvastatine supérieures à 10 mg/40 mg (voir rubriques 4.2, 4.4 et 4.5).