Texte officiel du RCP
Classificationdesfréquencesattendues: Trèsfréquent(≥10%);Fréquent(≥1%-<10%);Peufréquent(≥0,1%-<1%);Rare(≥0,01%-< 0,1%); Trèsrare(<0,01 %);Indéterminée(nepeutêtreestiméed’aprèslesdonnéesdisponibles) Affectionscongénitales,familialesetgénétiques
- Malformations congénitales, troubles neuro-développementaux (voir rubriques 4.4 et 4.6). Affections hématologiques et du système lymphatique
- Fréquent : anémie, thrombopénie Descasdethrombopéniedose-dépendante, généralementdedécouvertesystématiqueetsans retentissementclinique,ontétédécrits. Encasdethrombopénieasymptomatique, siletauxdeplaquettesetsilecontrôledelamaladiele permettent,laseulediminutiondeposologiedecemédicament permetleplussouventlarégression de cettethrombopénie.
- Peu fréquent : leucopénie, pancytopénie.
- Rare : aplasie médullaire globale ou aplasie pure de la lignée rouge, agranulocytose, anémie macrocytaire, macrocytose. Investigations
- Fréquent : prises de poids*
- Rare : diminution d’au moins un facteur de coagulation, tests de coagulation anormaux (tel que allongement du temps de prothrombine, allongement du temps de céphaline activé, allongement du temps de thrombine, augmentation de l’INR) (voir rubriques 4.4 et 4.6), déficit en vitamine B8 (biotine)/déficit en biotinidase
- Fréquence indéterminée : anomalie acquise de Pelger-Huët**. *Lesprisesdepoidsétantunfacteurderisquedesurvenuedusyndromedesovairespolykystiques,lepoidsdespatientesdoitfairel’objet d’une surveillanceattentive (voir rubrique 4.4). **Une anomalie acquise de Pelger-Huët a été rapportée, avec et sans syndrome myélodysplasique. Affections du système nerveux
- Très fréquent : tremblements
- Fréquent : troubles extrapyramidaux**, stupeur*, sédation, convulsion*, troubles de la mémoire, céphalées, nystagmus, sensations nauséeuses ou vertigineuses
- Peu fréquent : coma*, encéphalopathie*, léthargie*, syndromes parkinsoniens réversibles**, ataxie, paresthésie
- Rare : diplopie, troubles cognitifs d’installation insidieuse et progressive (pouvant réaliser un tableau complet de syndrome démentiel) réversibles quelques semaines à quelques mois après l’arrêt du traitement** *Des cas d'états stuporeux ou de léthargie aboutissant parfois à un coma transitoire (encéphalopathie) sous valproate, ont été observés, régressant à l'arrêt du traitement ou à la diminution des doses. Ces états surviennent le plus souvent lors de polythérapies (phénobarbital ou topiramate en particulier) ou d'augmentation brusque des doses de valproate. **Ces symptômes peuvent être associés à une imagerie d’atrophie cérébrale. Affections de l’oreille et du labyrinthe
- Fréquent : pertes d’audition Affectionsrespiratoires,thoraciquesetmédiastinales
- Peu fréquent : épanchement pleural (éosinophilique). Affectionsgastro-intestinales
- Très fréquent : nausées
- Fréquent : vomissements, troubles gingivaux (principalement hyperplasie gingivale), stomatite, douleurs épigastriques, diarrhées qui peuvent survenir chez certains patients en début de traitement, mais qui cèdent en général au bout de quelques jours sans interruption du traitement.
- Peu fréquent : pancréatite dont l’évolution peut être fatale et qui nécessite un arrêt précoce du traitement (cf rubrique 4.4). Affectionsdureinetdes voiesurinaires
- Fréquent : incontinence urinaire.
- Peu fréquent : insuffisance rénale.
- Rare : énurésie, néphrite tubulo-interstitielle, syndrome de Fanconi. Affectionsdelapeauetdutissusous-cutané
- Fréquent : chute des cheveux passagère et/ou dose-dépendante, troubles de l’ongle et du lit de l’ongle
- Peu fréquent : angioœdème, réactions cutanées, troubles capillaires (tels que texture anormale des cheveux, changements de la couleur des cheveux, pousse anormale des cheveux)
- Rare : syndrome de Lyell, syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe, syndrome DRESS (Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms) ou syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse.
- Fréquence indéterminée : hyperpigmentation. Affectionsendocriniennes
- Peu fréquent : syndrome de sécrétion inappropriée de l'hormone anti-diurétique (SIADH), hyperandrogénie (hirsutisme, virilisme, acné, alopécie de type androgénique, et/ou augmentation du taux d’hormones androgènes)
- Rare : hypothyroïdie (voir rubrique 4.6) Troublesdumétabolismeetdelanutrition
- Fréquent : hyponatrémie.
- Rare : hyperammoniémie* (voir rubrique 4.4), obésité. *Unehyperammoniémieisoléeetmodéréesansmodificationdestestsbiologiqueshépatiquespeutêtreobservée,surtoutencasde polythérapie,et ne doit pas faireinterrompreletraitement. Toutefois,descasd'hyperammoniémieavecsymptômesneurologiques(pouvantallerjusqu'aucoma)ontaussiétérapportés,nécessitant alorsdes investigations complémentaires(voir les rubriques 4.3 et 4.4 : « Troubles du cycle de l’urée et risque d’hyperammoniémie et Patients à risque d’hypocarnitinémie »).
- Fréquence indéterminée : hypocarnitinémie (voir rubriques 4.3 et 4.4). Tumeursbénignes,malignes,etnonprécisées(incl.kystesetpolypes)
- Rare : syndrome myélodysplasique Affections vasculaires
- Fréquent : hémorragie (voir rubriques 4.4 et 4.8).
- Peu fréquent : vascularite cutanée, essentiellement vascularite leucocytoclasique. Troublesgénérauxetanomaliesausited’administration
- Peu fréquent : hypothermie, œdème périphérique non sévère Affectionshépatobiliaires
- Fréquent : hépatopathies (cf. rubrique 4.4). Affectionsdesorganesdereproductionetdusein
- Fréquent : irrégularités menstruelles
- Peu fréquent : aménorrhées
- Rare : troubles de la fertilité masculine, (voir rubrique 4.6), ovaires polykystiques. Affections musculo-squelettiques et systémiques
- Peu fréquent : diminution de la densité minérale osseuse, ostéopénie, ostéoporose et fractures chez des patients traités au long cours par DEPAKOTE. Le mode d’action de DEPAKOTE sur le métabolisme osseux n’est pas connu.
- Rare : lupus érythémateux aigu disséminé (voir rubrique 4.4), rhabdomyolyse (voir rubrique 4.4). Affectionspsychiatriques
- Fréquent : état confusionnel, hallucinations, agressivité*, agitation*, troubl