Texte officiel du RCP
Résumé du profil de sécurité Les fréquences des effets indésirables observés avec le létrozole sont principalement basées sur les données recueillies au cours des études cliniques. Jusqu’à près d’un tiers des patientes en phase métastatique qui ont été traitées avec le létrozole et approximativement 80 % des patientes qui ont reçu un traitement adjuvant ou un traitement adjuvant prolongé ont présenté des effets indésirables. La majorité de ces effets indésirables se sont produits au cours des premières semaines de traitement. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés au cours des études cliniques ont été les bouffées de chaleur, l'hypercholestérolémie, les arthralgies, la fatigue, l'hypersudation et les nausées. Les effets indésirables supplémentaires importants qui peuvent se produire avec le létrozole sont les suivants : effets osseux tels qu'une ostéoporose et/ou des fractures osseuses et des événements cardiovasculaires (y compris événements cérébro-vasculaires et thromboemboliques). La catégorie de fréquence de ces effets indésirables est décrite dans le Tableau 1. Tableau des effets indésirables Les fréquences des effets indésirables observés avec le létrozole sont principalement basées sur les données recueillies au cours des études cliniques. Les effets indésirables suivants, détaillés dans le Tableau 1, ont été rapportés à partir des données des études cliniques et de l’expérience obtenue après commercialisation de létrozole : Tableau 1 Les effets indésirables sont classés par ordre de fréquence, les plus fréquents en premier, en utilisant la convention suivante : très fréquent : ≥ 1/10 ; fréquent : ≥ 1/100, < 1/10 ; peu fréquent : ≥ 1/1 000, < 1/100 ; rare : ≥ 1/10 000, < 1/1 000 ; très rare : < 1/10 000 ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
| Infections et infestations | | --- | --- | | Peu fréquent : | Infections urinaires | | Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incluant kystes et polypes) | | Peu fréquent : | Douleurs tumorales1 | | Affections hématologiques et du système lymphatique | | Peu fréquent : | Leucopénie | | Affections du système immunitaire | | Indéterminée : | Réaction anaphylactique | | Troubles du métabolisme et de la nutrition | | Très fréquent : | Hypercholestérolémie | | Fréquent : | Anorexie, augmentation de l’appétit | | Affections psychiatriques | | Fréquent : | Dépression | | Peu fréquent : | Anxiété (incluant nervosité), irritabilité | | Affections du système nerveux | | Fréquent : | Céphalées, vertiges | | Peu fréquent : | Somnolence, insomnie, troubles de la mémoire, dysesthésies (incluant paresthésie, hypoesthésie), trouble du goût, accident vasculaire cérébral, syndrome du canal carpien | | Affections oculaires | | Peu fréquent : | Cataracte, irritation oculaire, vision trouble | | Affections cardiaques | | Fréquent | Palpitations1 | | Peu fréquent : | Tachycardie, événements cardiaques ischémiques (incluant apparition de novo ou aggravation d’un angor, angor nécessitant une intervention chirurgicale, infarctus du myocarde et ischémie myocardique) | | Affections vasculaires | | Très fréquent : | Bouffées de chaleur | | Fréquent : | Hypertension | | Peu fréquent : | Thrombophlébites (incluant thrombophlébites veineuses superficielles et profondes) | | Rare : | Embolie pulmonaire, thrombose artérielle, infarctus cérébral | | Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales | | Peu fréquent : | Dyspnée, toux | | Affections gastro-intestinales | | Fréquent : | Nausées, vomissements, dyspepsies1, constipation, diarrhées, douleur abdominale | | Peu fréquent : | Stomatite1, bouche sèche | | Affections hépatobiliaires | | Peu fréquent : | Augmentation des enzymes hépatiques, hyperbilirubinémie, jaunisse | | Indéterminée : | Hépatite | | Affections de la peau et du tissu sous-cutané | | Très fréquent : | Hypersudation | | Fréquent : | Alopécie, éruption cutanée (incluant éruptions erythémateuses, maculopapuleuses, psoriaformes, et vésiculeuses), peau sèche | | Peu fréquent : | Prurit, urticaire | | Indéterminé : | Angio-œdème, épidermolyse bulleuse toxique, érythème polymorphe | | Affections musculo-squelettiques et systémiques | | Très fréquent : | Arthralgies | | Fréquent : | Myalgies, douleurs osseuses1, ostéoporose, fractures osseuses, arthrite | | Peu fréquent | Tendinite | | Rare | Rupture de tendon | | Indéterminé : | Doigt à ressaut | | Affections du rein et des voies urinaires | | Peu fréquent : | Fréquence de miction accrue | | Affections des organes de reproduction et du sein | | Fréquent : | Saignement vaginal | | Peu fréquent : | Pertes vaginales, sécheresse vaginale, douleurs mammaires | | Effets généraux et anomalies au site d’administration | | Très fréquents : | Fatigue (incluant asthénie, malaise) | | Fréquent : | Œdème périphérique, douleur thoracique | | Peu fréquent : | Œdème généralisé, fièvre, sécheresse des muqueuses, soif | | Investigations | | Fréquent : | Prise de poids | | Peu fréquent : | Perte de poids |
1. Effets indésirables rapportés uniquement en phase métastatique Certains effets indésirables ont été rapportés à des fréquences notablement différentes dans le cadre d’un traitement adjuvant. Les tableaux ci-dessous présentent des informations sur les différences significatives observées lors d’un traitement par létrozole versus tamoxifène en monothérapie et lors d’un traitement séquentiel par létrozole et tamoxifène : Tableau 2 Traitement adjuvant par létrozole en monothérapie versus tamoxifène en monothérapie – événements indésirables rapportés à une fréquence significativement différente
| | Létrozole, taux d’incidence | Tamoxifène, taux d’incidence | | --- | --- | --- | --- | --- | | | N = 2 448 | N =2 447 |
| | Pendant le traitement (moyenne : 5 ans) | A tout moment après randomisation (moyenne : 8 ans) | Pendant le traitement (moy