Classe pharmacothérapeutique : Association de pénicillines, y compris inhibiteurs de la bêta-lactamase, code ATC : J01CR02
Mécanisme d’action
L’amoxicilline est une pénicilline semi synthétique (antibiotique de la famille des bêta-lactamines), qui inhibe une ou plusieurs enzymes (souvent désignées par protéines liant la pénicilline ou PLP) de la voie de biosynthèse des peptidoglycanes bactériens, composants structurels de la paroi cellulaire bactérienne. L’inhibition de la synthèse des peptidoglycanes conduit à un affaiblissement de la paroi cellulaire, souvent suivi par la lyse et la mort cellulaires.
L’amoxicilline étant sujette à la dégradation par les bêta-lactamases produites par les bactéries résistantes, son spectre d’activité lorsqu’elle est administrée seule n’inclut pas les organismes produisant ces enzymes.
L’acide clavulanique est une bêta-lactamine structurellement liée aux pénicillines. Il inhibe certaines enzymes bêta-lactamases et évite ainsi l’inactivation de l’amoxicilline. L’acide clavulanique n’a pas, à lui seul, un effet antibactérien cliniquement pertinent.
Relation pharmacocinétique/pharmacodynamique
Le temps au-dessus de la concentration minimale inhibitrice (T > CMI) est considéré comme étant le paramètre majeur de l’efficacité de l’amoxicilline.
Mécanismes de résistance
Les deux principaux mécanismes de résistance à l’amoxicilline/acide clavulanique sont :
- Inactivation par les bêta-lactamases bactériennes non inhibées par l’acide clavulanique, y compris de classes B, C et D ;
- Modification des PLP, qui réduit l’affinité de l’agent antibactérien pour la cible.
L’imperméabilité des bactéries ou les mécanismes de pompe à efflux peuvent entraîner une résistance bactérienne, en particulier chez les bactéries à Gram négatif.
Valeurs critiques
Les concentrations minimales critiques pour l’amoxicilline/acide clavulanique dérivent de l’EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing).
| Organisme | Valeurs critiques de sensibilité (μg/ml) |
| --- | --- | --- | --- |
| | Sensible | | Résistant |
| Haemophilus influenzae | ≤ 21 | | > 21 |
| Moraxella catarrhalis | ≤ 11 | | > 11 |
| Staphylococcus aureus | ≤ 0,1252,3,4 | | > 0,1252,3,4 |
| | | | |
| Enterococcus | ≤ 41 | | > 81 |
| Streptocoque des groupes A, B, C, G | ≤ 0,252 | | > 0,252 |
| Streptococcus pneumoniae | ≤ 0,51,5 | | > 11,5 |
| Entérobactéries | ≤ 81,6 | | > 86 |
| Entérobactéries associées aux infections des voies urinaires non compliquées | ≤ 321,6 | | > 326 |
| Anaérobies à Gram négatif1 | ≤ 41 | | > 81 |
| Anaérobies à Gram positif1 | ≤ 41 | | > 81 |
| Concentrations critiques indépendantes de l’espèce1 | ≤ 21 | | > 81 |
| 1 Les valeurs indiquées correspondent aux concentrations d’amoxicilline. Pour les essais de sensibilité, la concentration de l’acide clavulanique est fixée à 2 mg/l. 2 Les concentrations critiques fournies dans le tableau reposent sur les concentrations critiques de la benzylpénicilline. 3 La plupart des staphylocoques sont des producteurs de pénicillinase, ce qui les rend résistants à la benzylpénicilline, la phénoxyméthylpénicilline, l'ampicilline, l'amoxicilline, la pipéracilline et la ticarcilline. Lorsque le test aux staphylocoques est sensible à la benzylpénicilline et à la céfoxitine, ils peuvent être rapportés comme sensibles aux molécules ci-dessus. Cependant, l'efficacité des formulations orales, en particulier la phénoxyméthylpénicilline, est incertaine. Les isolats testés comme résistants à la benzylpénicilline mais sensibles à la céfoxitine sont sensibles aux associations d'inhibiteurs de β-lactamase, aux isoxazolylpénicillines (oxacilline, cloxacilline, dicloxacilline et flucloxacilline), à la nafcilline et à de nombreuses céphalosporines. À l'exception de la ceftaroline et du ceftobiprole, les isolats résistants à la céfoxitine sont résistants à toutes les bêta-lactamines. 4 Les S. saprophyticus sensibles à l'ampicilline sont mec A-négatifs et sont sensibles à l'ampicilline, l'amoxicilline et la pipéracilline (sans ou avec un inhibiteur de bêta-lactamase). 5 Le test de dépistage sur disque d'oxacilline chargé à 1 unité doit être utilisé pour exclure les mécanismes de résistance aux bêta-lactamines. Lorsque le dépistage est négatif (zone d'inhibition ≥ 20 mm), toutes les bêta-lactamines pour lesquelles les concentrations critiques cliniques sont disponibles, peuvent être rapportées comme sensibles sans autre test. 6 Les Entérobactéries de type sauvage sont classées comme sensibles aux aminopénicillines. Certains pays préfèrent classer les isolats de type sauvage d'E. coli et de P. mirabilis comme "Sensibles, forte exposition". Dans ce cas, utilisez la CMI critique S ≤ 0,5 mg/L et le diamètre critique de la zone d’inhibition correspondante S ≥ 50 mm. |
La prévalence de la résistance peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces et il est souhaitable de disposer d’informations sur la prévalence de la résistance locale, en particulier pour le traitement des infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitable d’obtenir un avis spécialisé lorsque l’intérêt du médicament dans certains types d’infections peut être mis en cause du fait du niveau de la prévalence de la résistance locale.
| Classes |
|---|
| Espèces habituellement sensibles |
| Aérobies à Gram positif |
| Enterococcus faecalis |
| Gardnerella vaginalis |
| Staphylococcus aureus (sensible à la méthicilline)≤ |
| Staphylocoques à coagulase négative (sensibles à la méthicilline) |
| Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae1 |
| Streptococcus pyogenes et autres streptocoques bêta-hémolytiques |
| Groupe des Streptococcus viridans |
| Aérobies à Gram négatif |
| Capnocytophaga spp. |
| Eikenella corrodens |
| Haemophilus influenzae2 |
| Moraxella catarrhalis |
| Pasteurella multocida |
| Anaérobies |
| Bacteroides fragilis |
| Fusobacterium nucleatum |
| Prevotella spp. |
Faites défiler horizontalement pour voir tout le tableau →
