Acide Alendronique Biogaran 70 mg

ACIDE ALENDRONIQUE BIOGARAN est indiqué chez l’adulte dans le traitement de l’ostéoporose post-ménopausique. ACIDE ALENDRONIQUE BIOGARAN réduit le risque de fractures vertébrales et de la hanche.

Posologie La posologie recommandée est de un comprimé à 70 mg une fois par semaine. Les patientes doivent être averties que si elles oublient une dose de ACIDE ALENDRONIQUE BIOGARAN, elles doivent prendre un comprimé le lendemain matin du jour où elles s'en aperçoivent. Elles ne doivent pas prendre deux comprimés le même jour, mais doivent revenir à la prise hebdomadaire du comprimé en se basant sur le jour choisi initialement. La durée optimale du traitement par bisphosphonates pour l’ostéoporose n’a pas été établie. La nécessité de poursuivre le traitement doit être réévaluée régulièrement au cas par cas en fonction des bénéfices et des risques potentiels d’ACIDE ALENDRONIQUE BIOGARAN, particulièrement après 5 ans ou plus de traitement. Personnes âgées : Les études cliniques n’ont révélé aucune différence liée à l’âge dans les profils d’efficacité et de sécurité d’emploi de l’alendronate. Par conséquent, aucun ajustement de posologie n'est nécessaire chez les patientes âgées. Insuffisance rénale : Aucun ajustement de posologie n'est nécessaire chez les patientes ayant une clairance de la créatinine > 35 m L/min. En raison d'un manque d'expérience, l'alendronate n'est pas recommandé chez les patientes présentant une insuffisance rénale caractérisée par une clairance de la créatinine < 35 m L/min. Population pédiatrique : La sécurité d'emploi et l'efficacité de ACIDE ALENDRONIQUE BIOGARAN chez les enfants de moins de 18 ans n’ont pas été établies. Ce médicament ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 18 ans. Les données actuellement disponibles pour l’acide alendronique dans la population pédiatrique sont décrites en rubrique 5.1. Mode d’administration Voie orale. Pour permettre une absorption adéquate de l’alendronate : ACIDE ALENDRONIQUE BIOGARAN doit être pris au moins 30 minutes avant l'absorption des premiers aliments, boissons ou médicaments de la journée, uniquement avec un grand verre d'eau du robinet. Les autres boissons (y compris l'eau minérale), les aliments ou certains médicaments risquent de diminuer l'absorption de l'alendronate ( voir rubrique 4.5). Pour faciliter le passage dans l’estomac, et donc réduire le risque potentiel d’irritation ou d’effets indésirables locaux et œsophagiens (voir rubrique 4.4) :

• ACIDE ALENDRONIQUE BIOGARAN doit être pris strictement au lever, avec un grand verre d’eau du robinet (minimum 200 m L).
• Les patientes doivent impérativement avaler le comprimé de ACIDE ALENDRONIQUE BIOGARAN en entier. Les patientes ne doivent ni écraser, ni croquer le comprimé ni le laisser se dissoudre dans leur bouche en raison du risque potentiel d’ulcérations oropharyngées.
• Les patientes ne doivent pas s’allonger pendant au moins 30 minutes après la prise de ACIDE ALENDRONIQUE BIOGARAN et jusqu’à l’absorption des premiers aliments de la journée.
• ACIDE ALENDRONIQUE BIOGARAN ne doit pas être pris au coucher ou avant le lever. Les patientes traitées doivent être supplémentées en calcium et en vitamine D si leurs apports alimentaires sont insuffisants (voir rubrique 4.4). ACIDE ALENDRONIQUE BIOGARAN n'a pas été étudié dans le traitement de l'ostéoporose induite par les corticoïdes.

• Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
• Anomalies de l’œsophage et autres facteurs qui retardent le transit œsophagien tels que sténose et achalasie.
• Incapacité de se mettre debout ou de se tenir assis en position verticale pendant au moins 30 minutes.
• Hypocalcémie.

Effets indésirables de la partie haute de l’appareil digestif L’alendronate peut provoquer localement des effets irritants sur la muqueuse oeso-gastro-intestinale supérieure. En raison de la possibilité d’une aggravation d’une maladie sous-jacente, l'alendronate doit être prescrit avec prudence chez les patientes ayant une affection gastro-intestinale haute évolutive, telle que dysphagie, maladie œsophagienne, gastrite, duodénite, ulcères ou les patientes ayant des antécédents récents (dans l'année écoulée) d'affection gastro-intestinale majeure, tels que ulcère gastro-duodénal, saignement gastro-intestinal en évolution ou intervention chirurgicale du tube digestif supérieur autre qu'une pyloroplastie (voir rubrique 4.3). Pour les patientes chez lesquelles un œsophage de Barrett a été diagnostiqué, les prescripteurs doivent évaluer les bénéfices et les risques potentiels de l'alendronate au cas par cas. Des réactions œsophagiennes (parfois sévères et nécessitant une hospitalisation), telles que des œsophagites, des ulcères œsophagiens et des érosions œsophagiennes, rarement suivies de sténoses œsophagiennes, ont été rapportées chez des patientes traitées avec de l’alendronate. Les médecins doivent par conséquent être vigilants quant à l’existence de tout signe ou symptôme indiquant une possible réaction œsophagienne et donner l’instruction aux patientes d’arrêter l’alendronate et de consulter si elles présentent des symptômes d’irritation œsophagienne tels qu’une dysphagie, une odynophagie ou une douleur rétrosternale, l'apparition ou l'aggravation de brûlures rétrosternales (voir rubrique 4.8). Le risque d'effets indésirables sévères œsophagiens semble être plus important chez les patientes qui ne suivent pas correctement les instructions sur le mode d’administration de l’alendronate et/ou qui continuent à prendre de l'alendronate après avoir eu des symptômes évocateurs d’une irritation œsophagienne. Il est très important que toutes les instructions concernant l'administration d'alendronate soient données à la patiente et comprises par cette dernière (voir rubrique 4.2). Les patientes doivent être informées du risque plus élevé d’apparition d’effets indésirables au niveau de l’œsophage, si elles ne suivent pas strictement les instructions d’administration. Bien qu’aucune augmentation du risque n’ait été observée au cours des larges études cliniques, de rares cas d'ulcères gastriques ou duodénaux ont été rapportés depuis la commercialisation dont certains cas sévères s’accompagnant de complications (voir rubrique 4.8). Ostéonécrose de la mâchoire Une ostéonécrose de la mâchoire, généralement associée à une extraction dentaire et/ou une infection locale (y compris une ostéomyélite), a été rapportée chez des patients cancéreux qui ont reçu un traitement par des bisphosphonates principalement administrés par voie intraveineuse. Un grand nombre de ces patients recevait aussi une chimiothérapie et des corticoïdes. Une ostéonécrose de la mâchoire a également été rapportée chez des patients traités pour ostéoporose recevant des bisphosphonates par voie orale. Les facteurs de risque suivants doivent être pris en compte lors de l'évaluation de la patiente à risque de développer une ostéonécrose de la mâchoire :

• puissance du bisphosphonate (la plus forte étant celle de l'acide zolédronique), la voie d’administration (voir ci-dessus) et les doses cumulées,
• cancer, chimiothérapie, radiothérapie, corticothérapie, inhibiteurs de l’angiogénèse tabagisme,
• antécédent de maladie dentaire, mauvaise hygiène bucco-dentaire, maladie parodontale, interventions dentaires invasives et appareils dentaires mal ajustés. Un examen dentaire avec des soins dentaires préventifs appropriés doit être envisagé avant un traitement oral par bisphosphonates chez les patientes ayant une dentition en mauvais état. Pendant le traitement, ces patientes doivent éviter, si possible, les interventions dentaires invasives. La chirurgie dentaire peut aggraver l’état des patientes développant une ostéonécrose de la mâchoire pendant un traitement par bisphosphonates. Pour les patientes nécessitant une intervention dentaire, il n’y a pas de données disponibles suggérant qu’une interruption du traitement par bisphosphonates réduise le risque d’ostéonécrose de la mâchoire. Le jugement clinique du médecin traitant doit guider la conduite à tenir pour chaque patiente basée sur l’évaluation du rapport bénéfice/risque individuel. Durant un traitement par bisphosphonates, chaque patiente doit être incitée à maintenir une bonne hygiène bucco-dentaire, à faire des contrôles dentaires réguliers, et à informer de tout symptôme bucco-dentaire tel que mobilité des dents, douleur ou gonflement. Ostéonécrose du conduit auditif externe Des ostéonécroses du conduit auditif externe ont été rapportées avec les bisphosphonates, surtout en association avec une thérapie à long terme. Les facteurs de risque éventuels d’ostéonécrose du conduit auditif externe comprennent l’utilisation de stéroïdes et la chimiothérapie et/ou les facteurs de risque locaux tels qu’une infection ou un traumatisme. La possibilité d’ostéonécrose du conduit auditif externe doit être envisagée chez les patients recevant des bisphosphonates qui présentent des symptômes auditifs, tels que des douleurs ou écoulements, ou des infections chroniques de l’oreille. Douleurs musculo-squelettiques Chez les patientes prenant des bisphosphonates des douleurs osseuses, articulaires et/ou musculaires ont été rapportées. Depuis la mise sur le marché, ces symptômes ont rarement été graves et/ou handicapants (vor rubrique 4.8). Le délai d’apparition se situait entre un jour et plusieurs mois après le début du traitement. Chez la plupart des patientes, les symptômes ont disparu après l’arrêt du traitement. Chez certaines d’entre elles, une réapparition de ces symptômes a été observée à la reprise du traitement avec le même médicament ou un autre bisphosphonate. **Fractures atypiques

En cas d'administration concomitante, il est probable que les aliments et les boissons (y compris l’eau minérale), les médicaments contenant du calcium, les antiacides, ainsi que d'autres médicaments administrés par voie orale interfèrent avec l'absorption d’alendronate. Par conséquent, les patientes doivent attendre au moins 30 minutes après la prise de l'alendronate avant de prendre tout autre médicament par voie orale (voir rubriques 4.2 et 5.2). Aucune autre interaction médicamenteuse ayant une signification clinique n’est attendue. Au cours des études cliniques, un certain nombre de patientes ont reçu des œstrogènes (par voie vaginale, transdermique ou orale) alors qu’elles étaient traitées par de l’alendronate. Aucun effet indésirable lié à cette association n'a été observé. En raison de l'irritation gastro-intestinale associée à la prise d'AINS, la prudence est de règle en cas de prise concomitante d'alendronate. Bien qu’aucune étude d’interaction spécifique n’ait été réalisée, l’alendronate a été administré de façon concomitante dans des études cliniques avec une gamme étendue de médicaments couramment utilisés sans que des interactions indésirables cliniques aient été mises en évidence.

Grossesse Il n'existe pas de données ou il existe des données limitées sur l’utilisation de l'alendronate chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction. L'alendronate administré au cours de la grossesse chez le rat a provoqué une dystocie liée à une hypocalcémie (voir rubrique 5.3). ACIDE ALENDRONIQUE BIOGARAN ne doit pas être utilisé pendant la grossesse. Allaitement Il n’y a pas de données concernant l’excrétion de l’alendronate/métabolites dans le lait maternel humain. Un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut être exclu. ACIDE ALENDRONIQUE BIOGARAN ne doit pas être utilisé pendant l’allaitement. Fertilité Les bisphosphonates s’intègrent dans la matrice osseuse, d’où ils sont libérés progressivement pendant plusieurs années. Le taux de bisphosphonate incorporé dans l’os adulte et, par conséquent, le taux disponible pouvant passer dans la circulation générale, est directement lié à la dose et la durée d’utilisation des bisphosphonates (voir rubrique 5.2). Il n’y a pas de données sur le risque fœtal chez l’Homme. Cependant, il existe un risque théorique d’altération du fœtus, en particulier squelettique, si une femme se retrouve enceinte après la fin d’un cycle de traitement par bisphosphonates. L’impact de variables sur ce risque, telles que la durée entre la fin de traitement par bisphosphonates et la conception, le bisphosphonate utilisé et la voie d’administration (intraveineuse versus orale), n’a pas été étudié.

Résumé du profil de sécurité Dans une étude clinique d’une durée d’un an chez des femmes ménopausées ayant une ostéoporose, les profils globaux de sécurité d’emploi avec de l’acide alendronique 70 mg (n = 519) et de l’alendronate à 10 mg/jour (n = 370) étaient similaires. Dans deux études cliniques d’une durée de trois ans chez des femmes ménopausées (alendronate 10 mg : n = 196, placebo : n = 397) avec un protocole pratiquement identique, les profils globaux de sécurité d’emploi avec l’alendronate à 10 mg/jour et un placebo étaient similaires. Les évènements indésirables rapportés par les investigateurs comme possiblement, probablement ou définitivement liés au médicament sont présentés ci-dessous s’ils sont survenus chez ≥1 % des patientes traitées dans l’un ou l’autre des groupes thérapeutiques de l’étude d’un an, ou chez ≥1 % des patientes traitées par l'alendronate 10 mg/jour avec une incidence supérieure à celle des patientes sous placebo dans les études de trois ans :

| | Étude sur un an | Études sur trois ans | | --- | --- | --- | --- | --- | | | Alendronate 70 mg une fois par semaine (n = 519) % | Alendronate 10 mg/jour (n =370) % | Alendronate 10 mg/jour (n = 196) % | Placebo (n = 397) % | | Gastro-intestinaux | | | | | | Douleurs abdominales | 3,7 | 3,0 | 6,6 | 4,8 | | Dyspepsie | 2,7 | 2,2 | 3,6 | 3,5 | | Régurgitation acide | 1,9 | 2,4 | 2,0 | 4,3 | | Nausées | 1,9 | 2,4 | 3,6 | 4,0 | | Ballonnement abdominal | 1,0 | 1,4 | 1,0 | 0,8 | | Constipation | 0,8 | 1,6 | 3,1 | 1,8 | | Diarrhée | 0,6 | 0,5 | 3,1 | 1,8 | | Dysphagie | 0,4 | 0,5 | 1,0 | 0,0 | | Flatulence | 0,4 | 1,6 | 2,6 | 0,5 | | Gastrite | 0,2 | 1,1 | 0,5 | 1,3 | | Ulcère gastrique | 0,0 | 1,1 | 0,0 | 0,0 | | Ulcère œsophagien | 0,0 | 0,0 | 1,5 | 0,0 | | Musculo-squelettiques | | | | | | Douleurs ostéo- articulaires ou musculaires | 2,9 | 3,2 | 4,1 | 2,5 | | Crampes musculaires | 0,2 | 1,1 | 0,0 | 1,0 | | Neurologiques | | | | | | Céphalées | 0,4 | 0,3 | 2,6 | 1,5 |

Liste des effets indésirables sous forme de tableau Les effets indésirables suivants ont également été rapportés au cours des études cliniques et/ou depuis la commercialisation : Définition des fréquences : Très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, < 1/10), peu fréquents (≥1/1 000, <1/100), rares (≥1/10 000, <1/1 000), très rares (<1/10 000 incluant les cas isolés) indéterminée (ne peut être calculée à partir des données disponibles)

Description de certaines réactions indésirables Fractures fémorales sous-trochantériennes et diaphysaires atypiques Bien que la physiopathologie soit incertaine, des données cohérentes issues d’études épidémiologiques suggèrent une augmentation du risque de fractures fémorales sous-trochantériennes et diaphysaires atypiques chez les patientes sous traitement par bisphosphonates au long terme, pour ostéoporose post-ménopausique, en particulier après trois à cinq ans de traitement. Le risque absolu de fractures sous-trochantériennes et diaphysaires atypiques des os longs (effets indésirables de la classe des bisphosphonates) reste rare Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le systè

Symptômes Une hypocalcémie, une hypophosphorémie et des effets indésirables de la partie haute du tractus gastro-intestinal, tels que mauvaise digestion, brûlures d'estomac, œsophagite, gastrite ou ulcère, peuvent se produire en cas de surdosage par voie orale. Conduite à tenir On ne dispose pas de données spécifiques sur la conduite à tenir en cas de surdosage par l’alendronate. Du lait ou des antiacides devraient être administrés afin de chélater l’alendronate. Pour éviter le risque d’irritation œsophagienne, il ne faut pas induire des vomissements et la patiente doit rester en position verticale. 5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES