AMOXICILLINE/ACIDE Clavulanique Biogaran 1 g/125 mg

AMOXICILLINE / ACIDE CLAVULANIQUE BIOGARAN est indiqué pour le traitement des infections suivantes chez les adultes et les enfants (voir rubriques 4.2, 4.4 et 5.1) :

• sinusite bactérienne aiguë (diagnostiquée de façon appropriée),
• otite moyenne aiguë,
• exacerbations aiguës de bronchite chronique (diagnostiquée de façon appropriée),
• pneumonie aiguë communautaire,
• cystite,
• pyélonéphrite,
• infections de la peau et des tissus mous, en particulier cellulite, morsures animales, abcès dentaire sévère avec propagation de cellulite,
• infections des os et des articulations, en particulier ostéomyélite. Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l’utilisation appropriée des antibactériens.

Posologie Les doses sont exprimées en quantité d’amoxicilline/acide clavulanique, sauf lorsqu’elles sont indiquées par référence à un constituant individuel. La dose d’AMOXICILLINE / ACIDE CLAVULANIQUE BIOGARAN choisie pour traiter une infection particulière doit prendre en compte :

• les pathogènes escomptés et leur sensibilité probable aux agents antibactériens (voir rubrique 4.4),
• la sévérité et le foyer de l’infection,
• l’âge, le poids et la fonction rénale du patient (voir ci-dessous). L’utilisation d’autres formulations d’AMOXICILLINE / ACIDE CLAVULANIQUE BIOGARAN (par ex., fournissant des doses supérieures d’amoxicilline et / ou des rapports amoxicilline/acide clavulanique différents) doit être envisagée, si nécessaire (voir rubriques 4.4 et 5.1). Pour l’adulte et l’enfant ≥ 40 kg, cette formulation d’AMOXICILLINE / ACIDE CLAVULANIQUE BIOGARAN fournit une dose quotidienne totale de 2000 mg d’amoxicilline/250 mg d’acide clavulanique, en deux prises quotidiennes, et 3000 mg d’amoxicilline/375 mg d’acide clavulanique, en trois prises quotidiennes, lorsqu’elle est administrée conformément aux recommandations ci-dessous. Pour l’enfant < 40 kg, cette formulation d’AMOXICILLINE / ACIDE CLAVULANIQUE BIOGARAN fournit une dose quotidienne maximale de 1600-3000 mg d’amoxicilline/200-400 mg d’acide clavulanique, lorsqu’elle est administrée conformément aux recommandations ci-dessous. Si une dose quotidienne supérieure d’amoxicilline est jugée nécessaire, il est recommandé de choisir une autre formulation d’AMOXICILLINE / ACIDE CLAVULANIQUE BIOGARAN afin d’éviter l’administration inutile de fortes doses quotidiennes d’acide clavulanique (voir rubriques 4.4 et 5.1). La durée du traitement dépendra de la réponse du patient au traitement. Certaines infections (par ex., ostéomyélite) imposent un traitement prolongé. Le traitement ne doit pas être prolongé au-delà de 14 jours sans avis médical (voir rubrique 4.4 sur le traitement prolongé). Adultes et enfants ≥ 40 kg Doses recommandées :
• dose standard (pour toutes les indications) : 1000 mg/125 mg trois fois par jour ;
• dose plus faible - (en particulier pour les infections de la peau et des tissus mous, et les sinusites non sévères) : 1000 mg/125 mg deux fois par jour. Enfants < 40 kg Chez l’enfant, utiliser AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE BIOGARAN en comprimé, suspension ou sachet pédiatrique. Dose recommandée :
• de 40 mg/5 mg/kg/jour à 80 mg/10 mg/kg/jour (sans dépasser 3000 mg/375 mg par jour) en trois prises, selon la sévérité de l’infection.
• Il n'y a pas de données cliniques pour la formulation 8/1 chez les patients âgés de moins de 1 mois. Patients âgés Aucune adaptation posologique n’est considérée nécessaire. Patients insuffisants rénaux Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une clairance de la créatinine (Cl Cr) supérieure à 30 ml/min. Chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 30 ml/min, l’utilisation de formulations d’AMOXICILLINE / ACIDE CLAVULANIQUE BIOGARAN ayant un rapport entre amoxicilline et acide clavulanique de 8/1 n’est pas recommandée, car aucune recommandation d’adaptation posologique n’est disponible. Patients insuffisants hépatiques Utiliser avec prudence et surveiller la fonction hépatique régulièrement (voir rubriques 4.3 et 4.4). Mode d’administration AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE BIOGARAN est destiné à une administration orale. Prendre le médicament en début de repas, afin de réduire au maximum le risque d’intolérance gastro-intestinale et d’améliorer l’absorption de l’amoxicilline/acide clavulanique. Le traitement peut être débuté par voie parentérale selon le RCP de la formulation IV et poursuivi avec une formulation pour administration orale. Le contenu du sachet-dose est à disperser dans un demi-verre d’eau avant ingestion.

• Hypersensibilité aux substances actives, aux pénicillines ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
• Antécédents de réaction d’hypersensibilité immédiate sévère (par ex., anaphylaxie) à une autre bêta-lactamine (par ex., une céphalosporine, un carbapénème ou un monobactame).
• Antécédent d’ictère/atteinte hépatique liés à l’amoxicilline/acide clavulanique (voir rubrique 4.8).

Avant de débuter un traitement par l’amoxicilline/acide clavulanique, un interrogatoire approfondi est nécessaire afin de rechercher les antécédents de réactions d’hypersensibilité aux pénicillines, aux céphalosporines ou à d’autres bêta-lactamines (voir rubriques 4.3 et 4.8). Des réactions d’hypersensibilité graves et parfois fatales (dont des réactions anaphylactoïdes et des réactions indésirables cutanées sévères) ont été observées chez des patients traités par pénicillines. Les réactions d'hypersensibilité peuvent également évoluer vers un syndrome de Kounis, une réaction allergique grave pouvant entraîner un infarctus du myocarde (voir rubrique 4.8). La survenue de telles réactions est plus probable chez les patients ayant des antécédents d’hypersensibilité à la pénicilline et chez les personnes atteintes d’atopie. Le syndrome d'entérocolite induite par les médicaments (SEIM) a été rapporté principalement chez des enfants recevant de l'amoxicilline/acide clavulanique (voir rubrique 4.8). Le SEIM est une réaction allergique dont le principal symptôme est un vomissement prolongé (1 à 4 heures après l’administration du médicament) en l'absence de symptômes allergiques cutanés ou respiratoires. Les autres symptômes peuvent inclure des douleurs abdominales, des diarrhées, une hypotension ou une leucocytose avec neutrophilie. Des cas sévères ont été rapportés incluant une évolution vers un choc. La survenue de toute manifestation allergique impose l’arrêt du traitement par l’amoxicilline/acide clavulanique et la mise en œuvre d’un autre traitement adapté. En cas d’infection avérée par des organismes sensibles à l’amoxicilline, il conviendra d’envisager de remplacer l’association amoxicilline/acide clavulanique par l’amoxicilline seule, selon les recommandations officielles. Cette présentation d’AMOXICILLINE / ACIDE CLAVULANIQUE BIOGARAN peut ne pas convenir lorsqu’il existe un risque important que les pathogènes escomptés aient une sensibilité réduite ou soient résistants aux bêta-lactamines, sans médiation par les bêta-lactamases sensibles à l’inhibition par l’acide clavulanique. Cette formulation peut ne pas convenir pour traiter S. pneumoniae résistant à la pénicilline. Des convulsions sont possibles chez les patients insuffisants rénaux ou chez les patients recevant des doses élevées (voir rubrique 4.8). L’association amoxicilline/acide clavulanique doit être évitée en cas de suspicion de mononucléose infectieuse, car la survenue d’une éruption morbilliforme a été associée à cette pathologie après l’utilisation d’amoxicilline. L’utilisation concomitante d’allopurinol pendant le traitement par amoxicilline peut augmenter la probabilité de survenue de réactions cutanées allergiques. L’utilisation prolongée d’AMOXICILLINE / ACIDE CLAVULANIQUE BIOGARAN peut dans certains cas entraîner un développement excessif d’organismes non sensibles. La survenue au début du traitement d’un érythème généralisé fébrile associé à des pustules, peut être le symptôme d’une pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) (voir rubrique 4.8). Cette réaction nécessite l’arrêt du traitement par AMOXICILLINE / ACIDE CLAVULANIQUE BIOGARAN, et contre-indique toute future utilisation d’amoxicilline chez le patient. L’association amoxicilline/acide clavulanique doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant des signes d’insuffisance hépatique (voir rubriques 4.2, 4.3 et 4.8). Des effets hépatiques ont été signalés essentiellement chez les hommes et les patients âgés et pourraient être associés à un traitement prolongé. Ces effets ont très rarement été rapportés chez l’enfant. Dans toutes les populations, les signes et symptômes apparaissent généralement pendant ou peu de temps après le traitement mais, dans certains cas, ils peuvent ne survenir que plusieurs semaines après l’arrêt du traitement. Ils sont généralement réversibles. Les effets hépatiques peuvent être sévères et des décès ont été signalés dans des circonstances extrêmement rares. Ils ont presque toujours concerné des patients présentant une pathologie sous-jacente grave ou prenant des médicaments concomitants connus pour leur potentiel à induire des effets hépatiques (voir rubrique 4.8). Une colite associée aux antibiotiques a été observée avec pratiquement tous les agents antibactériens, y compris l’amoxicilline ; sa sévérité est variable, de légère à menaçant le pronostic vital (voir rubrique 4.8). Par conséquent, il est important d’envisager ce diagnostic en cas de survenue de diarrhée pendant ou après l’administration de tout antibiotique. En cas de survenue de colite associée aux antibiotiques, l’association amoxicilline/acide clavulanique doit immédiatement être arrêtée ; un médecin devra être consulté et un traitement approprié devra être instauré. Les médicaments inhibant le péristaltisme sont contre-indiqués dans cette situation. En cas de traitement prolongé, il est recommandé de surveiller régulièrement les fonctions organiques, en particulier les fonctions rénales, hépatiques et hématopoïétiques. De rares cas de prolongation du temps de Quick ont été signalés chez des patients recevant de l’amoxicilline/acide clavulanique. Une surveillance appropriée doit être mise en place lorsque des anticoagulants sont prescrits simultanément. Une adaptation posologique des anticoagulants oraux peut être nécessaire pour maintenir le niveau souhaité d’anticoagulation (voir rubriques 4.5 et 4.8). Chez les patients avec une insuffisance rénale, la posologie doit être adaptée à la sévérité de celle-ci (voir rubrique 4.2). De très rares cas de cristallurie (incluant des lésions rénales aiguës) ont été observés chez des patients ayant un faible débit urinaire, principalement lors d’une administration parentérale. En cas d’administration de doses élevées d’amoxicilline, il est conseillé de maintenir un apport hydrique et une émission d’urine adéquats pour réduire le risque de cristallurie. Chez les patients porteurs de sondes vésicales, il conv

Anticoagulants oraux Les anticoagulants oraux sont souvent administrés simultanément avec des antibiotiques de la famille des pénicillines et aucune interaction n’a été signalée. Toutefois, des cas d’augmentation de l’INR ont été rapportés chez des patients maintenus sous acénocoumarol ou warfarine pendant l’administration d’amoxicilline. Si une co-administration est nécessaire, il convient de surveiller avec attention le temps de Quick ou l’INR lors de l’ajout ou de l’arrêt de l’amoxicilline. En outre, une adaptation posologique des anticoagulants oraux peut être nécessaire (voir rubriques 4.4 et 4.8). Méthotrexate Les pénicillines peuvent réduire l’excrétion de méthotrexate et augmenter ainsi sa toxicité. Probénécide L’utilisation concomitante de probénécide n’est pas recommandée. Le probénécide diminue la sécrétion tubulaire rénale de l’amoxicilline. L’utilisation concomitante de probénécide peut conduire à une augmentation prolongée de la concentration sanguine d’amoxicilline, mais pas de l’acide clavulanique. Mycophénolate mofétil Chez des patients traités par du mycophénolate mofétil, une diminution d'environ 50 % des concentrations résiduelles du métabolite actif, l’acide mycophénolique (MPA), a été rapportée dans les jours qui suivent le début du traitement oral associant amoxicilline et acide clavulanique. Le changement de concentration résiduelle n'implique pas forcément de modification dans l’exposition globale au MPA. Par conséquent, une modification de la dose de mycophénolate mofétil ne devrait normalement pas s’avérer nécessaire en l’absence de signe clinique de dysfonctionnement du greffon. Toutefois, une étroite surveillance clinique s’impose pendant l’administration de l’association, ainsi que peu de temps après la fin du traitement antibiotique.

Grossesse Les études chez l’animal n’ont pas montré d’effets délétères directs ou indirects sur la gestation et/ou le développement embryonnaire/fœtal et/ou l’accouchement et/ou le développement post-natal (voir rubrique 5.3). Les données limitées sur l’utilisation de l’association amoxicilline/acide clavulanique chez la femme enceinte n’indiquent pas d’augmentation du risque de malformations congénitales. Une seule étude menée chez des femmes présentant une rupture prématurée des membranes fœtales avant terme a indiqué que le traitement prophylactique par amoxicilline/acide clavulanique pourrait être associé à une augmentation du risque d’entérocolite nécrosante chez les nouveau-nés. L’utilisation doit être évitée pendant la grossesse, à moins que le médecin la considère nécessaire. Allaitement Les deux substances sont excrétées dans le lait maternel (les effets de l’acide clavulanique sur le nourrisson allaité ne sont pas connus). Par conséquent, une diarrhée et une infection fongique des muqueuses sont possibles chez le nourrisson allaité et pourraient nécessiter l’arrêt de l’allaitement. L'éventualité d'une sensibilisation doit être prise en compte. L’association amoxicilline-acide clavulanique ne peut être utilisée pendant l’allaitement qu’après évaluation du rapport bénéfice/risque par le médecin traitant.

Les effets indésirables les plus fréquents sont les diarrhées, les nausées et les vomissements. Les effets indésirables identifiés dans les études cliniques et depuis la commercialisation d’AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE BIOGARAN sont mentionnés ci-dessous selon la classification Med DRA par système-organe. La terminologie suivante est utilisée pour classer les effets indésirables en fonction de leur fréquence : Très fréquent (≥ 1/10) Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100) Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) Très rare (< 1/10 000) Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

| Infections et infestations | | --- | --- | | Candidose cutanéo-muqueuse | Fréquent | | Développement excessif d’organismes non sensibles | Fréquence indéterminée | | Affections hématologiques et du système lymphatique | | Leucopénie réversible (y compris neutropénie) | Rare | | Thrombocytopénie | Rare | | Agranulocytose réversible | Fréquence indéterminée | | Anémie hémolytique | Fréquence indéterminée | | Prolongation du temps de saignement et du temps de Quick1 | Fréquence indéterminée | | Affections du système immunitaire8 | | Œdème de Quincke | Fréquence indéterminée | | Anaphylaxie | Fréquence indéterminée | | Maladie sérique | Fréquence indéterminée | | Vascularite d’hypersensibilité | Fréquence indéterminée | | Affections du système nerveux | | Étourdissements | Peu fréquent | | Céphalées | Peu fréquent | | Hyperactivité réversible | Fréquence indéterminée | | Convulsions1 | Fréquence indéterminée | | Méningite aseptique | Fréquence indéterminée | | Affections cardiaques | | | Syndrome de Kounis | Fréquence indéterminée | | Affections gastro-intestinales | | Diarrhée | Très fréquent | | Nausée2 | Fréquent | | Vomissements | Fréquent | | Indigestion | Peu fréquent | | Colite associée aux antibiotiques3 | Fréquence indéterminée | | Syndrome d'entérocolite induite par les médicaments | Fréquence indéterminée | | Pancréatite aiguë | Fréquence indéterminée | | Glossophytie | Fréquence indéterminée | | Colorations dentaires9 | Fréquence indéterminée | | Affections hépatobiliaires | | Élévations des taux d’ASAT et/ou d’ALAT4 | Peu fréquent | | Hépatite5 | Fréquence indéterminée | | Ictère cholestatique5 | Fréquence indéterminée | | Affections de la peau et du tissu sous-cutané6 | | Éruption cutanée | Peu fréquent | | Prurit | Peu fréquent | | Urticaire | Peu fréquent | | Érythème polymorphe | Rare | | Syndrome de Stevens-Johnson | Fréquence indéterminée | | Épidermolyse nécrosante suraiguë | Fréquence indéterminée | | Dermatite bulleuse ou exfoliatrice | Fréquence indéterminée | | Pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG)1 | Fréquence indéterminée | | Syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse (DRESS) | Fréquence indéterminée | | Exanthème intertrigineux et de flexion symétrique lié au médicament (SDRIFE) (syndrome du babouin) | Fréquence indéterminée | | Dermatose à Ig A linéaire | Fréquence indéterminée | | Affections du rein et des voies urinaires | | Néphrite interstitielle | Fréquence indéterminée | | Cristallurie (incluant des lésions rénales aiguës)7 | Fréquence indéterminée | | 1 Voir rubrique 4.4 2 Les nausées sont plus souvent associées aux doses orales élevées. Les manifestations gastro-intestinales peuvent être atténuées en prenant AMOXICILLINE / ACIDE CLAVULANIQUE BIOGARAN au début d’un repas. 3 Y compris colite pseudo-membraneuse et colite hémorragique (voir rubrique 4.4) 4 Une élévation modérée des taux d’ASAT et/ou d’ALAT a été notée chez des patients traités par des antibiotiques de la famille des bêta-lactamines, mais la signification de ces augmentations est inconnue. 5 Ces effets ont été observés avec d’autres pénicillines et céphalosporines (voir rubrique 4.4). 6 En cas de survenue de dermatite d’hypersensibilité, le traitement doit être interrompu (voir rubrique 4.4). 7 Voir rubrique 4.9 8 Voir rubriques 4.3 et 4.4 9 Les colorations dentaires superficielles ont été très rarement constatées chez des enfants. Une bonne hygiène buccale aide à prévenir les colorations dentaires, car celles-ci peuvent généralement être éliminées au brossage. |

Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/.

Signes et symptômes de surdosage Des symptômes gastro-intestinaux et des troubles de l’équilibre hydro-électrolytique sont possibles. Des cas de cristallurie conduisant dans certains cas à une insuffisance rénale ont été observés sous amoxicilline (voir rubrique 4.4). Des convulsions sont possibles chez les patients insuffisants rénaux ou ceux recevant des doses élevées. Une précipitation de l’amoxicilline a été constatée dans les sondes vésicales, en particulier après administration intraveineuse de doses importantes. Il convient de contrôler régulièrement la perméabilité de la sonde (voir rubrique 4.4). Traitement de l’intoxication Le traitement des signes gastro-intestinaux est symptomatique et fait intervenir une surveillance particulière de l’équilibre hydro-électrolytique. L’amoxicilline et l’acide clavulanique peuvent être éliminés de la circulation sanguine par hémodialyse. 5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES