Actilyse 2 mg

Traitement thrombolytique des cathéters veineux centraux occlus y compris ceux utilisés dans l’hémodialyse. Le flacon de 2 mg est la seule présentation d’altéplase recommandée pour l’utilisation dans cette indication.

Le traitement par ACTILYSE 2 mg devra être instauré dès que possible après l'occlusion. Les recommandations suivantes concernant la posologie doivent être appliquées. Posologie Une dose d’altéplase, allant jusqu’à 2 mg instillée dans un cathéter veineux central occlus jusqu’à deux fois pour chaque occlusion, peut être utilisée pour restaurer la perméabilité de cathéters à orifice, à lumière unique ou multiple, y compris ceux utilisés dans l’hémodialyse, devenus dysfonctionnels en raison d’une occlusion d’origine thrombotique. La reconstitution d’une concentration finale de 1 mg d’altéplase par ml est recommandée pour une utilisation dans cette indication. Chez les patients pesant au moins 30 kg, une dose totale pouvant aller jusqu’à 2 mg d’altéplase dans 2 ml de solution reconstituée doit être instillée dans le cathéter veineux central occlus. Chez les patients de poids inférieur à 30 kg, le volume de la solution reconstituée devant être instillé dans le cathéter veineux central occlus doit correspondre à 110% du volume de la lumière interne du cathéter. À chaque instillation, la dose totale d’altéplase ne doit pas dépasser 2 mg. Ainsi, pour un cathéter doté d’un volume interne de 1,0 ml, la dose totale d’ACTILYSE devra être de 1,1 mg pour un volume de 1,1 ml. Ré-administration Si la perméabilité du cathéter veineux central occlus n’est pas restaurée après 120 minutes de contact avec la première dose, une deuxième dose équivalente peut être instillée. Population pédiatrique La population pédiatrique est couverte par le schéma général d’administration décrit ci-dessus. Mode d’administration Méthode pour restaurer la perméabilité d’un cathéter : La solution doit être instillée dans le dispositif d’accès veineux central obstrué immédiatement après sa reconstitution. Le flacon de 2 mg est la seule présentation recommandée pour l’utilisation dans cette indication. Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant l’administration, voir rubrique 6.6. 1.Reconstituer le contenu d’un flacon d’injection pour obtenir une concentration finale de 1 mg d’altéplase par ml. Pour les cathéters dont la lumière est de volume supérieur à 2 ml, la solution reconstituée peut être encore diluée avec une solution stérile de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) afin d’injecter le volume désiré, à savoir, pour un cathéter doté d’un volume interne de 2,5 ml, la dose totale d’ACTILYSE devra être de 2,0 mg dans un volume de 2,5 ml. 2.Instiller la dose appropriée d’ACTILYSE dans le cathéter veineux central occlus. 3.Après 30 minutes de contact, évaluer la perméabilité du cathéter par la tentative d’une aspiration de sang. Si la perméabilité est rétablie, se reporter à l’étape 6. Sinon, poursuivre à l’étape 4. 4.Après 120 minutes de contact, évaluer la perméabilité du cathéter par la tentative d’une aspiration de sang et du contenu du cathéter. Si la perméabilité est rétablie, se reporter à l’étape 6. Sinon, poursuivre à l’étape 5. 5.Si la perméabilité du cathéter n’est pas rétablie après la première dose, une seconde dose équivalente doit être instillée. Répéter la procédure en commençant par l’étape 1. Si après une seconde dose d’altéplase la perméabilité n’est toujours pas rétablie, envisager le remplacement du cathéter. 6.Si la perméabilité du cathéter a été restaurée, aspirer 4-5 ml de sang chez les patients pesant au moins 10 kg, ou 3 ml chez les patients pesant moins de 10 kg, afin de retirer ACTILYSE 2 mg et le caillot résiduel, et irriguer lentement le cathéter avec une solution injectable stérile de chlorure de sodium 9 mg/ml (0,9 %).

Hypersensibilité connue à la substance active ou à l'un des excipients listés à la section 6.1.

Traçabilité Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés. La présentation appropriée d’altéplase doit être choisie soigneusement et en accord avec l’utilisation prévue. Le flacon de 2 mg d’altéplase n’est pas adapté pour une utilisation dans la phase aiguë de l’infarctus du myocarde, de l’embolie pulmonaire ou de l’accident vasculaire cérébral ischémique (en raison d’un risque de sous-dosage important). Seuls les flacons de 10, 20 et 50 mg sont indiqués pour ces utilisations. Instillation concomitante d’héparine L’instillation concomitante d’héparine avec l’altéplase n’a pas mis en évidence une amélioration du taux de restauration de la fonction du cathéter et est déconseillée. Si l’héparine est considérée nécessaire pour empêcher une nouvelle occlusion, celle-ci doit être instillée séparément après la restauration de la fonction du cathéter. Lésions de la paroi vasculaire et affaissement des cathéters Un dysfonctionnement du cathéter peut être provoqué par un certain nombre de causes autres que la formation d’un thrombus, telles qu’un mauvais positionnement du cathéter, une défaillance mécanique, une constriction due à une suture et des dépôts lipidiques ou des précipités de médicaments à l’intérieur de la lumière du cathéter. En raison du risque de lésions de la paroi vasculaire ou d’affaissement de la paroi des cathéters souples, il ne faut pas procéder par aspirations vigoureuses lors des tentatives visant à déterminer l’existence d’une occlusion de cathéter. Toute pression excessive doit être évitée lorsque l’altéplase est instillé dans le cathéter. Une telle force pourrait provoquer la rupture du cathéter ou l’expulsion du caillot dans la circulation. Une prudence particulière est nécessaire en cas d’utilisation pour l’instillation de seringues à faible volume (≤ 1 ml), en particulier si des cathéters à faible volume sont utilisés, comme c’est typiquement le cas dans la population pédiatrique. Saignements : L’effet indésirable le plus fréquent associé à tous les thrombolytiques dans l’ensemble des indications autorisées est le saignement. L’altéplase n’a pas été étudié chez les patients avec un cathéter occlus connus pour présenter des risques d’événements hémorragiques susceptibles d’être associés à l’utilisation de thrombolytiques. La prudence est de rigueur avec les patients présentant des saignements internes actifs ou ayant subi l’une des interventions suivantes dans les 48 heures avant le début de l’instillation : chirurgie, accouchement, biopsie percutanée de viscères ou de tissus profonds, ou ponction de vaisseaux non compressibles. La prudence est également de rigueur avec les patients présentant une thrombocytopénie, d’autres anomalies hémostatiques (notamment les anomalies secondaires à une affection hépatique ou rénale sévère), ou tout autre état pour lequel les saignements constituent un risque significatif ou sont susceptibles d’être particulièrement difficiles à prendre en charge en raison de sa localisation, ou présentant un risque élevé de complications emboliques (par ex., thrombose veineuse localisée près du cathéter). Des cas de décès et d’invalidité permanente ont été signalés chez des patients qui ont présenté un accident vasculaire cérébral et d’autres événements hémorragiques graves lors d’une administration de doses pharmacologiques d’un thrombolytique. En cas de survenue d’un saignement grave localisé à un emplacement critique (par exemple, intracrânien, gastro-intestinal, rétropéritonéal, péricardique), le traitement par altéplase doit être arrêté et le produit retiré du cathéter. Infection : L’utilisation de l’altéplase chez les patients dont les cathéters sont obstrués par des thrombi infectés est susceptible de libérer des micro-organismes dans la circulation générale, conduisant à une septicémie. Comme pour toutes les opérations de cathétérisme, une technique d’asepsie doit être soigneusement maintenue et un traitement antibiotique adapté doit être utilisé si nécessaire. Hypersensibilité : La formation d’anticorps chez les patients qui ont reçu une ou plusieurs doses d’altéplase pour restaurer la perméabilité des cathéters veineux centraux occlus n’a pas été étudiée. Des réactions d’hypersensibilité associées à l’instillation d’altéplase peuvent être induites par la substance active altéplase ou à l’un des excipients. En cas d’apparition d’une réaction d’hypersensibilité sévère, l’instillation doit être interrompue et un traitement approprié doit être instauré immédiatement.

Il n’y a pas eu d’étude d’interaction formelle réalisée avec ACTILYSE 2 mg. + Médicaments agissant sur la coagulation/la fonction plaquettaire Le risque hémorragique est augmenté en cas d’administration de dérivés coumariniques, d’anticoagulants oraux, d’antiagrégants plaquettaires, d’héparine non fractionnée ou d’héparine de bas poids moléculaire, ou d’autres inhibiteurs de la coagulation (avant, pendant l’administration d’ACTILYSE 2 mg ou dans les 24 heures suivant le traitement). + Inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine Un traitement concomitant par des inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine pourrait augmenter le risque de survenue d’une réaction d’hypersensibilité.

Grossesse Il existe des données limitées sur l’utilisation de l'altéplase chez la femme enceinte. Des études non cliniques réalisées avec l’altéplase à des doses supérieures aux doses utilisées chez l’être humain ont mis en évidence une immaturité fœtale et/ou une embryotoxicité dues à l’activité pharmacologique connue du médicament. L’altéplase n’est pas considérée comme tératogène (voir rubrique 5.3). En cas de menace du pronostic vital, il faut prendre en considération les bénéfices attendus et les risques éventuels. Allaitement On ignore si l’altéplase est excrété dans le lait humain et il n'y a pas assez d'informations sur l'excrétion de l'altéplase dans le lait des animaux. Il convient d'être prudent lors de l’utilisation d’ACTILYSE 2 mg chez une femme qui allaite et une décision doit être prise sur la nécessité d’interrompre les 24 premières heures suivant l'utilisation d' ACTILYSE 2 mg. Fertilité Aucune donnée clinique relative à la fertilité n’est disponible pour ACTILYSE 2 mg. Les études non cliniques menées avec l’altéplase n’ont pas montré d’effet délétère sur la fertilité (voir rubrique 5.3).

Les effets indésirables cités ci-dessous sont présentés par fréquence et par classe de systèmes d’organes. Les groupes de fréquence sont définis selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1000), Très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Dans les essais cliniques menés dans le traitement des cathéters occlus avec ACTILYSE 2 mg, les effets indésirables suivants ont été observés :

Lors d’administrations systémiques d’altéplase (c’est-à-dire à des doses élevées dans des indications thrombo-emboliques), les effets indésirables dose-indépendants suivants ont été rapportés :

| Affections du système immunitaire* | | --- | --- | | Rare | Réactions d’hypersensibilité (par exemple éruption cutanée, urticaire, bronchospasme, œdème de Quincke, hypotension, choc)* | | Très rare | Anaphylaxie grave |

*Voir les rubriques 4.4 et 4.5. En principe, tous les effets indésirables retrouvés lors d’une administration systémique d’ACTILYSE (en utilisant les flacons d’altéplase à 10, 20 et 50 mg, se référer au RCP correspondant) sont également susceptibles de survenir dans le traitement des cathéters occlus dans les cas où ACTILYSE 2 mg atteint la circulation générale (notamment hémorragies, embolies, réactions d’hypersensibilité, diminution de la pression artérielle, nausées, vomissements, augmentation de la température corporelle). Cependant, les données pharmacocinétiques indiquent que des concentrations plasmatiques physiologiquement actives ne sont pas atteintes avec ce dosage. D’un autre côté, les troubles du système immunitaire peuvent être considérés comme dose-indépendants, et ont donc été copiés sur l’administration systémique. Des affections du système immunitaire n’ont cependant pas été observés dans les essais cliniques avec ACTILYSE 2 mg. Population pédiatrique Sur la base des données des études cliniques, le profil de sécurité pour l’utilisation chez l’enfant est comparable avec celui observé chez les adultes. Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/

Symptômes Malgré la relative spécificité de l'altéplase pour la fibrine, un surdosage peut entraîner une diminution cliniquement significative des taux de fibrinogène et des autres facteurs de la coagulation. Traitement Dans la plupart des cas, il suffit d'attendre la régénération physiologique de ces éléments après la fin du traitement par ACTILYSE 2 mg. Toutefois, si une hémorragie sévère se produit, la transfusion de plasma frais congelé est recommandée, ainsi que, si nécessaire, l'administration d'antifibrinolytiques de synthèse. 5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES