Acide Tranexamique Tillomed 0

Prévention et traitement des hémorragies dues à une fibrinolyse locale ou générale chez l’adulte et l’enfant de plus d’un an. Les indications spécifiques comprennent :

• Hémorragies causées par une fibrinolyse locale ou générale, telles que :
• ménorragies et métrorragies,
• hémorragies gastro-intestinales,
• Troubles urinaires hémorragiques, suite à une opération de la prostate ou à des interventions chirurgicales affectant les voies urinaires,
• Intervention chirurgicale oto-rhino-laryngologique (adénoïdectomie, amygdalectomie, extractions dentaires),
• Intervention chirurgicale gynécologique ou troubles d’origine obstétricale,
• Intervention chirurgicale du thorax et de l’abdomen et autres interventions chirurgicales majeures telles qu’une opération cardiovasculaire,
• Prise en charge d’hémorragies dues à l’administration d’un agent fibrinolytique.

Posologie Adultes Sauf prescription contraire, les doses suivantes sont recommandées :

1. Traitement standard d’une fibrinolyse locale : 0,5 g (1 ampoule de 5 m L) à 1 g (2 ampoules de 5 m L) d’acide tranexamique par injection intraveineuse lente (= 1 m L/minute) deux à trois fois par jour.
2. Traitement standard d’une fibrinolyse générale : 1 g (2 ampoules de 5 m L) d’acide tranexamique par injection intraveineuse lente (= 1 m L/minute) toutes les 6 à 8 heures, équivalent à 15 mg/kg de poids corporel. Insuffisance rénale En cas d’insuffisance rénale conduisant à un risque d’accumulation, l’utilisation de l’acide tranexamique est contre-indiquée chez les patients atteints d’insuffisance rénale grave (voir rubrique 4.3). Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée, la posologie d’acide tranexamique doit être réduite en fonction du taux de créatinine sérique :

| Créatine sérique | Dose IV | Administration | | --- | --- | --- | --- | | μmol/l | mg/10 m L | | 120 à 249 | 1,35 à 2,82 | 10 mg/kg de poids corporel | Toutes les 12 heures | | 250 à 500 | 2,82 à 5,65 | 10 mg/kg de poids corporel | Toutes les 24 heures | | > 500 | > 5,65 | 5 mg/kg de poids corporel | Toutes les 24 heures |

Insuffisance hépatique Aucun ajustement de la posologie n’est nécessaire pour les patients souffrant d’une insuffisance hépatique. Population pédiatrique Chez l’enfant à partir d’un an, pour les indications actuellement approuvées et décrites à la rubrique 4.1, la posologie est de l’ordre de 20 mg/kg/jour. Cependant, les données concernant l’efficacité, la posologie et la sécurité d’emploi sont limitées pour ces indications. L’efficacité, la posologie et la sécurité d’emploi de l’acide tranexamique chez les enfants subissant une intervention chirurgicale cardiaque n’ont pas été complètement établies. Les données actuellement disponibles sont limitées et sont décrites à la rubrique 5.1. Population âgée Aucune réduction de la posologie n’est nécessaire à moins qu’il n’y ait des signes d’insuffisance rénale. Mode d’administration L’administration est strictement limitée à l’injection intraveineuse lente ou à la perfusion de maximum 1 m L par minute (voir rubrique 6.6). L'ACIDE TRANEXAMIQUE NE DOIT ÊTRE ADMINISTRÉ QUE PAR VOIE INTRAVEINEUSE et ne doit pas être administré par voie intrathécale ou épidurale (voir sections 4.3 et 4. 4). POUR RÉDUIRE LE RISQUE D'ERREURS MÉDICAMENTEUSES FATALES EN RAISON D'UNE VOIE D'ADMINISTRATION INCORRECTE DE L'ACIDE TRANEXAMIQUE, IL EST FORTEMENT RECOMMANDÉ D'ÉTIQUETER LES SYRINGES CONTENANT DE L'ACIDE TRANEXAMIQUE (voir sections 4.3, 4.4 et 6.6)

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1. Thrombose veineuse ou artérielle aiguë (voir rubrique 4.4). États fibrinolytiques consécutifs à une coagulopathie de consommation, à l’exception de ceux qui sont associés à une activation prédominante du système fibrinolytique avec une hémorragie grave aiguë (voir rubrique 4.4). Insuffisance rénale grave (risque d’accumulation). Antécédents de convulsions. Injections intrathécales, épidurales, intraventriculaires et applications intracérébrales (risque d’œdème cérébral, de convulsions et de décès).

Les indications et le mode d’administration décrits ci-dessus doivent être strictement suivis :

• Les injections intraveineuses doivent être administrées très lentement (maximum 1 m L par minute).
• L’acide tranexamique ne doit pas être administré par voie intramusculaire. Risque d'erreurs médicamenteuses dues à une mauvaise administration ACIDE TRANEXAMIQUE TILLOMED est réservé à l'usage intraveineux. L'administration intrathécale, épidurale, intraventriculaire et intracérébrale d’ACIDE TRANEXAMIQUE TILLOMED est contre-indiquée (voir section 4.3). Des effets indésirables graves, y compris des événements fatals, ont été rapportés lorsque l'acide tranexamique a été administré par inadvertance par voie intrathécale. Ces événements ont inclus des douleurs dorsales, glutéales et des membres inférieurs sévères, des myoclonies et des crises d'épilepsie généralisées, ainsi que des arythmies cardiaques. Une attention particulière est nécessaire pour s’assurer que la voie d'administration d’ACIDE TRANEXAMIQUE TILLOMED soit correcte. Les professionnels de la santé doivent être conscients du risque de confusion entre ACIDE TRANEXAMIQUE TILLOMED et d'autres produits injectables, ce qui pourrait entraîner une administration intrathécale accidentelle de ACIDE TRANEXAMIQUE TILLOMED. Cela inclut en particulier les produits injectables administrés par voie intrathécale qui peuvent être utilisés au cours de la même procédure que l'acide tranexamique. Les seringues contenant ACIDE TRANEXAMIQUE TILLOMED doivent être clairement étiquetées avec la voie d'administration intraveineuse. Convulsions Des cas de convulsions ont été rapportés en association avec un traitement par l’acide tranexamique. Lors d’une chirurgie de pontage aorto-coronarien (PAC), la plupart de ces cas ont été signalés après une injection intraveineuse (IV) d’acide tranexamique à des doses élevées. Lorsque les doses plus faibles recommandées d’acide tranexamique étaient utilisées, l’incidence des crises post-opératoires était similaire à celle constatée chez des patients non traités. Troubles de la vision Il faut prêter attention aux éventuels troubles visuels, notamment une déficience visuelle, une vision trouble, une perturbation de la vision des couleurs. Si nécessaire, le traitement doit être interrompu. Des examens ophtalmologiques réguliers (examens de l’œil et notamment l’acuité visuelle, la vision des couleurs, le fond de l’œil, le champ visuel, etc.) sont indiqués lors d’une utilisation continue et prolongée d’acide tranexamique. Si des changements ophtalmiques pathologiques sont observés, particulièrement en présence de maladies de la rétine, le médecin doit prendre une décision, après avoir consulté un spécialiste, sur la nécessité de l’utilisation à long terme de l’acide tranexamique dans chaque cas individuel. Hématurie En cas d’hématurie provenant des voies urinaires supérieures, il y a un risque d’obstruction urinaire aux niveaux inférieurs des voies urinaires. En l'absence de traitement, l'obstruction des voies urinaires pourrait avoir des conséquences graves telles qu'une insuffisance rénale, une infection des voies urinaires, une hydronéphrose et une anurie. Par conséquent, une surveillance étroite est recommandée pour ces patients présentant une hématurie ou un risque d'hématurie au niveau des voies urinaires supérieures. Événements thrombo-emboliques Les facteurs de risque de maladie thrombo-embolique doivent être pris en compte avant l’utilisation d’acide tranexamique. Chez les patients présentant des antécédents de maladies thrombo-emboliques ou chez les patients ayant une incidence accrue d’événements thrombo-emboliques dans leurs antécédents familiaux (patients à haut risque de thrombophilie), l’acide tranexamique ne doit être administré qu’en présence d’une forte indication médicale, après avoir consulté un spécialiste de l’hémostase et sous surveillance médicale stricte (voir rubrique 4.3). L’acide tranexamique doit être administré avec prudence chez les patientes sous contraception orale en raison du risque accru de thrombose (voir rubrique 4.5). Lésions rénales aiguës dans le traitement de l'hémorragie du post-partum Des lésions rénales aiguës (y compris une nécrose corticale) ont été rapportées lors de l'utilisation d'acide tranexamique à des doses > 2 g (dose totale) dans le traitement de l'hémorragie du post-partum. Par mesure de précaution, et comme la relation de cause à effet entre l'acide tranexamique et les lésions rénales aiguës n'a pas été exclue, des doses > 2 g (dose totale) d'acide tranexamique doivent être utilisées avec prudence dans l'hémorragie du post-partum. Coagulation intravasculaire disséminée Dans la majorité des cas, les patients souffrant de coagulation intravasculaire disséminée (CID) ne doivent pas être traités avec de l’acide tranexamique (voir rubrique 4.3). L’administration d’acide tranexamique doit être limitée aux personnes présentant une activation prédominante du système fibrinolytique avec hémorragie grave aiguë. Le profil hématologique se caractérise approximativement comme suit : diminution du temps de lyse des caillots d’euglobuline ; allongement du temps de Quick ; réduction des taux plasmatiques de fibrinogène, des facteurs V et VIII, de la fibrinolysine issue du plasminogène et de l’alpha-2 macroglobuline ; taux plasmatiques normaux de P et du complexe P, c’est-à-dire des facteurs II (prothrombine), VIII et X ; augmentation des taux plasmatiques de produits de dégradation du fibrinogène ; numération plaquettaire normale. Ce qui précède suppose que l’état pathologique sous-jacent ne modifie pas lui-même les divers éléments de ce profil. En présence de tels cas aigus, une dose unique de 1 g d’acide tranexamique est souvent suffisante pour contrôler l’hémorragie. L’administration d’acide tranexamique en cas de CID ne doit être envisagée que si des installations de laboratoire d’analyses hématologiques appropriées et l’expertise nécessaire sont disponibles.

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée. Un traitement simultané par anticoagulant doit être administré sous la stricte surveillance d’un médecin spécialisé dans ce domaine. Les médicaments qui agissent sur l’hémostase doivent être administrés avec précaution aux patients traités avec de l’acide tranexamique. Il existe un risque théorique d’augmentation de la formation de thrombus, par exemple en cas d’utilisation concomitante avec des œstrogènes et/ou des contraceptifs hormonaux combinés contenant des œstrogènes. Par ailleurs, l’effet antifibrinolytique du médicament peut être antagonisé avec des thrombolytiques.

Femmes en capacité de procréer Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement. Grossesse Il n’existe pas de données ou il existe des données limitées sur l’utilisation de l’acide tranexamique chez la femme enceinte. En conséquence, bien que les études effectuées chez l’animal n’aient pas mis en évidence d’effets tératogènes et en précaution d’emploi, l’acide tranexamique n’est pas recommandé pendant le premier trimestre de grossesse. L'acide tranexamique traverse le placenta. La concentration dans le sang du cordon ombilical après une injection intraveineuse de 10 mg/kg chez la femme enceinte est d'environ 30 mg/L, soit la même que dans le sang maternel. Les données cliniques limitées sur l’utilisation de l’acide tranexamique dans différentes situations cliniques hémorragiques pendant les deuxième et troisième trimestres n’ont pas mis en évidence d’effet délétère sur le fœtus. L’acide tranexamique ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice escompté justifie le risque potentiel. Allaitement La littérature publiée fait état de la présence d'acide tranexamique dans le lait maternel. Il existe des données limitées sur les effets de l'acide tranexamique sur le nourrisson allaité ou sur la production de lait. Les avantages de l'allaitement pour le développement et la santé doivent être pris en considération avec le besoin clinique de la mère de recevoir un traitement par l'acide tranexamique et les éventuels effets indésirables de l'acide tranexamique ou de la maladie sous-jacente de la mère sur l'enfant allaité. L’acide tranexamique est excrété dans le lait maternel. Par conséquent, l’allaitement n’est pas recommandé. Fertilité Il n’existe pas de données cliniques sur les effets de l’acide tranexamique sur la fertilité. Dans les études animales, l'acide tranexamique n'a pas eu d'effet sur la fertilité mâle ou femelle à des doses cliniquement pertinentes (voir section 5.3).

Les effets indésirables, rapportés par les études cliniques et l’expérience post-commercialisation, sont énumérés ci-dessous par classe de systèmes d’organes. Tableau des effets indésirables Les effets indésirables rapportés sont présentés dans le tableau ci-dessous. Les effets indésirables sont énumérés selon les classes principales de systèmes d’organes Med DRA. Les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité et leur fréquence est définie comme suit : très fréquent (≥1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à <1/10) ; peu fréquent : (≥ 1/1 000 à < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) et très rare (< 1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

| Classes de systèmes d’organes Med DRA | Fréquence | | --- | --- | --- | --- | | Fréquent (≥ 1/100 à <1/10) | Peu fréquent (≥ 1/1 000 à <1/100) | Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) | | Affections du système immunitaire | | | - Réactions d’hypersensibilité, dont l’anaphylaxie | | Affections du système nerveux | | | - Convulsions, particulièrement en cas de mésusage (voir les rubriques 4.3 et 4.4) | | Affections oculaires | | | - Troubles visuels, dont les troubles de la perception des couleurs | | Affections vasculaires | | | - Malaise avec hypotension, avec ou sans perte de connaissance (généralement après une injection intraveineuse trop rapide, exceptionnellement après une administration par voie orale) - Thrombose artérielle ou veineuse susceptible de survenir dans n’importe quel site | | Affections gastro-intestinales | - Diarrhée - Vomissements - Nausées | | | | Affections de la peau et du tissu sous-cutané | | - Dermatite allergique | | | Affections du rein et des voies urinaires | | | - Lésion rénale aiguë due à une nécrose corticale rénale |

Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/.

Aucun cas de surdosage n’a été rapporté. Les signes et symptômes peuvent inclure les vertiges, les céphalées, l’hypotension et les convulsions. Il a été démontré que les convulsions tendent à survenir à une fréquence plus élevée lorsque la dose augmente. En cas de surdosage, une prise en charge appropriée est recommandée. 5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES