Aciclovir Accord 25 mg/mL

ACICLOVIR ACCORD est indiqué dans :

• le traitement et la prévention des infections à herpès simplex o chez les patients subissant des greffes de moelle osseuse ; o pendant un traitement inducteur de la rémission chez les patients atteints d’une leucémie aiguë ;
• le traitement ode la primo-infection ou d'une infection récurrente par le virus varicelle-zona chez les patients immunodéprimés ; o des cas graves de zona (infections récurrentes par le virus varicelle-zona) chez les patients ayant une réponse immunitaire normale ; o des cas graves d'herpès génital initial ; o de l’encéphalite à herpès simplex ; o de l’herpès néonatal.

ACICLOVIR ACCORD doit uniquement être administré par perfusion intraveineuse lente pendant 1 heure. ACICLOVIR ACCORD ne doit jamais être administré par injection en bolus (voir également rubrique 6.6). Durée du traitement Chez les patients atteints d’une encéphalite à herpès simplex, la durée du traitement par ACICLOVIR ACCORD est de 10 jours. Chez les patients atteints de l’herpès néonatal, la durée du traitement par ACICLOVIR ACCORD est généralement de 14 à 21 jours. Chez les patients atteints d’autres infections à herpès simplex et chez les patients souffrant de zona, la durée du traitement par ACICLOVIR ACCORD est habituellement de 5 jours. Cependant, la durée du traitement chez ces patients dépend de l’état du patient et de sa réponse au traitement. La durée du traitement prophylactique par ACICLOVIR ACCORD est déterminée par la durée de la période à risque. Posologie chez l’adulte et les adolescents > 12 ans Chez les patients atteints d’infections à herpès simplex (avec réponse immunitaire normale ou déficiente) et chez les patients atteints d’infections à varicelle-zona (avec réponse immunitaire normale), la dose d’ACICLOVIR ACCORD est de 5 mg/kg de poids corporel toutes les 8 heures chez les patients dont la fonction rénale est normale. Chez les patients immunodéprimés atteints d'infections à varicelle-zona et chez les patients atteints d’encéphalite à herpès simplex, la dose d’ACICLOVIR ACCORD est de 10 mg/kg de poids corporel toutes les 8 heures chez les patients dont la fonction rénale est normale. Posologie chez le nouveau-né, le nourrisson et l’enfant ≤ de 12 ans La dose d’ACICLOVIR ACCORD chez les nourrissons et les enfants peut être calculée en fonction de la surface corporelle. Chez les enfants infectés par le virus herpès simplex (avec une réponse immunitaire normale ou déficiente) et chez les enfants infectés par le virus de la varicelle et du zona (avec une réponse immunitaire normale), la posologie d’ACICLOVIR ACCORD est de 10 mg/kg de poids corporel toutes les 8 heures chez les enfants dont la fonction rénale est normale. Chez les enfants immunodéprimés infectés par le virus de la varicelle et du zona et chez les enfants atteints d’encéphalite à herpès simplex, la posologie d’ACICLOVIR ACCORD est de 20 mg/kg de poids corporel toutes les 8 heures chez les enfants dont la fonction rénale est normale. Chez les patients atteints d’insuffisance rénale, la posologie doit être ajustée en fonction du degré d’insuffisance rénale (voir « Posologie chez les patients insuffisants rénaux ») Le schéma thérapeutique recommandé pour le traitement de l’herpès néonatal connu ou suspecté est de 20 mg/kg de poids corporel d’ACICLOVIR ACCORD toutes les 8 heures pendant 21 jours en cas de formes disséminées ou d’atteinte du système nerveux central ou pendant 14 jours en cas de formes limitées à la peau et aux muqueuses. Les patients présentant une insuffisance rénale nécessitent un réajustement approprié de la dose en fonction de l’intensité de l’atteinte rénale (voir « Posologie chez les patients insuffisants rénaux »). Posologie chez les patients âgés (plus de 65 ans) L’éventualité de la présence d’une insuffisance rénale chez la personne âgée doit être considérée et le dosage doit être ajusté en conséquence (voir « Posologie chez les patients insuffisants rénaux »). Une hydratation adéquate doit être maintenue. Posologie chez les patients insuffisants rénaux Il convient d’être prudent lors de l’administration d’ACICLOVIR ACCORD chez les patients présentant une insuffisance rénale. Une hydratation adéquate doit être maintenue. L’ajustement posologique chez les patients atteints d’insuffisance rénale est basé sur la clairance de la créatinine, exprimée en unité m L/min pour les adultes et les adolescents et exprimée en unité m L/min/1,73 m² pour les nourrissons et les enfants de moins de 13 ans. Les ajustements posologiques suivants sont suggérés : Tableau 1 : Adaptations posologiques recommandées chez les adultes et les adolescents de plus de 12 ans présentant une insuffisance rénale dans le traitement des infections par le virus de l’herpès ou le virus de la varicelle et du zona

Un ajustement de la posologie n’est pas nécessaire pour les patients dont la clairance de la créatinine est supérieure à 50 m L/min. Tableau 2 : Adaptations posologiques recommandées chez les nouveau-nés, les nourrissons et les enfants jusqu’à l’âge de 12 ans inclus, présentant une insuffisance rénale dans le traitement des infections par le virus de l’herpès ou le virus de la varicelle et du zona

| Patients hémodialysés | 2,5 mg/kg de poids corporel, deux fois par jour et après la dialyse | 5 mg/kg de poids co

Hypersensibilité à l’aciclovir ou au valaciclovir, ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Les administrations intraveineuses doivent être réalisées en perfusion pendant une heure au minimum afin d’éviter la précipitation d’aciclovir dans les reins ; les injections rapides ou en bolus doivent être évitées. L’aciclovir étant éliminé par voie rénale, il convient de réduire la posologie chez les patients qui présentent une insuffisance rénale. La posologie doit également être réduite chez les patients âgés, qui présentent un risque accru d’insuffisance rénale (voir rubrique 4.2). Ces groupes de patients sont exposés à un plus grand risque d’apparition d’effets indésirables neurologiques et doivent par conséquent faire l’objet d’une surveillance attentive visant à déceler tout signe de ces effets indésirables. Dans les cas rapportés, ces effets indésirables ont été généralement réversibles et ont disparu dès l’arrêt du traitement par ACICLOVIR ACCORD (voir rubrique 4.8). Un bon équilibre hydrique doit être assuré chez les patients traités par ACICLOVIR ACCORD. Pour les patients recevant de l’aciclovir en perfusion IV à des doses élevées (par exemple pour traiter une encéphalite herpétique), une attention particulière doit être prêtée à la fonction rénale, tout particulièrement lorsque les patients sont déshydratés ou présentent une altération de la fonction rénale. Le risque de diminution de la fonction rénale augmente lorsque l’aciclovir est utilisé en association avec d’autres médicaments néphrotoxiques. La prudence est recommandée lorsque l’aciclovir est administré par voie I.V. en association avec des médicaments néphrotoxiques. Des traitements prolongés ou répétés par aciclovir administrés à des patients immunodéprimés peuvent entraîner la sélection de virus ayant une sensibilité réduite qui ne répondent plus au traitement par aciclovir (voir rubrique 5,1). Ce médicament contient 26,7 mg de sodium par flacon de 10 ml, ce qui équivaut à 1,41 % des apports journaliers maximum recommandés par l’OMS de 2 g de sodium pour un adulte. Ce médicament contient 53,4 mg de sodium par flacon de 20 ml, ce qui équivaut à 2,82 % des apports journaliers maximum recommandés par l’OMS de 2 g de sodium pour un adulte. Ce médicament contient 106,8 mg de sodium par flacon de 40 ml, ce qui équivaut à 5,65 % des apports journaliers maximum recommandés par l’OMS de 2 g de sodium par jour pour un adulte.

L’aciclovir est éliminé principalement sous forme inchangée dans l’urine par sécrétion tubulaire rénale active. Tout médicament administré simultanément entrant en compétition par ce mécanisme peut augmenter les concentrations plasmatiques de l’aciclovir. Le probénécide et la cimétidine augmentent l’ASC de l’aciclovir par ce mécanisme et réduisent la clairance rénale de l’aciclovir. Cependant aucune adaptation de dose n’est nécessaire en raison du large index thérapeutique de l’aciclovir. Chez les patients recevant de l’aciclovir par voie intraveineuse, la prudence est nécessaire en cas de co-administration de médicaments qui entrent en compétition avec l’aciclovir pour l’élimination, en raison de l’augmentation potentielle des taux plasmatiques de l’un ou de l’ensemble des médicaments ou de leurs métabolites. Des augmentations des ASC plasmatiques de l’aciclovir et du métabolite inactif du mycophénolate mofétil, un agent immunosuppresseur utilisé chez des patients transplantés, ont été observées lors d’une co-administration de ces médicaments. Si du lithium est administré de façon concomitante à des doses élevées d’aciclovir par voie IV, la lithémie devra être étroitement surveillée en raison d’un risque de toxicité du lithium. Une attention particulière est également nécessaire (avec la surveillance des modifications de la fonction rénale) en cas d’administration concomitante de l’aciclovir par voie intraveineuse avec des médicaments qui affectent d’autres aspects de la physiologie rénale (par exemple ciclosporine, tacrolimus). Des augmentations d’environ 50 % de l’ASC de la théophylline totale administrée ont été montrées dans une étude clinique réalisée chez 5 sujets mâles lors de l’administration concomitante d’aciclovir. Un dosage des concentrations plasmatiques est recommandé lors d’une co-administration avec l’aciclovir.

Grossesse Les données cliniques disponibles sur l’administration intraveineuse de l’aciclovir pendant la grossesse sont insuffisantes. Les données sur l’administration orale pendant un grand nombre de grossesses n’ont pas mis à jour d’effets nocifs de l’aciclovir sur la grossesse ou sur la santé du fœtus / nouveau-né. Les données tirées des études effectuées chez l’animal ont mis à jour des effets toxiques sur la fonction de reproduction (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel pour l’être humain n’est pas connu mais il est probablement faible. Pour autant que l’on sache, l’utilisation à court terme de l’aciclovir dans les indications sévères ne présente pas de danger. Le recours à l’aciclovir pendant la grossesse ne doit être envisagé que si le bénéfice attendu pour la mère est supérieur au risque potentiel pour le fœtus. Allaitement L’aciclovir est excrété en quantités limitées dans le lait maternel. La quantité maximale susceptible d’être ingérée à travers l’allaitement ne représente qu'un faible pourcentage de la dose autorisée chez le nourrisson. Rien ne s’oppose donc à l’allaitement en cas de traitement de courte durée. Lorsque la durée du traitement est prolongée, il est recommandé d’interrompre l’allaitement. Fertilité Il n’y a aucune donnée sur l’effet de l’administration de l’aciclovir sur la fertilité des femmes. Lors d’une étude menée chez 20 patients du sexe masculin qui avaient un nombre de spermatozoïdes normal, l’administration orale de doses d’aciclovir allant jusqu’à 1 g par jour pendant jusqu’à six mois n’a pas eu d’effet clinique significatif sur le nombre, la motilité ou la morphologie des spermatozoïdes (voir rubrique 5.2).

Les classes de fréquence attribuées aux effets indésirables ci-dessous sont des estimations. Pour la plupart des événements, des données appropriées pour estimer l’incidence n’étaient pas disponibles. Par ailleurs, l’incidence des effets indésirables peut varier en fonction de l’indication. La convention suivante a été utilisée pour la classification des effets indésirables en fonction de leur fréquence : Très fréquent : ≥ 1/10 ; fréquent : ≥ 1/100 et < 1/10 ; peu fréquent : ≥ 1/1 000 et < 1/100 ; rare ≥ 1/10 000 et < 1/1 000 ; très rare < 1/10 000. Affections hématologiques et du système lymphatique : Peu fréquent : diminution des paramètres hématologiques (anémie, thrombopénie, leucopénie). Affections du système immunitaire : Très rare : anaphylaxie. Affections psychiatriques et du système nerveux : Très rare : céphalées, étourdissements, agitation, confusion, tremblements, ataxie, dysarthrie, hallucinations, symptômes psychotiques, convulsions, somnolence, encéphalopathie, coma. Les effets ci-dessus sont généralement réversibles et sont le plus souvent rapportés chez des patients présentant une insuffisance rénale ou d'autres facteurs prédisposants (voir rubrique 4.4). Affections vasculaires : Fréquent : phlébite. Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales : Très rare : dyspnée. Affections gastro-intestinales : Fréquent : nausées, vomissements. Très rare : diarrhées, douleurs abdominales. Affections hépatobiliaires : Fréquent : élévations réversibles des taux d’enzymes hépatiques. Très rare : élévations réversibles de la bilirubine, ictère, hépatite. Affections de la peau et du tissu sous-cutané : Fréquent : prurit, urticaire, éruptions cutanées (dont photosensibilité). Très rare : angio-œdème. Affections du rein et des voies urinaires : Fréquent : Augmentation de l'urée et de la créatinine sanguines. Les augmentations rapides des taux plasmatiques d’urée et de créatinine pourraient être liées aux pics de concentration plasmatique, ainsi qu’à l’état d’hydratation du patient. Afin d’éviter cet effet, le médicament ne doit pas être administré par injection intraveineuse en bolus mais en perfusion lente sur une période d’une heure Très rare : insuffisance rénale, insuffisance rénale aiguë et douleur rénale. Une hydratation adéquate doit être assurée. En général, l’insuffisance rénale répond rapidement à la réhydratation du patient et/ou à une diminution de la posologie ou à l’arrêt du traitement. La progression vers une insuffisance rénale aiguë peut toutefois se produire dans des cas exceptionnels. La douleur rénale peut être liée à une insuffisance rénale et à une cristallurie. Troubles généraux et anomalies au site d’administration : Très rare : fatigue, fièvre, réactions inflammatoires localisées. Des réactions inflammatoires localisées sévères provoquant parfois des lésions cutanées se sont produites lorsque l’aciclovir avait été accidentellement administré dans les tissus extracellulaires. Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr.

Un surdosage en aciclovir administré par voie intraveineuse a conduit à une augmentation de la créatinine sérique, de l’urée sanguine et par la suite à une insuffisance rénale. Des effets neurologiques tels que confusion, hallucinations, agitation, convulsions et coma ont été décrits associés au surdosage. Les patients doivent être étroitement surveillés afin de détecter tout signe de toxicité. L’hémodialyse accroît de façon significative l’élimination de l’aciclovir de la circulation sanguine et pourra de ce fait être envisagée comme option de prise en charge en cas de surdosage symptomatique. 5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES