Aciclovir Biogaran 800 mg — posologie et mode d'emploi

ACICLOVIR BIOGARAN est indiqué pour le traitement des infections causées par la varicelle (lorsque cela est cliniquement pertinent) et pour le traitement des infections à _Herpes zoster_ (zona), voir rubrique _5.1. Propriétés pharmacodynamiques_. ACICLOVIR BIOGARAN est indiqué pour la prévention des complications oculaires du zona ophtalmique, en administration précoce, chez l’adulte.

Posologie **Tableau 1 : Résumé des posologies pour toutes les indications** | | | | | --- | --- | --- | | **Indication** | **Posologie** | | Traitement des infections causées par la varicelle | _Adultes immunocompétents_<br>800 mg 5 fois par jour pendant 7 jours | _Enfants immunocompétents_<br>6 ans et plus : 800 mg 4 fois par jour pendant 5 jours<br>2 à 6 ans : 400 mg 4 fois par jour pendant 5 jours<br>< 2 ans : 200 mg 4 fois par jour pendant 5 jours | | Traitement des infections à _Herpes zoster_ | _Adultes immunocompétents_<br>800 mg 5 fois par jour pendant 7 jours | | | Prévention des complications oculaires du zona ophtalmique, en administration précoce, chez l’adulte | _Adultes immunocompétents_<br>800 mg 5 fois par jour pendant 7 jours | | Tableau 2 : Résumé des posologies pour les patients atteints d’insuffisance rénale | | | | --- | --- | | **Clairance de la créatinine** | **Posologie** | | 10-25 mL/min | Infections causées par la varicelle et infections à _Herpes zoster_ : 800 mg 3 fois par jour | | < 10 mL/min | Infections par le virus varicelle-zona, y compris la varicelle et le zona : 800 mg 2 fois par jour | _Veuillez-vous référer à la section ci-dessous pour des recommandations détaillées sur les posologies._ Traitement de la varicelle et des infections à _Herpes zoster_ _Adultes_ Pour le traitement des infections à varicelle et infections à _Herpes zoster_, 800 mg d'aciclovir doivent être pris 5 fois par jour à des intervalles d'environ 4 heures, sans considérer la dose nocturne. Le traitement doit se poursuivre pendant 7 jours. Chez les patients sévèrement immunodéprimés (par exemple, après une greffe de moelle osseuse) ou chez les patients ayant une absorption intestinale altérée, un traitement intraveineux peut être envisagé. Le traitement doit commencer le plus tôt possible après le début de l'infection. Les résultats sont meilleurs si le traitement est initié dès que possible après l'apparition de l'éruption cutanée. _Personnes âgées_ La possibilité d'une insuffisance rénale chez les personnes âgées doit être envisagée et la posologie ajustée en conséquence (voir _Insuffisance rénale_). Une hydratation adéquate des patients âgés prenant des doses élevées d'aciclovir par voie orale doit être maintenue. _Insuffisance rénale_ La prudence est recommandée lors de l'administration d'aciclovir chez les patients présentant une fonction rénale altérée. Une hydratation adéquate doit être maintenue. Dans le traitement des infections à varicelle et infections à _Herpes zoster_, il est recommandé d'ajuster la posologie à 800 mg 2 fois par jour, à des intervalles d'environ 12 heures, pour les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 10 mL/min) et à 800 mg 3 fois par jour, à des intervalles d'environ 8 heures, pour les patients avec une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine entre 10 et 25 mL/min). _Population pédiatrique_ Pour le traitement des infections à varicelle chez les enfants de : ·6 ans et plus : 800 mg d'aciclovir 4 fois par jour ·2 à < 6 ans : 400 mg d'aciclovir 4 fois par jour ·Moins de 2 ans : 200 mg d'aciclovir 4 fois par jour La posologie peut être calculée plus précisément à raison de 20 mg d'aciclovir/kg de poids corporel (sans dépasser 800 mg) 4 fois par jour. Le traitement doit se poursuivre pendant 5 jours. Aucune donnée n'est disponible sur le traitement des infections à _Herpes zoster_ chez les enfants immunocompétents. D'autres formes pharmaceutiques/dosages peuvent être plus appropriées pour l'administration à cette population. Prévention des complications oculaires du zona ophtalmique, en administration précoce, chez l’adulte _Adultes_ Pour la prévention des complications oculaires du zona ophtalmique, 800 mg d’aciclovir doivent être pris 5 fois par jour, à approximativement 4 heures d’intervalle, pendant 7 jours. L’aciclovir doit être débuté le plus tôt possible dans les 48 premières heures après l’apparition des symptômes. Les résultats obtenus sont meilleurs si le traitement est initié le plus rapidement possible après la survenue de l’éruption. Chez les patients sévèrement immunodéprimés (par exemple, après une greffe de moelle osseuse) ou chez les patients ayant une absorption intestinale altérée, un traitement intraveineux peut être envisagé. _Personnes âgées_ La possibilité d'une insuffisance rénale chez les personnes âgées doit être envisagée et la posologie ajustée en conséquence (voir _Insuffisance rénale_). Une hydratation adéquate des patients âgés prenant des doses élevées d'aciclovir par voie orale doit être maintenue. _Insuffisance rénale_ La prudence est recommandée lors de l'administration d'aciclovir chez les patients présentant une fonction rénale altérée. Une hydratation adéquate doit être maintenue. Pour le traitement des infections à _Herpes zoster_, il est recommandé d'ajuster la posologie à 800 mg 2 fois par jour, à des intervalles d'environ 12 heures, pour les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 10 mL/min) et à 800 mg 3 fois par jour, à des intervalles d'environ 8 heures, pour les patients avec une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine entre 10 et 25 mL/min). _Population pédiatrique_ Il n'existe pas de données sur le traitement du zona chez l'enfant immunocompétent. Mode d’administration Voie orale.

Les comprimés, les suspensions et les poudres pour solution injectable (IV) d’aciclovir sont contre-indiqués chez les patients avec une hypersensibilité connue à l'aciclovir, au valaciclovir ou à l’un des excipients.

Réactions indésirables cutanées sévères (SCARs) Des cas de pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) et de syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), pouvant mettre en jeu le pronostic vital voire entraîner le décès, de nécrolyse épidermique toxique (NET) et de syndrome de Stevens-Johnson (SSJ) ont été rapportés chez des patients traités par aciclovir. Les patients doivent être informés des signes et symptômes des réactions indésirables cutanées sévères et doivent demander immédiatement un avis médical en cas d’apparition de signes ou symptômes évocateurs. Si des signes et symptômes évocateurs de ces réactions apparaissent, le traitement par aciclovir doit être immédiatement arrêté et un autre traitement envisagé (le cas échéant). Si le patient a développé une réaction indésirable cutanée sévère telle que SSJ, NET, DRESS ou PEAG avec l'utilisation d’aciclovir, le traitement par aciclovir ou valaciclovir ne doit en aucun cas être repris chez ce patient. **Mises en garde spéciales** Il n’existe pas de données sur le traitement du zona chez l’enfant immunocompétent. Précautions d’emploi Etat d’hydratation du patient : un apport hydrique suffisant doit être assuré pour les patients à risque de déshydratation, notamment les personnes âgées, ainsi que chez les patients recevant de l’aciclovir par voie IV ou des doses élevées d’aciclovir par voie orale. Patient insuffisant rénal et sujet âgé : l’aciclovir étant éliminé par voie rénale, la posologie doit être adaptée suivant la clairance de la créatinine (voir rubrique 4.2). Les sujets âgés sont susceptibles de présenter une fonction rénale diminuée et par conséquent une réduction de la posologie de l’aciclovir doit être considérée chez ces patients. L’utilisation concomitante d’autres médicaments néphrotoxiques augmente le risque d’insuffisance rénale. Des troubles neurologiques (voir rubrique 4.8) sont susceptibles de survenir plus fréquemment chez les patients ayant une insuffisance rénale et chez les sujets âgés dont la fonction rénale est potentiellement diminuée. Les sujets âgés et/ou insuffisants rénaux doivent être étroitement surveillés afin d’identifier ces effets indésirables neurologiques, qui sont généralement réversibles après arrêt du traitement (voir rubrique 4.8). Un traitement prolongé ou des administrations répétées en aciclovir chez des patients sévèrement immunodéprimés peut conduire à une sélection de souches de virus à sensibilité diminuée à l’aciclovir, qui peut entraîner une absence de réponse au traitement continu par l’aciclovir (voir rubrique 5.1). La survenue d’une douleur rénale doit faire envisager une insuffisance rénale et un arrêt du traitement. Excipients Sodium Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé de 800 mg, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Associations à prendre en compte \+ Autres médicaments néphrotoxiques Risque de majoration de la néphrotoxicité L’utilisation concomitante de médicaments avec une toxicité rénale propre augmente le risque de néphrotoxicité. Si une telle association est nécessaire, une surveillance biologique de la fonction rénale doit être renforcée. L’aciclovir est éliminé principalement sous forme inchangée dans l’urine par sécrétion tubulaire rénale active. Tout médicament administré simultanément entrant en compétition par ce mécanisme peut augmenter les concentrations plasmatiques de l’aciclovir. Le probénécide et la cimétidine augmentent l’ASC de l’aciclovir par ce mécanisme et réduisent la clairance rénale de l’aciclovir. De façon similaire, des augmentations des ASC plasmatiques de l’aciclovir et du métabolite inactif du mycophénolate mofétil, un agent immunosuppresseur utilisé chez des patients transplantés, ont été observées lors d’une co-administration de ces médicaments. Cependant aucune adaptation de dose n’est nécessaire en raison du large index thérapeutique de l’aciclovir. Des augmentations d’environ 50 % de l’ASC de la théophylline totale administrée ont été montrées dans une étude clinique réalisée chez 5 sujets mâles lors d’une administration concomitante d’aciclovir. Un dosage des concentrations plasmatiques est recommandé lors d’une co-administration avec l’aciclovir.

Grossesse Les études effectuées chez l’animal ont mis en évidence un effet tératogène dans une seule espèce et à posologie très élevée. Un registre de grossesse post-commercialisation a documenté les issues de grossesses de femmes exposées à l’aciclovir (quelle que soit la forme utilisée). Les données du registre n’ont pas montré une augmentation du nombre de malformations chez les femmes exposées à l’aciclovir par rapport à la population générale et aucune malformation n’a montré de caractère exceptionnel ou récurrent pour suggérer une cause commune. Toutefois, seules des études épidémiologiques permettraient de vérifier l’absence de risque. Dans des tests standard internationalement reconnus, l’administration systémique d’aciclovir n’a pas montré d’effets tératogènes ou embryotoxiques chez le lapin, le rat ou la souris. Dans des tests non standardisés chez les rats, des anomalies fœtales ont été observées mais uniquement suite à des doses élevées administrées par voie sous-cutanée telles qu’elles provoquent une toxicité maternelle. La pertinence clinique de ces résultats est inconnue. L’utilisation de l’aciclovir au cours de la grossesse ne doit être envisagée que si les bénéfices escomptés sont supérieurs aux risques potentiels encourus. Aucune étude n’autorise l’administration de l’aciclovir dans l’herpès génital récidivant de la femme enceinte, en particulier en fin de grossesse. Allaitement Suite à l’administration orale de 200 mg d’aciclovir cinq fois par jour, l’aciclovir a été détecté dans le lait maternel à des concentrations allant de 0,6 à 4,1 fois les taux plasmatiques correspondants. Ces concentrations pourraient potentiellement exposer les nourrissons allaités à des doses d’aciclovir allant jusqu’à 0,3 mg/kg/jour. La prudence est dès lors conseillée en cas d’administration d’aciclovir à des femmes qui allaitent. En cas d’affection grave nécessitant un traitement maternel par voie générale, l’allaitement est à proscrire. Dans les autres cas préférer si possible le recours à un traitement local pour lequel l’allaitement est possible. Fertilité Voir études cliniques.

Les classes de fréquence attribuées aux effets indésirables ci-dessous ont été établies sur la base des données des essais cliniques pour classer les effets indésirables en sachant que cette incidence peut varier en fonction de l’indication. La fréquence des autres effets indésirables n’a pu être estimée à partir des notifications spontanées en raison de l’absence de données appropriées pour le calcul de leur fréquence. La convention suivante a été utilisée pour la classification des effets indésirables en fonction de leur fréquence : Très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 et < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 et < 1/100), rare (≥ 1/10 000 et < 1/1 000), très rare (< 1/10 000). Affections hématologiques et du système lymphatique Fréquence non déterminée :Thrombopénie, leucopénie. Affections du système immunitaire Fréquence non déterminée : Réactions anaphylactiques. Affections du système nerveux Très fréquent : Céphalées. Fréquent : Sensations ébrieuses. Des troubles de l’équilibre, une ataxie et une dysarthrie peuvent être associés ou s’observer isolément et témoigner d’un syndrome cérébelleux. Des troubles neurologiques parfois sévères pouvant réaliser un tableau d’encéphalopathie et comporter, confusion, agitation, tremblements, myoclonies, convulsions, hallucinations, psychose, somnolence, coma sont possibles. Une régression complète est habituelle à l’arrêt du traitement. Ces signes neurologiques sont habituellement observés chez des insuffisants rénaux ayant reçu des doses supérieures à la posologie recommandée ou des patients âgés (voir rubrique 4.4). Ils peuvent cependant être observés en l’absence de ces facteurs favorisants. La présence de ces symptômes doit faire rechercher un surdosage (voir rubrique 4.9). Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Fréquence non déterminée : Dyspnées. Affections gastro-intestinales Fréquent : Nausées, vomissements, diarrhées, douleurs abdominales. Affections hépatobiliaires Fréquent :Augmentations réversibles de la bilirubine et des enzymes hépatiques sériques. Fréquence non déterminée : Atteinte hépatique aiguë. Affections de la peau et du tissu sous-cutané Fréquent : Prurit. Peu fréquent : Eruptions cutanées, urticaire. Très rare : Nécrolyse épidermique toxique (NET), syndrome de Stevens-Johnson (SSJ), pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG), syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) (voir rubrique 4.4). Cas isolés d’œdème de Quincke. Affections du rein et des voies urinaires Fréquent : Augmentation de l'urée et de la créatinine sanguines. Fréquence non déterminée : Insuffisance rénale aiguë, notamment chez le sujet âgé ou insuffisant rénal en cas de dépassement de la posologie, douleur rénale. La douleur rénale peut être associée à une insuffisance rénale (voir rubrique 4.4). Troubles généraux et anomalies au site d’administration Fréquence non déterminée : Fatigue, fièvre. Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : [https://signalement.social-sante.gouv.fr](https://signalement.social-sante.gouv.fr/)

Signes et symptômes Par voie orale, la résorption intestinale est faible. Cependant, il a été décrit chez l'insuffisant rénal traité par des doses d'aciclovir non adaptées à la fonction rénale, des altérations de la conscience allant de la confusion mentale avec hallucinations jusqu’au coma. L'évolution a toujours été favorable après l’arrêt du traitement et hémodialyse éventuelle. Des patients ont ingéré des doses uniques allant jusqu’à 20 g d’aciclovir généralement sans effet toxique. Des surdosages accidentels et répétés en aciclovir oral pendant plusieurs jours ont été associés à des effets gastro-intestinaux (tels que nausées et vomissements) et neurologiques (céphalées et confusion). L'administration par voie intraveineuse, d'une dose unique de 80 mg/kg n'a provoqué aucun effet indésirable. L'aciclovir est dialysable. Un surdosage en aciclovir par voie intraveineuse a conduit à une augmentation de la créatinine sérique, de l’urée sanguine et par la suite à une insuffisance rénale. Des effets neurologiques tels que confusion, hallucinations, agitation, convulsions et coma ont été décrits associés au surdosage. Traitement Les patients doivent être étroitement surveillés afin de détecter tout signe de toxicité. L’hémodialyse accroît de façon significative l’élimination de l’aciclovir de la circulation sanguine et pourra de ce fait être envisagée comme option de prise en charge en cas de surdosage symptomatique. 5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES