Aciclovir Viatris 500 mg

Chez le sujet immunodéprimé : Infections à virus Varicelle Zona (VZV), Infection à virus Herpes Simplex (HSV). Chez le sujet immunocompétent : Infections à VZV

• Zona grave par l'extension ou par l'évolutivité des lésions,
• Varicelle chez la femme enceinte dont l’éruption survient dans les 8 à 10 jours avant l’accouchement,
• Varicelle du nouveau-né,
• Le nouveau-né avant toute éruption, lorsque la mère a débuté une varicelle dans les 5 jours précédents et les 2 jours suivant l’accouchement,
• Formes graves de varicelle chez l’enfant de moins de 1 an,
• Varicelle compliquée, en particulier de pneumopathie varicelleuse, Infections à HSV
• Primo-infection génitale herpétique sévère,
• Traitement des gingivo-stomatites herpétiques aigües, lorsque la gêne fonctionnelle rend la voie orale impossible,
• Traitement du syndrome de Kaposi Juliusberg,
• Traitement de la méningo-encéphalite herpétique.

Posologie Les posologies sont indiquées ci-dessous chez les patients normo-rénaux. Chez les patients présentant une fonction rénale altérée, une adaptation posologique est nécessaire en fonction du degré d’insuffisance rénale (voir paragraphe posologie chez l’insuffisant rénal). Concernant les recommandations relatives à la durée du traitement, voir paragraphe durée de traitement. Posologie chez les patients normo-rénaux

• Chez l’adulte et l’adolescent (> 12 ans) o Infections à virus Varicelle Zona (VZV) : 10 mg/kg toutes les 8 heures, 15 mg/kg toutes les 8 heures chez la femme enceinte. o Infections à virus Herpes Simplex (HSV) (sauf méningo-encéphalite) : 5 mg/kg toutes les 8 heures. o Méningo-encéphalite herpétique : 10 mg/kg toutes les 8 heures. Chez les patients obèses recevant de l’aciclovir par voie intraveineuse dosée en fonction de leur poids corporel réel, des concentrations plasmatiques plus élevées peuvent être obtenues. Une réduction de la dose doit donc être envisagée chez les patients obèses, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale ou chez les patients âgés. Population pédiatrique
• Chez l’enfant de plus de 3 mois Chez l’enfant entre 3 mois, et 12 ans, la posologie doit être calculée en fonction du poids corporel : o Infection à HSV (sauf méningo-encéphalite) ou VZV : 10 mg/kg toutes les 8 heures, avec une dose maximale de 400 mg toutes les 8 heures. o Méningo-encéphalite à HSV ou infection à VZV chez l'enfant immunodéprimé : 20 mg/kg toutes les 8 heures, avec une dose maximale de 800 mg toutes les 8 heures.
• Chez le nouveau-né Chez les nouveau-nés et nourrissons jusqu’à 3 mois, la posologie est calculée sur la base du poids corporel. o Herpès néonatal connu ou suspecté, le schéma recommandé est de 20 mg/kg de poids corporel par voie IV toutes les 8 heures pendant 21 jours pour une maladie disséminée et du SNC, ou pendant 14 jours pour une maladie limitée à la peau et aux muqueuses. Posologie chez l’insuffisant rénal L’intervalle entre deux administrations et la posologie seront adaptés selon la clairance de la créatinine en m L/min pour les adultes et les adolescents et en m L/min/1,73m2 pour les nourrissons et les enfants de moins de 13 ans. La prudence est recommandée lors de l’administration d’aciclovir IV en perfusion à des patients présentant une fonction rénale altérée. Chez les patients, il faut particulièrement veiller à ce qu’un apport hydrique suffisant soit assuré. Les adaptations posologiques suivantes sont proposées. Adaptation posologique recommandée chez l’adulte et l’adolescent > 12 ans présentant une fonction rénale altérée :

| Clairance de la créatinine | Dose unitaire et fréquence d’administration recommandées par indication | | --- | --- | --- | | Infections à HSV ou VZV (sauf méningoencéphalite) | Infections à VZV chez l’enfant immunodéprimé ou méningoencéphalite herpétique | | 25 à 50 m L/min | 5 mg/kg de poids corporel toutes les 12 heures | 10 mg/kg de poids corporel toutes les 12 heures | | 10 à 25 m L/min | 5 mg/kg de poids corporel toutes les 24 heures | 10 mg/kg de poids corporel toutes les 24 heures | | 0 (anurie) à 10 m L/min | 2,5 mg/kg de poids corporel toutes les 24 heures | 5 mg/kg de poids corporel toutes les 24 heures | | Patients hémodialysés | 2,5 mg/kg de poids corporel toutes les 24 heures après l’hémodialyse | 5 mg/kg de poids corporel toutes les 24 heures après l’hémodialyse |

Adaptation posologique recommandée chez l’enfant ≤ 12 ans , le nourrisson et le nouveau-né présentant une fonction rénale altérée :

| Clairance de la créatinine (m L/min/1,73 m2) | Dose unitaire et fréquence d’administration recommandées par indication | | --- | --- | --- | | Infections à HSV ou VZV (sauf méningoencéphalite) | Infections à VZV chez les patients immunodéprimés ou méningoencéphalite herpétique | | 25 à 50 m L/min/1,73m2 | 10 mg/kg de poids corporel deux fois par jour | 20 mg/kg de poids corporel deux fois par jour | | 10 à 25 m L/min/1,73m2 | 5 mg/kg de poids corporel deux fois par jour | 10 mg/kg de poids corporel deux fois par jour | | 0 (anurie) à 10 m L/min/1,73m2 | 2,5 mg/kg de poids corporel deux fois par jour | 5 mg/kg de poids corporel deux fois par jour | | Patients hémodialysés | 2,5 mg/kg de poids corporel deux fois par jour après hémodialyse | 5 mg/kg de poids corporel deux fois par jour après hémodialyse |

• Chez le sujet âgé La possibilité d’une insuffisance rénale chez le sujet âgé doit être prise en compte et la posologie sera adaptée en fonction de la clairance de la créatinine (voir paragraphe « Posologie chez l’insuffisant rénal »). Un apport hydrique suffisant doit particulièrement être assuré. Durée du traitement La durée du traitement est en général de 5 jours, mais elle peut être ajustée en fonction de l’état du patient et de la réponse au traitement. La durée est :
• de 8 à 10 jours pour les infections à virus Varicelle Zona,
• de 10 jours pour le traitement de la méningo-encéphalite herpétique, elle doit être adaptée suivant l'état du malade et de sa réponse au traitement,
• de 5 à 10 jours pour les autres infections à virus Herpes simplex,
• de 14 jours pour le traitement de l’herpès néonatal pour des infections cutanéo-muqueuses (peau-yeux-bouche),
• de 21 jours pour le traitement de l’herpès néonatal pour une maladie disséminée ou du système nerveux central. La durée du traitement prophylactique par aciclovir IV est déterminée par la durée de la période à risque. Mode d’administration Voie intraveineuse stricte. Chaque dose sera injectée par voie intraveineuse (par pompe ou perfusion) en une heure minimum. Pour les instructions concernant la reconstitution et la dilution du médicament avant administration, voir rubrique 6.6.

Les comprimés, les suspensions et les poudres pour solution injectable (IV) d’aciclovir sont contre indiqués chez les patients avec une hypersensibilité connue à l’aciclovir, au valaciclovir ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Mises en garde spéciales Ce médicament ne constitue pas un traitement, ni une prévention des douleurs post-zostériennes. L’utilisation concomitante d’autres médicaments néphrotoxiques augmente le risque d’insuffisance rénale. La prudence est requise en cas d’administration d’aciclovir par voie IV avec d’autres médicaments néphrotoxiques. La survenue d’une douleur rénale doit faire envisager une insuffisance rénale et un arrêt du traitement. Précautions d’emploi Etat d’hydratation du patient Un apport hydrique suffisant doit être particulièrement assuré pour les patients à risque de déshydratation, notamment les personnes âgées, ainsi que chez les patients recevant de l’aciclovir par voie IV ou des doses élevées d’aciclovir par voie orale. Patient insuffisant rénal et sujet âgé L’aciclovir étant éliminé par voie rénale, la posologie doit être adaptée suivant la clairance de la créatinine (voir rubrique 4.2). Les sujets âgés sont susceptibles de présenter une fonction rénale diminuée et par conséquent une réduction de la posologie d’aciclovir doit être considérée chez ces patients. Des troubles neurologiques (voir rubrique 4.8) sont susceptibles de survenir plus fréquemment chez les patients ayant une insuffisance rénale et chez les sujets âgés dont la fonction rénale est potentiellement diminuée. Les sujets âgés et/ou insuffisants rénaux doivent être étroitement surveillés afin d’identifier ces effets indésirables neurologiques, qui sont généralement réversibles après arrêt du traitement (voir rubrique 4.8). Précautions liées à l’administration intraveineuse Les administrations intraveineuses doivent être réalisées en perfusion pendant une heure au minimum afin d’éviter la précipitation d’aciclovir dans les reins ; les injections rapides ou en bolus doivent être évitées. Lors d’une administration en poche de perfusion, la solution reconstituée d’aciclovir doit être diluée en veillant à ne pas dépasser la concentration maximale de 5mg/m L d’aciclovir par poche (voir rubriques 4.8 et 6.6). Pour les patients recevant de l’aciclovir en perfusion IV à des doses élevées (par exemple pour traiter une encéphalite herpétique), une attention particulière doit être prêtée à la fonction rénale, tout particulièrement lorsque les patients sont déshydratés ou présentent une altération de la fonction rénale. La solution reconstituée d’aciclovir pour perfusion IV a un p H approximatif de 11,0 et ne doit pas être administrée par voie orale. Des cas d’erreur de dilution ont été signalés lors de l’administration de l’aciclovir par voie injectable. Il importe de respecter scrupuleusement les modalités de reconstitution et de dilution lors de l’administration de l’aciclovir en poche de perfusion (voir rubrique 6.6). Traitement prolongé Un traitement prolongé ou des administrations répétées en aciclovir chez des patients sévèrement immunodéprimés peuvent conduire à une sélection de souches de virus à sensibilité diminuée à l’aciclovir, qui peut entraîner une absence de réponse au traitement continu par l’aciclovir (voir rubrique 5.1). Excipient à effet notoire Ce médicament contient 56 mg de sodium par flacon, ce qui équivaut à 2,8% de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2 g de sodium par adulte.

Associations à prendre en compte

• Autres médicaments néphrotoxiques Risque de majoration de la néphrotoxicité L’utilisation concomitante de médicaments avec une toxicité rénale propre augmente le risque de néphrotoxicité. Si une telle association est nécessaire, une surveillance biologique de la fonction rénale doit être renforcée. L’aciclovir est éliminé principalement sous forme inchangée dans l’urine par sécrétion tubulaire rénale active. Tout médicament administré simultanément entrant en compétition par ce mécanisme peut augmenter les concentrations plasmatiques de l’aciclovir. Le probénécide et la cimétidine augmentent l’ASC de l’aciclovir par ce mécanisme et réduisent la clairance rénale de l’aciclovir Cependant aucune adaptation de dose n’est nécessaire en raison du large index thérapeutique de l’aciclovir. Chez les patients recevant de l’aciclovir par voie intraveineuse, la prudence est nécessaire en cas de co-administration de médicaments qui entrent en compétition avec l’aciclovir pour l’élimination, en raison de l’augmentation potentielle des taux plasmatiques de l’un ou de l’ensemble des médicaments ou de leurs métabolites. Des augmentations des ASC plasmatiques de l’aciclovir et du métabolite inactif du mycophénolate mofétil, un agent immunosuppresseur utilisé chez des patients transplantés, ont été observées lors d’une co-administration de ces médicaments. Une attention particulière est également nécessaire (avec la surveillance des modifications de la fonction rénale) en cas d’administration concomitante de l’aciclovir par voie intraveineuse avec des médicaments qui affectent d’autres aspects de la physiologie rénale (par exemple ciclosporine, tacrolimus).
• Lithium Si du lithium est administré de façon concomitante à des doses élevées d’aciclovir par voie IV, la lithémie devra être étroitement surveillée en raison d’un risque de toxicité du lithium.
• Théophylline Des augmentations d’environ 50 % de l’ASC de la théophylline totale administrée ont été montrées dans une étude clinique réalisée chez 5 sujets mâles lors de l’administration concomitante d’aciclovir. Un dosage des concentrations plasmatiques est recommandé lors d’une co-administration avec l’aciclovir.

Grossesse Les études effectuées chez l’animal ont mis en évidence un effet tératogène dans une seule espèce et à posologie très élevée. Un registre de grossesse post-commercialisation a documenté les issues de grossesses de femmes exposées à l’aciclovir (quelle que soit la forme utilisée). Les données du registre n’ont pas montré une augmentation du nombre de malformations chez les femmes exposées à l’aciclovir par rapport à la population générale et aucune malformation n’a montré de caractère exceptionnel ou récurrent pour suggérer une cause commune. Toutefois, seules des études épidémiologiques permettraient de vérifier l’absence de risque. L’utilisation de l’aciclovir au cours de la grossesse ne doit être envisagée que si les bénéfices escomptés sont supérieurs aux risques potentiels encourus. Allaitement Suite à l’administration orale de 200 mg d’aciclovir cinq fois par jour, l’aciclovir a été détecté dans le lait maternel à des concentrations allant de 0,6 à 4,1 fois les taux plasmatiques correspondants. Ces concentrations pourraient potentiellement exposer les nourrissons allaités à des doses d’aciclovir allant jusqu’à 0,3 mg/kg/jour. Compte tenu des éléments ci-dessus et de la gravité des affections destinées à être traitées par l’aciclovir en voie injectable, l’allaitement est à proscrire. Fertilité Voir études cliniques.

Les classes de fréquence attribuées aux effets indésirables ci-dessous ont été établies sur la base des données des essais cliniques pour classer les effets indésirables en sachant que cette incidence peut varier en fonction de l’indication. La fréquence des autres effets indésirables n’a pu être estimée à partir des notifications spontanées en raison de l’absence de données appropriées pour le calcul de leur fréquence. La convention suivante a été utilisée pour la classification des effets indésirables en fonction de leur fréquence : Très fréquent (≥1/10), fréquent (≥ 1/100 et < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1000 et < 1/100), rare (≥ 1/10000 et < 1/1000), très rare (< 1/10000). Affections hématologiques et du système lymphatique Fréquence non déterminée : Thrombopénie, leucopénie Affections du système immunitaire Fréquence non déterminée : Réactions anaphylactiques Affections du système nerveux Fréquence non déterminée : Céphalées, sensations ébrieuses Des troubles de l’équilibre, une ataxie et une dysarthrie peuvent être associés ou s’observer isolément et témoigner d’un syndrome cérébelleux. Des troubles neurologiques parfois sévères pouvant réaliser un tableau d’encéphalopathie et comporter, confusion, agitation, tremblements, myoclonies, convulsions, hallucinations, psychose, somnolence, coma sont possibles. Une régression complète est habituelle à l’arrêt du traitement. Ces signes neurologiques sont habituellement observés chez des insuffisants rénaux ayant reçu des doses supérieures à la posologie recommandée ou des patients âgés (voir rubrique 4.4). Ils peuvent cependant être observés en l’absence de ces facteurs favorisants. La présence de ces symptômes doit faire rechercher un surdosage (voir rubrique 4.9). Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Fréquence non déterminée : Dyspnées Affections gastro-intestinales Fréquent : Nausées, vomissements, diarrhées, douleurs abdominales Affections hépatobiliaires Fréquent : Augmentations réversibles de la bilirubine et des enzymes hépatiques sériques Fréquence non déterminée : Atteinte hépatique aigüe Affections de la peau et du tissu sous-cutané Fréquent : Prurit, éruption cutanée, urticaire Cas isolés d’œdème de Quincke Affections du rein et des voies urinaires Fréquent : Augmentation de l’urée et de la créatinine sanguines. Les augmentations rapides des taux plasmatiques d’urée et de créatinine pourraient être liées aux pics de concentration plasmatique, ainsi qu’à l’état d’hydratation du patient. Afin d’éviter cet effet, le médicament ne doit pas être administré par injection intraveineuse en bolus mais en perfusion lente sur une période d’une heure (voir rubrique 4.2). Fréquence non déterminée : insuffisance rénale aiguë, notamment chez le sujet âgé ou insuffisant rénal en cas de dépassement de la posologie, douleur rénale. La douleur rénale peut être associée à une insuffisance rénale (voir rubrique 4.4). Le risque d’insuffisance rénale aiguë est favorisé par toute situation de surdosage et/ou de déshydratation, ou par l'association avec des médicaments néphrotoxiques. Ces facteurs de risque doivent être recherchés, quel que soit l'âge du patient. Le risque d’insuffisance rénale peut être évité en respectant les posologies, les précautions d’emploi (notamment le maintien d’une hydratation adéquate) et une vitesse d’administration lente (voir rubriques 4.2, 4.4). Troubles généraux et anomalies au site d’administration Fréquence non déterminée : Fatigue, fièvre Fréquent : Lésions cutanées inflammatoires ou phlébite au site d’injection, pouvant exceptionnellement aller jusqu'à la nécrose, en cas d’extravasation ou de dilution insuffisante de la solution. Ces lésions inflammatoires sont liées au p H alcalin de ce médicament. Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :https://signalement.social-sante.gouv.fr/.

Signes et symptômes Un surdosage en aciclovir administré par voie intraveineuse a conduit à une augmentation de la créatinine sérique, de l’urée sanguine et par la suite à une insuffisance rénale. Des effets neurologiques tels que confusion, hallucinations, agitation, convulsions et coma ont été décrits associés au surdosage. Prise en charge Les patients doivent être étroitement surveillés afin de détecter tout signe de toxicité. L’hémodialyse accroît de façon significative l’élimination de l’aciclovir de la circulation sanguine et pourra de ce fait être envisagée comme option de prise en charge en cas de surdosage symptomatique. 5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES