Aciclovir Hikma 500 mg

Aciclovir est indiqué dans :

• Le traitement des infections à Herpès Simplex chez les patients immunodéprimés et la primo-infection génitale herpétique sévère ;
• La prophylaxie des infections à Herpès Simplex chez les patients immunodéprimés ;
• Le traitement du zona ( Varicelle zoster virus) chez les patients immunocompétents chez qui les formes sévères de la pathologie peuvent être anticipées ;
• le traitement de la primo-infection et des infections récurrentes à Varicelle zoster chez les patients immunodéprimés.
• le traitement de la méningo-encéphalite herpétique ;
• le traitement des infections à Herpès Simplex chez les nouveau-nés et les nourrissons de moins de 3 mois.

Posologie Chez l'adulteet l’adolescent de plus de 12 ans Les patients avec Herpes simplex (sauf l'encéphalite herpétique) et pour sa prophylaxie ou Varicella zoster doivent recevoir ACICLOVIR HIKMA à des doses de 5 mg/kg de poids corporel toutes les 8 heures à condition que la fonction rénale ne soit pas altérée (voir Insuffisance rénale). Les patients immunodéprimés avec Varicella zoster ou les patients atteints d'encéphalite herpétique doivent recevoir ACICLOVIR HIKMA à des doses de 10 mg/kg de poids corporel toutes les 8 heures, à condition que la fonction rénale ne soit pas altérée (voir Posologie en cas d'insuffisance rénale). Chez les patients obèses chez qui la dose administrée par voie intraveineuse est basée sur le poids corporel, de hautes valeurs de concentration plasmatique peuvent être obtenues (voir rubrique 5.2). Une diminution de doses doit être considérée chez le patient obèse notamment s’il présente une insuffisance rénale ou s’il s’agit d’une personne âgée. Population pédiatrique La dose d’ACICLOVIR HIKMA chez le nouveau-né et l’enfant jusqu’à 12 ans est calculée en fonction du poids corporel. Infections à Herpes Simplex chez le nouveau-né La dose d’ACICLOVIR HIKMA chez le nouveau-né et le nourrisson de moins de 3 mois est calculée en fonction du poids corporel. Aciclovir 20 mg/kg de poids corporel par voie intraveineuse toutes les 8 heures pendant 21 jours en cas de formes disséminées ou d’atteinte du système nerveux central ou pendant 14 jours en cas de formes limitées à la peau et aux muqueuses. Les nourrissons, les jeunes enfants et les enfants âgés de 3 mois et plus atteints d'une infection à Herpes simplex ou Varicella zoster (à l'exception de l'encéphalite herpétique) doivent recevoir 10 mg/kg de poids corporel par voie intraveineuse toutes les 8 heures, à moins que leur fonction rénale ne soit altérée. Les nourrissons, les jeunes enfants et les enfants âgés de 3 mois et plus atteints d'encéphalite herpétique doivent recevoir 20 mg/kg de poids corporel par voie intraveineuse toutes les 8 heures, à moins que leur fonction rénale ne soit altérée. Les nourrissons, les jeunes enfants et les enfants âgés de 3 mois à 12 ans souffrant d'une infection par le virus de la varicelle doivent recevoir 20 mg/kg de poids corporel par voie intraveineuse toutes les 8 heures, à moins que leur fonction rénale ne soit altérée. Les nourrissons, les jeunes enfants et les enfants âgés de 3 mois à 12 ans souffrant d'une infection à Herpes simplex doivent recevoir 20 mg/kg de poids corporel par voie intraveineuse toutes les 8 heures pendant 21 jours en cas d'encéphalite herpétique ou pendant 14 jours en cas de maladie limitée à la peau et aux muqueuses, à moins que la fonction rénale ne soit altérée. Les nouveau-nés, les nourrissons, les enfants en bas âge ou les enfants présentant une insuffisance rénale nécessitent un réajustement approprié de la dose en fonction de l’intensité de l’atteinte rénale (voir Insuffisance rénale). Personnes âgées L’éventualité de la présence d’une insuffisance rénale chez la personne âgée doit être considérée et le dosage doit être ajusté en conséquence (voir Insuffisance rénale). Une hydratation adéquate doit être maintenue. Insuffisance rénale Il convient d’être prudent lors de l’administration d’ACICLOVIR HIKMA chez les patients présentant une insuffisance rénale. Une hydratation adéquate doit être maintenue. L’ajustement posologique chez les patients atteints d’insuffisance rénale est basé sur la clairance de la créatinine, exprimée en unité ml/min pour les adultes et les adolescents et exprimée en unité ml/min/1,73 min² pour les nouveau-nés, nourrissons, enfants en bas âge et les enfants jusqu’à 12 ans. Les ajustements posologiques suivants sont suggérés : Ajustement du dosage chez l’adulte et l’adolescent de plus de 12 ans :

Ajustement du dosage chez le nourrisson et l’enfant âgé de ≤ 12 ans :

Mode d’administration Voie intraveineuse stricte. Perfusion intraveineuse lente en 1 heure. Un traitement par ACICLOVIR HIKMA dure généralement 5 jours, mais il peut être ajusté en fonction de l'état du patient et de sa réponse au traitement. Le traitement de l'encéphalite herpétique dure généralement 10 jours. Le traitement des infections

Hypersensibilité à la substance active aciclovir, ou au valaciclovir ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Une hydratation adéquate du patient doit être maintenue pendant l’administration de l’aciclovir par voie intraveineuse ou forte dose par voie orale. Les doses intraveineuses doivent être administrées par perfusion sur une heure pour éviter la précipitation de l’aciclovir dans le rein. Une injection rapide ou en bolus doivent être évitée L’utilisation de médicaments néphrotoxiques augmente le risque d’insuffisance rénale. Des précautions sont nécessaires lors de l'administration intraveineuse d'aciclovir avec d'autres médicaments néphrotoxiques. Le contact avec les yeux et la peau doivent être évité. Utilisation en cas d’insuffisance rénal et chez les personnes âgées. Aciclovir est essentiellement éliminé par la clairance rénale, une réduction de la dose est donc requise chez les patients présentant une insuffisance rénale (voir rubrique 4.2). Dosage chez les personnes âgées: Chez le sujet âgé, la clairance corporelle totale de l’aciclovir diminue parallèlement à la clairance de la créatinine. Il convient de porter une attention particulière à la diminution de la dose chez les patients âgés présentant une clairance de la créatinine altérée. Il est recommandé de surveiller l’état d’hydratation et la clairance de la créatinine avant l’administration de fortes doses d’aciclovir, spécifiquement chez le sujet âgé qui a une fonction rénale réduite malgré une concentration sérique de la créatinine normale. Le patient âgé et le patient avec une insuffisance rénale représentent tous deux une population à haut risque de développement d’effets indésirables neurologiques. La manifestation de ces effets doit être étroitement surveillée. Dans les cas rapportés, les effets sont généralement réversibles à l’arrêt du traitement (voir rubrique 4.8). Chez les patients recevant de fortes doses d’ACICLOVIR HIKMA, une attention particulière est requise en ce qui concerne ses fonctions rénales notamment en cas de déshydratation ou d’insuffisance rénale. La solution reconstituée d’ACICLOVIR HIKMA a un p H de 11. Elle ne doit pas être administrée par voie orale. L’administration prolongée ou répétée d’aciclovir chez un sujet immunodéprimé sévère peut entraîner une sélection des souches virales ayant une sensibilité réduite ce qui peut induire une absence de réponse en cas de poursuite du traitement (voir rubrique 5.1). Ce médicament contient 52,2 mg de sodium par flacon, ce qui équivaut à 2,61% de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2 g de sodium par adulte.

Aciclovir est essentiellement éliminé de manière inchangée dans les urines par sécrétion tubulaire rénale. L'utilisation conjointe de médicaments ayant un mécanisme compétitif d’élimination est susceptible d’augmenter les concentrations plasmatiques de l’aciclovir. Le probénécide et la cimétidine augmentent l’ASC de l’aciclovir par ce mécanisme et réduisent la clairance rénale de l’aciclovir. Du fait du large index thérapeutique de l’aciclovir, aucun réajustement de la dose n’est requis. Chez les patients recevant ACICLOVIR HIKMA en IV, la prudence est requise pendant l’administration simultanée de médicaments entrant en compétition avec l’aciclovir lors de son élimination du fait de l’augmentation possible de la concentration plasmatique d’un ou des médicaments et de leurs métabolites. Des augmentations des ASC plasmatiques de l'aciclovir et du métabolite inactif du mycophénolate mofétil, un agent immunosuppresseur utilisé chez les patients transplantés, ont été démontrées lorsque les médicaments sont co-administrés. Si le lithium est administré en même temps que l'aciclovir à forte dose en IV, les concentrations sériques de lithium doivent être étroitement surveillées en raison du risque de toxicité par le lithium. Une surveillance de la fonction rénale est aussi requise (avec un suivi des changements de la fonction rénale) en cas d’administration intraveineuse d’ACICLOVIR HIKMA en association avec des médicaments susceptibles d’affecter d’autres aspects de la fonction rénale (par exemple : ciclosporine, tacrolimus). Une étude expérimentale sur 5 hommes indique que le traitement concomitant avec l’aciclovir augmente l’AUC de la théophylline totalement administrée d’environ 50%. Il est recommandé de mesurer la concentration plasmatique pendant un traitement concomitant avec aciclovir.

Grossesse L’utilisation de l’aciclovir durant la grossesse ne doit être envisagée que lorsque les avantages potentiels l'emportent sur la possibilité de risques inconnus. Un registre de données de grossesse post-commercialisation de l’aciclovir a décrit les résultats de grossesse chez des femmes exposées aux différentes formulations d’aciclovir. Les observations du registre n’ont pas montré d’augmentation du nombre d’anomalies congénitales parmi les sujets exposés à l’aciclovir comparé à la population générale. Les anomalies congénitales ne montrent aucun caractère unique ou de tendance évidente suggérant une cause commune. Les études effectuées chez l'animal n’indiquent pas d’effets toxiques directs ou indirects sur la reproductivité. Allaitement Administré à une dose de 200 mg par voie orale, 5 fois par jour, l’aciclovir est détecté dans le lait maternel humain à des concentrations 0,6 à 4,1 fois le niveau de concentration plasmatique. Ce niveau pourrait potentiellement exposer le fœtus à une dose d’aciclovir allant jusqu’à 0,3 mg/kg/jour. Il est conseillé d’être prudent lors de l’administration d’ACICLOVIR HIKMA chez une femme allaitante. Fertilité Il n’y a aucune donnée sur l’effet de l’aciclovir sur la fertilité de la femme humaine. Dans une étude de 20 patients avec une numération spermatique normale, l’aciclovir administré par voie orale à des doses maximales de 1 g/j sur une période maximale de 6 mois n'a apparemment révélé aucun effet clinique significatif sur la numération, la motilité et la morphologie spermatique.

Les catégories de fréquence associées aux événements indésirables ci-dessous sont des estimations. Pour la plupart des événements, les données appropriées pour estimer l'incidence n'étaient pas disponibles. De plus, les événements indésirables peuvent varier dans leur incidence en fonction de l'indication. La convention suivante a été utilisée pour la classification des effets indésirables en termes de fréquence : Très fréquent (≥ 1/10); Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10); Peu fréquent (≥ 1/10 00 à < 1/100); Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) Très rare (< 1/10 000). Affections hématologiques et du système lymphatique Peu fréquent : diminution des indices hématologiques (anémie, thrombocytopénie, leucopénie) Affections du système immunitaire Très rare : anaphylaxie Affections psychiatriques et du système nerveux Très rare : céphalée, vertige, agitation, confusion, tremblement, ataxie, dysarthrie, hallucinations, symptômes psychotiques, convulsions, somnolence, encéphalopathie, coma. Ces événements sont généralement réversibles et habituellement rapportés chez les patients présentant une insuffisance rénale ou d’autres facteurs prédisposant (voir la rubrique 4.4). Affections vasculaires Fréquent : phlébites Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Très rare : dyspnée Affections gastro-intestinales Fréquent : nausées, vomissements Très rare: diarrhée, douleur abdominale Affections hépatobiliaires Fréquent : augmentation réversible des enzymes hépatiques Très rare: augmentation réversible de la bilirubine, jaunisse, hépatite. Affections de la peau et du tissu sous-cutané Fréquent : prurit, urticaire, érythèmes (y compris photosensibilité) Très rare : angiœdème Affections du rein et des voies urinaires Fréquent : hyperurémie, hypercréatinémie L’augmentation rapide du niveau d’urémie et de créatininémie est liée aux concentrations plasmatiques maximales et à l’état d’hydratation du patient. Pour éviter cet effet, le médicament ne doit être administré en injection bolus IV mais par perfusion pendant une heure. Très rare: insuffisance rénale, insuffisance rénale aiguë, douleur rénale Un apport hydrique suffisant doit être assuré. L’insuffisance rénale répond rapidement à la réhydratation du patient et /ou à la réduction du dosage ou le retrait du médicament. Dans des cas exceptionnels, une évolution vers une insuffisance rénale aiguë peut cependant se produire. La douleur rénale peut être associée à une insuffisance rénale ou une cristallurie. Troubles généraux et anomalies au site d’administration Très rare : fatigue, fièvre, réactions inflammatoires locales. Des réactions inflammatoires locales graves induisant une détérioration de la peau peuvent survenir lorsque l’aciclovir a été injecté dans le tissu extracellulaire par inadvertance. Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/

Un surdosage par aciclovir IV a entrainé une augmentation de la créatinine sérique, de l’azote uréique sanguin et insuffisance rénale ultérieure. Des effets neurologiques tels que confusion, hallucinations, agitation, convulsions, et coma, ont été décrits en association avec le surdosage. Traitement : Les signes de toxicité doivent être étroitement observés. Une hémodialyse améliore significativement l’élimination de l’aciclovir dans le sang et peut être considéré comme un traitement symptomatique d’appoint des signes de surdosage. 5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES