Tolexine 100 mg

Elles procèdent à la fois de l'activité antibactérienne et des propriétés pharmacocinétiques de la doxycycline. Indications tenant compte à la fois de la situation de cet antibiotique dans l’éventail des produits antibactériens actuellement disponibles et des connaissances actualisées sur la résistance des espèces bactériennes. Elles sont limitées aux infections suivantes :

• Brucelloses,
• Pasteurelloses,
• Infections pulmonaires, génito-urinaires et ophtalmiques à Chlamydiae,
• Infections pulmonaires et génito-urinaires à mycoplasmes,
• Rickettsioses,
• Coxiella burnetii (fièvre Q),
• Gonococcie,
• Infections ORL et broncho-pulmonaires à Haemophilus influenzae, en particulier exacerbations aiguës des bronchites chroniques,
• Tréponèmes (dans la syphilis, les tétracyclines ne sont indiquées qu’en cas d’allergie aux bêta-lactamines),
• Spirochètes (maladie de Lyme, leptospirose),
• Choléra,
• Acné inflammatoire moyenne et sévère et composante inflammatoire des acnés mixtes,
• Rosacée dans ses manifestations cutanées ou oculaires. Situations particulières Traitement prophylactique post-exposition et traitement curatif de la maladie du charbon. Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

Posologie Population pédiatrique Enfants de plus de 8 ans :

• 4 mg/kg/jour. Situations particulières Maladie du charbon : traitement prophylactique post-exposition et traitement curatif des personnes symptomatiques pouvant recevoir un traitement per os, soit d'emblée, soit en relais d'un traitement parentéral : 4 mg/kg/jour en 2 prises sans dépasser la posologie adulte (200 mg/jour). La durée du traitement est de 8 semaines lorsque l'exposition au charbon est avérée. Adultes
• Sujets de poids supérieur à 60 kg : 200 mg par jour en une prise
• Sujets de poids inférieur à 60 kg : 200 mg le premier jour. 100 mg les jours suivants en une prise. Cas particuliers :
• Gonococcies aiguës : o Adultes de sexe masculin : §300 mg le 1er jour (en 2 prises) suivis de 200 mg par jour pendant 2 à 4 jours, §ou un traitement minute de 500 mg ou de 2 doses de 300 mg administrées à 1 heure d'intervalle. o Adultes de sexe féminin : §200 mg par jour.
• Syphilis primaire et secondaire : 300 mg par jour en 3 prises pendant au moins 10 jours.
• Urétrite non compliquée, endocervicite, rectite dues à Chlamydiae trachomatis : 200 mg par jour pendant au moins 10 jours.
• Acné : 100 mg par jour pendant au moins 3 mois. Dans certains cas, un traitement à demi-dose peut être utilisé.
• Rosacée dans ses manifestations cutanées ou oculaires : 100 mg par jour pendant 3 mois. Aucune donnée clinique n'est disponible au-delà de 3 mois de traitement. Situations particulières Maladie du charbon : traitement prophylactique post-exposition et traitement curatif des personnes symptomatiques pouvant recevoir un traitement per os, soit d'emblée soit en relais d'un traitement parentéral : 200 mg par jour en 2 prises. La durée du traitement est de 8 semaines lorsque l'exposition au charbon est avérée. Mode d'administration Administrer au milieu d'un repas avec un verre d'eau (100 ml) et au moins une heure avant le coucher. Le comprimé peut également être délayé dans un verre d'eau (100 ml) avant absorption et au moins 1 heure avant le coucher. Dans ce cas, bien agiter la suspension obtenue afin d'avaler la totalité du médicament.

• Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
• Allergie aux antibiotiques de la famille des tétracyclines.
• Association avec les rétinoïdes par voie générale (voir rubrique 4.5).
• L’emploi de ce médicament doit être évité chez l’enfant de moins de 8 ans (en raison du risque de coloration permanente des dents et d’hypoplasie de l’émail dentaire).
• Grossesse et allaitement : ce médicament est contre-indiqué à partir du 2ème trimestre de la grossesse. L’allaitement est déconseillé en cas de prise de ce médicament.

En raison des risques de photosensibilisation, il est conseillé d'éviter toute exposition directe au soleil et aux U.V. pendant le traitement qui doit être interrompu en cas d'apparition de manifestations cutanées à type d'érythème. En raison des risques d'atteintes œsophagiennes, il est important de faire respecter les conditions d’administration (voir rubriques 4.2 et 4.8). Ce médicament doit être administré avec prudence chez les patients atteints de troubles hépatiques ou ceux recevant des médicaments pouvant altérer la fonction hépatique. Des troubles de la fonction hépatique ont été rarement rapportés suite à l’administration de tétracyclines par voie orale ou parentérale, incluant la doxycycline. De plus, de très rares cas d’hépatites auto-immunes ont été rapportés. Certains patients atteints d’infections à spirochète peuvent faire l’expérience d’une réaction de Jarisch-Herxheimer peu de temps après l’instauration d’un traitement par doxycycline. Il convient de rassurer les patients en les informant qu’il s’agit d’une conséquence habituellement spontanément résolutive d’un traitement par antibiotique des infections à spirochète.

Associations contre-indiquées Rétinoïdes (voie générale) Risque d'hypertension intracrânienne. Associations faisant l'objet de précautions d’emploi Anticonvulsivants inducteurs enzymatiques Diminution des concentrations plasmatiques de la doxycycline par augmentation de son métabolisme hépatique. Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de la doxycycline. Didanosine Diminution de l'absorption digestive des cyclines en raison de l'augmentation du p H gastrique (présence d'un anti-acide dans le comprimé de DDI). Prendre la didanosine à distance des cyclines (plus de 2 heures, si possible). Fer (sels de), voie orale Diminution de l'absorption digestive des cyclines (formation de complexes). Prendre les sels de fer à distance des cyclines (plus de 2 heures, si possible). Topiques gastro-intestinaux (sels, oxydes, hydroxydes de magnésium, d'aluminium et de calcium) Diminution de l'absorption digestive des cyclines. Prendre les topiques gastro-intestinaux à distance des cyclines (plus de 2 heures, si possible). Anticoagulants oraux Augmentation de l'effet anticoagulant oral et du risque hémorragique. Contrôle plus fréquent du taux de prothrombine et surveillance de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologie de l'anticoagulant oral pendant le traitement par la cycline et après son arrêt. Associations à prendre en compte Sels de zinc : Diminution de l’absorption digestive des cyclines. Prendre les sels de zinc à distance des cyclines (plus de 2 heures si possible). Problèmes particuliers du déséquilibre de l’INR De nombreux cas d’augmentation de l’activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l’âge et l’état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l’INR. Cependant, certaines classes d’antibiotiques sont davantage impliquées : il s’agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.

Grossesse Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces. En clinique, l'utilisation des cyclines au cours d'un nombre limité de grossesses n'a apparemment révélé aucun effet malformatif particulier à ce jour. Toutefois, des études complémentaires sont nécessaires pour évaluer les conséquences d'une exposition en cours de grossesse. L'administration de cyclines au cours des deuxième et troisième trimestres expose le fœtus au risque de coloration des dents de lait. En conséquence, par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser les cyclines pendant le premier trimestre de la grossesse. A partir du deuxième trimestre de la grossesse, l'administration de cyclines est contre-indiquée. Allaitement En cas de traitement par ce médicament, l'allaitement est déconseillé.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané Réactions de photosensibilisation, rash, très rares cas d’érythrodermie, photo-onycholyse, cas d’hyperpigmentation. Affections du rein et des voies urinaires Une hyperazotémie extra-rénale en relation avec un effet anti-anabolique et pouvant être majorée par l’association avec les diurétiques a été signalée avec les tétracyclines. Cette hyperazotémie n’a pas été observée à ce jour avec la doxycycline. Affections du système immunitaire Réactions allergiques (urticaire, rash, prurit, œdème de Quincke, réaction anaphylactique, purpura rhumatoïde, péricardite, exacerbation d’un lupus érythémateux préexistant). Fréquence «indéterminée»: Réaction de Jarisch-Herxheimer (voir la rubrique 4.4). Affections du système nerveux Une hypertension intracrânienne bénigne chez des adultes a été rapportée pendant un traitement par tétracyclines. Par conséquent, le traitement devrait être interrompu si une élévation de la tension intracrânienne est suspectée ou observée pendant un traitement par doxycycline. Affections gastro-intestinales Dyschromie dentaire ou hypoplasie de l’émail en cas d’administration chez l’enfant au-dessous de 8 ans. Troubles digestifs (nausée, épigastralgie, diarrhée, anorexie, glossite, entérocolite, candidose anale ou génitale). Rares cas de pancréatite. Survenue possible de dysphagie, d’œsophagite, d’ulcérations œsophagiennes, favorisées par la prise en position couchée et/ou avec une faible quantité d’eau. Affections hématologiques et du système lymphatique Des cas de troubles hématologiques ont été décrits lors de traitement par des tétracyclines (anémie hémolytique, thrombocytopénie, neutropénie, éosinophilie). Affections hépatobiliaires De rares cas d’atteintes hépatiques ont été rapportés : hépatite, ictère et insuffisance hépatique. De très rares cas d’hépatites auto-immunes ont été rapportés. Investigations Test hépatique augmenté (transitoire). Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/.

Aucun accident de surdosage n'a été signalé. Ceux qui ont été rapportés pour d'autres tétracyclines, à la suite d'insuffisance rénale (toxicité hépatique, hyperazotémie, hyperphosphatémie, acidose), ne sont pas susceptibles de se produire avec la doxycycline, en raison de non-modification des taux sanguins en fonction de la valeur fonctionnelle du rein. 5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES