Acide Zoledronique Biogaran 5 mg/100 mL est un médicament délivré sur prescription médicale à base de Acide zolédronique monohydraté, présenté sous forme de solution pour perfusion pour la voie intraveineuse. Remboursé à 65 % (129,63 €). Laboratoire biogaran.
D'après la monographie officielle, Acide Zoledronique Biogaran 5 mg/100 mL est utilisé pour :
Source : indications thérapeutiques du RCP (ANSM). Reproduites sans modification médicale.
Délivré uniquement sur prescription médicale.
Femmes en âge d’avoir des enfants ACIDE ZOLEDRONIQUE BIOGARAN n’est pas recommandé chez les femmes en âge de procréer. Grossesse…
Femmes en âge d’avoir des enfants ACIDE ZOLEDRONIQUE BIOGARAN n’est pas recommandé chez les femmes en âge de procréer. Grossesse…
Information non renseignée dans la monographie.
Des effets indésirables tels que des vertiges peuvent affecter la capacité à conduire ou à utiliser des machines.
Information non renseignée dans la monographie.
Information non renseignée dans la monographie.
Résumé indicatif issu de la monographie officielle (RCP). Ne remplace pas l'avis de votre médecin ou pharmacien. Consultez la fiche complète ci-dessous pour le détail.
Acide Zoledronique Biogaran 5 mg/100 mL n'est pas disponible sans ordonnance. Il est délivré uniquement sur prescription médicale (liste i). Le pharmacien ne peut pas le remettre sans ordonnance valide, y compris pour un renouvellement.
Prix public indicatif : 129,63 €, remboursé à 65 % par l'Assurance maladie sur prescription. Prix pouvant varier selon les officines et les présentations.
Chargement des interactions…
Non, Acide Zoledronique Biogaran 5 mg/100 mL nécessite une prescription médicale. Il ne peut être délivré qu'avec une ordonnance en cours de validité.
Prenez la dose oubliée dès que vous vous en rendez compte, sauf s'il est presque l'heure de la prise suivante. Ne doublez jamais la dose pour compenser un oubli.
Traitement de :
Posologie Les patients doivent être correctement hydratés avant l'administration d’ACIDE ZOLEDRONIQUE BIOGARAN. Cela est particulièrement important pour les patients âgés (≥65 ans) et les patients qui reçoivent un traitement diurétique. Un apport adapté en calcium et vitamine D est recommandé simultanément à l'administration d’ACIDE ZOLEDRONIQUE BIOGARAN. Ostéoporose Pour le traitement de l’ostéoporose post-ménopausique, de l’ostéoporose masculine et le traitement de l’ostéoporose associée à une corticothérapie au long cours par voie générale, la dose recommandée est une perfusion intraveineuse de 5 mg de ACIDE ZOLEDRONIQUE BIOGARAN, administrée une fois par an. La durée optimale du traitement par bisphosphonates pour l’ostéoporose n’a pas été établie. La nécessité de poursuivre le traitement doit être réévaluée régulièrement au cas par cas en fonction des bénéfices et des risques potentiels de ACIDE ZOLEDRONIQUE BIOGARAN, particulièrement après 5 ans ou plus de traitement. Chez les patients ayant eu une fracture de hanche récente secondaire à un traumatisme modéré, il est recommandé de réaliser l’administration de ACIDE ZOLEDRONIQUE BIOGARAN 2 semaines au moins après l’intervention sur la fracture (voir rubrique 5.1). Chez les patients ayant eu une fracture de hanche récente, secondaire à un traumatisme modéré, une dose d’attaque de 50 000 à 120 000 UI de vitamine D administrée par voie orale ou par voie intramusculaire est recommandée avant la première injection de ACIDE ZOLEDRONIQUE BIOGARAN. Maladie de Paget Pour la maladie de Paget, ACIDE ZOLEDRONIQUE BIOGARAN doit uniquement être prescrit par des médecins expérimentés dans le traitement de cette pathologie. La dose recommandée est une unique perfusion intraveineuse de 5 mg de ACIDE ZOLEDRONIQUE BIOGARAN. Chez les patients atteints de la maladie de Paget, il est fortement conseillé d’administrer une supplémentation adaptée en calcium, correspondant à un apport en calcium élément d’au moins 500 mg deux fois par jour, pendant au moins 10 jours suivant l’administration de ACIDE ZOLEDRONIQUE BIOGARAN (voir rubrique 4.4). Répétition du traitement de la maladie de Paget : Il a été observé une période de rémission prolongée chez les patients répondeurs au traitement de la maladie de Paget après l’administration initiale d’acide zolédronique. La répétition du traitement consiste en une perfusion intraveineuse supplémentaire de 5 mg de ACIDE ZOLEDRONIQUE BIOGARAN à un intervalle d’un an ou plus de l’administration initiale chez les patients pour lesquels il a été observé une rechute. Les données disponibles concernant une répétition de traitement de la maladie de Paget sont limitées (voir rubrique 5.1). Populations particulières Patients insuffisants rénaux ACIDE ZOLEDRONIQUE BIOGARAN est contre-indiqué chez les patients dont la clairance de la créatinine est < 35 ml/min (voir rubriques 4.3 et 4.4). Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez les patients dont la clairance de la créatinine est ≥ 35 ml/min. Patients insuffisants hépatiques Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire (voir rubrique 5.2). Personnes âgées (≥ 65 ans) Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire puisque la biodisponibilité, la distribution et l'élimination ont été similaires chez les patients âgés et chez les patients plus jeunes. Population pédiatrique ACIDE ZOLEDRONIQUE BIOGARAN ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans. Aucune donnée n’est disponible chez les enfants de moins de 5 ans. Les données actuellement disponibles pour les enfants âgés de 5 à 17 ans sont décrites à la rubrique 5.1. Mode d’administration Voie intraveineuse ACIDE ZOLEDRONIQUE BIOGARAN est administré par voie de perfusion et donné lentement à un taux de perfusion constant. Le temps de la perfusion ne doit pas être inférieur à 15 minutes. Pour des informations sur la perfusion de ACIDE ZOLEDRONIQUE BIOGARAN, voir rubrique 6.6. Les patients traités par ACIDE ZOLEDRONIQUE BIOGARAN doivent recevoir la notice et la carte patient.
Fonction rénale L’utilisation de ACIDE ZOLEDRONIQUE BIOGARAN chez des patients présentant une altération sévère de la fonction rénale (clairance de la créatinine < 35 ml/min) est contre-indiquée, en raison d’un risque plus élevé d’insuffisance rénale dans cette population. Une altération de la fonction rénale a été observée après l’administration d’acide zolédronique (voir rubrique 4.8), particulièrement chez les patients présentant une altération rénale préexistante ou d’autres facteurs de risques comme un âge avancé, la prise concomitante de médicaments néphrotoxiques ou de diurétiques (voir rubrique 4.5) ou en cas de déshydratation survenant après l’administration de ACIDE ZOLEDRONIQUE BIOGARAN. Une altération de la fonction rénale a été observée chez des patients après une administration unique. L’insuffisance rénale nécessitant une dialyse ou ayant une issue fatale est rarement survenue chez les patients présentant une altération de la fonction rénale sous-jacente ou avec un des facteurs de risque décrits ci-dessous. Les précautions suivantes doivent être prises en compte afin de minimiser le risque d’effets indésirables rénaux.
Aucune étude d’interaction avec d’autres médicaments n'a été réalisée. L'acide zolédronique n'est pas métabolisé par voie systémique et n'interagit pas avec les enzymes du cytochrome P450 humain in vitro (voir rubrique 5.2). L'acide zolédronique ne se lie pas fortement aux protéines plasmatiques (liaison d'environ 43 à 55%) ; les interactions résultant du déplacement de médicaments à forte liaison protéique sont donc peu probables. L'acide zolédronique est éliminé par excrétion rénale. La prudence est requise en cas d'administration concomitante d'acide zolédronique et de médicaments susceptibles d'affecter de manière significative la fonction rénale (par exemple aminosides ou diurétiques susceptibles de provoquer une déshydratation) (voir rubrique 4.4). Chez les patients présentant une altération de la fonction rénale, l’exposition systémique aux médicaments concomitants principalement excrétés par le rein peut être augmentée
Femmes en âge d’avoir des enfants ACIDE ZOLEDRONIQUE BIOGARAN n’est pas recommandé chez les femmes en âge de procréer. Grossesse ACIDE ZOLEDRONIQUE BIOGARAN est contre-indiqué pendant la grossesse (voir rubrique 4.3). Il n’existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l'utilisation de l'acide zolédronique chez la femme enceinte. Des études effectuées chez l'animal avec l'acide zolédronique ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction, dont des malformations (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel sur l’être humain n'est pas connu. Allaitement ACIDE ZOLEDRONIQUE BIOGARAN est contre-indiqué pendant l'allaitement (voir rubrique 4.3). L’excrétion de l'acide zolédronique dans le lait maternel est inconnue. Fertilité L’acide zolédronique a été étudié chez les rats pour les effets indésirables potentiels sur la fertilité des parents et de la génération F1. Ceci a donné lieu à des effets pharmacologiques exacerbés qui ont été considérés comme liés à l’inhibition du composé responsable de la mobilisation du calcium du squelette, induisant une hypocalcémie pendant ou autour de la période de l’accouchement, un effet de classe des bisphosphonates, une dystocie et une fin anticipée de l’étude. Ainsi, ces résultats empêchent la détermination d’un effet définitif de ACIDE ZOLEDRONIQUE BIOGARAN sur la fertilité chez les humains.
Résumé du profil de sécurité Le pourcentage global de patients qui ont présenté des effets indésirables survenant après l’administration était de 44,7%, 16,7% et 10,2% après la première, deuxième et troisième perfusion respectivement. L’incidence individuelle de ces effets indésirables après la première administration était : pyrexie (17,1%), myalgie (7,8%), syndrome pseudo-grippal (6,7%), arthralgie (4,8%) et céphalée (5,1%), voir « réactions de phase aiguë » ci-dessous. Liste tabulée des effets indésirables Les effets indésirables du Tableau 1 sont listés selon la classification des classes de systèmes d’organes Med DRA et par catégorie de fréquence. Les catégories de fréquences sont définies en utilisant la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (<1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Au sein de chaque fréquence de groupe, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité. Tableau 1
| Infections et infestations | Peu fréquent | Grippe, rhinopharyngite | | --- | --- | --- | --- | | Affections hématologiques et du système lymphatique | Peu fréquent | Anémie | | Affections du système immunitaire | Fréquence indéterminée** | Réactions d’hypersensibilité incluant de rares cas de bronchospasme, urticaire et angiœdème et de très rares cas de réaction ou de choc anaphylactique | | Troubles du métabolisme et de la nutrition | Fréquent | Hypocalcémie* | | Peu fréquent | Diminution de l’appétit | | Rare | Hypophosphatémie | | Affections psychiatriques | Peu fréquent | Insomnie | | Affections du système nerveux | Fréquent | Céphalées, vertiges | | Peu fréquent | Léthargie, paresthésies, somnolence, tremblements, syncope, dysgueusie | | Affections oculaires | Fréquent | Hyperémie oculaire | | Peu fréquent | Conjonctivite, douleur oculaire | | Rare | Uvéite, épisclérite, iritis | | Fréquence indéterminée** | Sclérite et panophtalmie | | Affections de l’oreille et du labyrinthe | Peu fréquent | Vertiges | | Affections cardiaques | Fréquent | Fibrillation auriculaire | | Peu fréquent | Palpitations | | Affections vasculaires | Peu fréquent | Hypertension, bouffées vasomotrices | | Fréquence indéterminée** | Hypotension (chez les patients présentant des facteurs de risque sous‑jacents) | | Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales | Peu fréquent | Toux, dyspnée | | Affections gastro-intestinales | Fréquent | Nausées, vomissements, diarrhées | | Peu fréquent | Dyspepsie, douleur abdominale haute, douleur abdominale, reflux gastro‑œsophagien, constipation, sécheresse buccale, œsophagite, douleur dentaire, gastrite# | | Affections de la peau et du tissu sous-cutané | Peu fréquent | Eruption cutanée, hyperhidrose, prurit, érythème | | Affections musculo-squelettiques et systémiques | Fréquent | Myalgies, arthralgies, douleurs osseuses, douleurs rachidiennes, douleurs au niveau des extrémités | | Peu fréquent | Cervicalgies, raideur musculo‑squelettique, gonflement articulaire, spasmes musculaires, douleurs thoraciques musculo-squelettiques, douleurs musculo-squelettiques, raideur articulaire, arthrite, faiblesse musculaire | | Rare | Fractures fémorales atypiques sous-trochantériennes et diaphysaires (effets indésirables de classe des bisphosphonates) | | Très rare | Ostéonécrose du conduit auditif externe (effets indésirables de la classe des bisphosphonates) | | Fréquence indéterminée** | Ostéonécroses de la mâchoire (voir rubriques 4.4 et 4.8 effets de classe) | | Affections du rein et des voies urinaires | Peu fréquent | Augmentation de la créatinémie, pollakiurie, protéinurie | | Fréquence indéterminée** | Altération de la fonction rénale. Des cas d’altération de la fonction rénale nécessitant une dialyse et de rares cas ayant eu une issue fatale ont été rapportés chez les patients présentant une altération rénale préexistante ou d’autres facteurs de risques tels que la prise concomitante de médicaments néphrotoxiques, d’un traitement diurétique ou en cas de déshydratation survenant après la perfusion (voir rubriques 4.4 et 4.8 effets de classe) | | Troubles généraux et anomalies au site d’administration | Très fréquent | Pyrexie | | Fréquent | Syndrome pseudo-grippal, frissons, fatigue, asthénie, douleurs, malaise, réaction au site de perfusion | | Peu fréquent | Œdème périphérique, soif, réaction inflammatoire aiguë, douleur thoracique d’origine non-cardiaque | | Fréquence indéterminée** | Déshydratation secondaire à des réactions de phase aiguë (symptômes post-administration tels que pyrexie, vomissements et diarrhées) | | Investigations | Fréquent | Augmentation de la protéine C réactive | | Peu fréquent | Hypocalcémie | | | | | |
\* Fréquent en cas de maladie de Paget uniquement. Pour l’hypocalcémie voir ci-dessous. \\ Basé sur des données après commercialisation. La fréquence ne peut pas être estimée à partir des données disponibles. Identifié depuis la commercialisation. Description d'effets indésirables sélectionnés Fibrillations auriculaires Dans l’étude pivot HORIZON-PFT (ostéoporose post-ménopausique) (voir rubrique 5.1), l’incidence globale des fibrillations auriculaires a été de 2,5% (96 des 3 862) et de 1,9% (75 des 3 852) chez les patients recevant respectivement ACIDE ZOLEDRONIQUE BIOGARAN et le placebo. Le taux de fibrillations auriculaires classé comme évènements indésirables graves était de 1,3% (51 sur 3 862) chez les patientes traitées par ACIDE ZOLEDRONIQUE BIOGARAN comparé à 0,6% (22 sur 3 852) chez les patientes recevant le placebo. Le mécanisme de l’augmentation de cette incidence des fibrillations auriculaires n’est pas connu. Dans les études HORIZON-PFT et HORIZON-RFT (étude après fracture de hanche), l’incidence globale des fibrillations auriculaires a été comp
L’expérience clinique dans le cas d'intoxication aiguë est limitée. Les patients ayant reçu une dose supérieure à la dose recommandée doivent être surveillés attentivement. En cas de surdosage entraînant une hypocalcémie cliniquement significative, la réversibilité peut être obtenue par l'administration d'un supplément de calcium oral et/ou une perfusion intraveineuse de gluconate de calcium. 5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
Mécanisme d'action et devenir du médicament dans l'organisme (sections 5.1 et 5.2 du RCP).
Classe pharmacothérapeutique : médicaments pour le traitement des pathologies osseuses, bisphosphonates, code ATC : M05BA08 Mécanisme d’action L'acide zolédronique appartient à la classe des bisphosphonates azotés ; il agit principalement sur l'os. C'est un inhibiteur de la résorption osseuse médiée par les ostéoclastes. Effets pharmacodynamiques L'action sélective des bisphosphonates sur l'os est basée sur leur forte affinité pour l'os minéralisé. La principale cible moléculaire de l'acide zolédronique dans l'ostéoclaste est l'enzyme farnésyl-pyrophosphate synthétase. La longue durée d’action de l’acide zolédronique s’explique par son affinité élevée de liaison pour le site actif de la farnésyl pyrophosphate (FPP) synthétase et sa forte affinité de liaison pour l’os minéral. Le traitement par acide zolédronique réduit rapidement la vitesse de renouvellement osseux, à partir de taux post-ménopausiques élevés. Les valeurs minimales s’observent après 7 jours pour les marqueurs de résorption, et après 12 semaines pour les marqueurs de formation. Ensuite, les marqueurs osseux se stabilisent dans la gamme des valeurs pré-ménopausiques. Aucune réduction progressive des marqueurs de remodelage osseux n’a été observée en cas d’administration annuelle répétée. Efficacité clinique dans le traitement de l’ostéoporose post-ménopausique (PFT) L’efficacité et la sécurité d’emploi de l’acide zolédronique 5 mg une fois par an pendant 3 années consécutives ont été démontrées chez des femmes ménopausées (7 736 femmes âgées de 65 à 89 ans) ayant : soit une densité minérale osseuse (DMO) équivalente à un T-score du col du fémur ≤ -1,5 et au moins deux fractures vertébrales légères ou une modérée prévalentes ; soit un T-score du col du fémur ≤ -2,5, avec ou sans fracture vertébrale prévalente. 85% des patients n’avaient jamais reçu de bisphosphonates. Les femmes qui ont fait l’objet d’une évaluation pour l’incidence des fractures vertébrales n’ont reçu aucun traitement anti-ostéoporotique concomitant, alors que ces traitements étaient autorisés chez les femmes ayant participé aux évaluations des fractures de hanche et de toutes les fractures cliniques. Les traitements anti-ostéoporotiques concomitants incluaient : calcitonines, raloxifène, tamoxifène, traitement hormonal de substitution, tibolone ; mais excluaient les autres bisphosphonates. Toutes les femmes ont reçu 1 000 à 1 500 mg de calcium élément et 400 à 1 200 UI de vitamine D quotidiennement. Effets sur les fractures vertébrales morphométriques L’acide zolédronique a réduit significativement l’incidence d’une nouvelle fracture vertébrale ou plus, sur une période de trois ans, et ceci dès la première année (voir Tableau 2). Tableau 2 Efficacité sur les fractures vertébrales à 12, 24 et 36 mois
| Résultat | Acide zolédronique (%) | Placebo (%) | Réduction absolue de l'incidence des fractures en % (IC) | Réduction relative de l'incidence des fractures en % (IC) |
|---|---|---|---|---|
| Au moins une nouvelle fracture vertébrale (0-1 an) | 1,5 | 3,7 | 2,2 (1,4-3,1) | 60 (43-72) ** |
| Au moins une nouvelle fracture vertébrale (0-2 ans) | 2,2 | 7,7 | 5,5 (4,4-6,6) | 71 (62-78) ** |
| Au moins une nouvelle fracture vertébrale (0-3 ans) | 3,3 | 10,9 | 7,6 (6,3-9,0) | 70 (62-76) ** |
| \\ p < 0,0001 |
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Chez les patientes âgées de 75 ans et plus traitées par de l’acide zolédronique, une réduction de 60% du risque de fracture vertébrale a été observée en comparaison aux patientes sous placebo (p<0,0001). Effets sur les fractures de hanche Une réduction significative de 41 % du risque de fractures de hanche a été observée sous acide zolédronique sur une période de 3 ans (IC à 95%, 17% à 58%). Le taux d’incidence des fractures de hanche était de 1,44% chez les patients traités par de l’acide zolédronique par rapport à 2,49% chez les patientes traitées par placebo. La réduction du risque a été de 51% chez les patientes n’ayant jamais pris de bisphosphonates et de 42% chez les patientes qui avaient pris un traitement anti-ostéoporotique concomitant. Effets sur toutes les fractures cliniques Toutes les fractures cliniques ont été vérifiées par radiographie. Le Tableau 3 présente une synthèse des résultats. Tableau 3 Comparaisons des traitements concernant l’incidence des fractures cliniques sur une période de 3 ans
| Résultat | Acide zolédronique (N=3 875) incidence (%) | Placebo (N=3 861) incidence (%) | Réduction absolue sur l'incidence des fractures en % (IC) | Réduction relative sur l'incidence des fractures en % (IC) |
|---|---|---|---|---|
| Toute fracture clinique (1) | 8,4 | 12,8 | 4,4 (3,0 ; 5,8) | 33 (23 ; 42)** |
| --- | --- | --- | --- | --- |
| Fracture vertébrale clinique (2) | 0,5 | 2,6 | 2,1 (1,5 ; 2,7) | 77 (63 ; 86)** |
| --- | --- | --- | --- | --- |
| Fracture non vertébrale (1) | 8,0 | 10,7 | 2,7 (1,4 ; 4,0) | 25 (13 ; 36)* |
| --- | --- | --- | --- | --- |
| *p-value < 0,001, **p-value < 0,0001 (1) A l'exclusion des fractures des doigts, des orteils et des os de la face (2) Y compris fractures cliniques dorsales et fractures cliniques vertébrales lombaires | ||||
| --- |
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Effet sur la densité minérale osseuse (DMO) Par rapport au placebo, l’acide zolédronique a augmenté significativement la DMO au rachis lombaire, à la hanche et au radius distal, à chaque mesure (6, 12, 24 et 36 mois). Sur une période de 3 ans l’augmentation de la DMO du groupe acide zolédronique par rapport au groupe placebo a été de 6,7% au rachis lombaire, de 6,0% au fémur total, de 5,1% au col fémoral et de 3,2% au radius distal. Histologie osseuse Un an après l’administration de la troisième dose annuelle, des biopsies osseuses ont été effectuées au niveau de la crête iliaque chez 152 patientes atteintes d’ostéoporose post ménopausique traitées par de l’acide zolédronique (N=82) ou par placebo (N=70). L’analyse histomorphométrique a révélé une réduction de 63% du remodelage osseux. Chez les patientes traitées par de l’acid
Des perfusions uniques et multiples de 5 et 15 minutes avec 2, 4, 8 et 16 mg d'acide zolédronique chez 64 patients ont généré les données pharmacocinétiques suivantes, qui se sont révélées indépendantes de la dose. Distribution Après l’instauration de la perfusion d'acide zolédronique, les concentrations plasmatiques de la substance active ont augmenté rapidement, atteignant leur pic à la fin de la période de perfusion, suivi d'une diminution rapide inférieure à 10% du pic après 4 heures et inférieure à 1% du pic après 24 heures, suivi d’une période prolongée de concentrations très faibles ne dépassant pas 0,1% des concentrations maximales. Élimination L'acide zolédronique administré par voie intraveineuse est éliminé selon un processus triphasique : disparition biphasique rapide de la circulation systémique, avec des demi-vies t ½α de 0,24 et t½β de 1,87 heure, suivie d'une phase d'élimination prolongée avec une demi-vie d'élimination terminale t½γ de 146 heures. Aucune accumulation de la substance active n’a été observée dans le plasma après l'administration de doses multiples tous les 28 jours. Les phases de distribution précoce (α et β, avec les demi-vies t ½ précisées ci-dessus) reflètent vraisemblablement une absorption rapide dans l’os et une excrétion par voie rénale. L'acide zolédronique n'est pas métabolisé et est éliminé sous forme inchangée par voie rénale. Au cours des 24 premières heures, 39 ± 16% de la dose administrée sont récupérés dans les urines, le reste de la dose se liant principalement au tissu osseux. Cette absorption dans l’os est fréquente pour tous les bisphosphonates et est vraisemblablement une conséquence de l’analogie structurelle avec le pyrophosphate. Comme avec les autres bisphosphonates, le temps de rétention dans l’os de l’acide zolédronique est très long. Il est ensuite libéré très lentement du tissu osseux dans la circulation systémique et éliminé par voie rénale. La clairance corporelle totale est de 5,04 ± 2,5 l/h, elle est indépendante de la dose et n'est pas influencée par le sexe, l'âge, l’ethnie ou le poids corporel. La variation inter- et intra-sujets de la clairance plasmatique de l'acide zolédronique a été respectivement de 36% et de 34%. L'augmentation de la durée de la perfusion de 5 à 15 minutes a entraîné une diminution de 30% de la concentration d'acide zolédronique à la fin de la perfusion, mais elle n'a pas eu d'effet sur l’aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps. Relations pharmacocinétique/pharmacodynamique Aucune étude d’interaction avec d’autres médicaments n'a été réalisée avec l'acide zolédronique. L’acide zolédronique n'étant pas métabolisé chez l'homme et la substance ayant peu ou pas d'activité inhibitrice des enzymes du cytochrome P450 par action directe et/ou par un mécanisme irréversible dépendant du métabolisme, il ne devrait pas réduire la clairance métabolique des substances métabolisées par les systèmes enzymatiques du cytochrome P450. L'acide zolédronique n'est pas fortement lié aux protéines plasmatiques (liaison d'environ 43 à 55%) et la liaison est indépendante de la concentration. Les interactions résultant du déplacement des médicaments à forte liaison protéique sont donc peu probables. Populations particulières (voir rubrique 4.2) Insuffisance rénale La clairance rénale de l'acide zolédronique a été corrélée à la clairance de la créatinine, la clairance rénale représentant 75 ± 33% de la clairance de la créatinine, avec une valeur moyenne de 84 ± 29 ml/min (extrêmes : 22 ml/min et 143 ml/min) chez les 64 patients étudiés. Les légères augmentations de l'ASC (0-24h) observées, qui ont été d'environ 30 à 40% chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère à modérée par rapport aux patients avec une fonction rénale normale, et l'absence d'accumulation du médicament en cas d'administration de doses multiples, quelle que soit la fonction rénale, suggèrent qu'aucun ajustement de la dose d'acide zolédronique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère (Clcr = 50– 80 ml/min) ou modérée en dessous d’une clairance de la créatinine de 35 ml/min. L’utilisation de ACIDE ZOLEDRONIQUE BIOGARAN chez des patients présentant une altération sévère de la fonction rénale (clairance de la créatinine < 35 ml/min) est contre-indiquée, en raison d’un risque plus élevé d’insuffisance rénale dans cette population.
Source : Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP) — ANSM · Mis à jour le 04/07/2026. Document à but informatif ; ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé.
Classification issue du RCP officiel. La fréquence indique la proportion de patients concernés lors des essais cliniques.
| Fréquence | Effets rapportés |
|---|---|
| Très fréquent | | Pyrexie | | |
| Fréquent | en cas de maladie de Paget uniquement. Pour l’hypocalcémie voir ci-dessous. \\*\\* Basé sur des données après commercialisation. La fréquence ne peut pas être estimée à partir des données disponibles. Identifié depuis la commercialisation. Description d'effets indésirables sélectionnés Fibrillations auriculaires Dans l’étude pivot HORIZON-PFT (ostéoporose post-ménopausique) (voir rubrique 5.1), l’incidence globale des fibrillations auriculaires a été de 2,5% (96 des 3 862) et de 1,9% (75 des 3 |
| Peu fréquent | | Cervicalgies, raideur musculo‑squelettique, gonflement articulaire, spasmes musculaires, douleurs thoraciques musculo-squelettiques, douleurs musculo-squelettiques, raideur articulaire, arthrite, faiblesse musculaire | | |
| Rare | cas ayant eu une issue fatale ont été rapportés chez les patients présentant une altération rénale préexistante ou d’autres facteurs de risques tels que la prise concomitante de médicaments néphrotoxiques, d’un traitement diurétique ou en cas de déshydratation survenant après la perfusion (voir rubriques 4.4 et 4.8 effets de classe) | | Troubles généraux et anomalies au site d’administration | |
| Très rare | | Ostéonécrose du conduit auditif externe (effets indésirables de la classe des bisphosphonates) | | |
| Fréquence indéterminée | Au sein de chaque fréquence de groupe, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité. Tableau 1 | | | | | | --- | --- | --- | --- | | Infections et infestations | |
Réponses extraites automatiquement de la monographie officielle (RCP ANSM) et de la base publique des médicaments. Aucune interprétation ajoutée.
Traitement de : ·l’ostéoporose post-ménopausique ; ·l’ostéoporose masculine chez l’adulte ; chez les patients à risque élevé de fractures, notamment chez les patients ayant eu une fracture de hanche récente secondaire à un traumatisme modéré. Traitement de l’ostéoporose associée à une corticothérapie au long cours par voie générale : ·chez les femmes ménopausées ; ·chez les hommes adultes ; à risque élevé de fractures. Traitement de la maladie de Paget chez les adultes.
Source : Indications RCP.
Posologie Les patients doivent être correctement hydratés avant l'administration d’ACIDE ZOLEDRONIQUE BIOGARAN. Cela est particulièrement important pour les patients âgés (≥65 ans) et les patients qui reçoivent un traitement diurétique. Un apport adapté en calcium et vitamine D est recommandé simultanément à l'administration d’ACIDE ZOLEDRONIQUE BIOGARAN.
Source : Posologie RCP.
Femmes en âge d’avoir des enfants ACIDE ZOLEDRONIQUE BIOGARAN n’est pas recommandé chez les femmes en âge de procréer. Grossesse ACIDE ZOLEDRONIQUE BIOGARAN est contre-indiqué pendant la grossesse (voir rubrique 4.3). Il n’existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l'utilisation de l'acide zolédronique chez la femme enceinte.
Source : Grossesse et allaitement RCP.
Des effets indésirables tels que des vertiges peuvent affecter la capacité à conduire ou à utiliser des machines.
Source : Effets sur la conduite RCP.
L’expérience clinique dans le cas d'intoxication aiguë est limitée. Les patients ayant reçu une dose supérieure à la dose recommandée doivent être surveillés attentivement.
Source : Surdosage RCP.
·Hypersensibilité à la substance active, à d’autres bisphosphonates ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1. ·Patients ayant une hypocalcémie (voir rubrique 4.4). ·Insuffisance rénale sévère avec une clairance de la créatinine < 35 ml/min (voir rubrique 4.4). ·Grossesse ou allaitement (voir rubrique 4.6).
Source : Contre-indications RCP.
Non. Acide Zoledronique Biogaran 5 mg/100 mL est un médicament soumis à prescription médicale obligatoire (liste I).
Source : Conditions de prescription BDPM.
Oui, Acide Zoledronique Biogaran 5 mg/100 mL est remboursé à 65 % (prix public affiché : 129,63 €), d'après la base publique du médicament.
Source : Base publique du médicament.
Informations issues notamment de :
Dernière mise à jour des données : 15/08/2026. Source principale : base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr. MedFacile n'est pas un site médical et ne rédige pas lui-même les données ; il les reproduit à titre informatif.